依西美坦国际多中心研究课件

1、1依西美坦国际多中心研究(IES): 成熟资料分析2022/9/242引言: IES的合理性2022/9/243IES 设计的合理性?在辅助治疗中2种非交叉耐药的药物交替应用可以提高疗效研究证实，依西美坦对他莫昔芬治疗后的晚期患者是有效的。他莫昔芬治疗2年可以有效地降低复发和提高生存。他莫昔芬治疗的前两年益处最大。Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411; Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687-1717. 2022/9/244 02

2、040608010012014016000.10.20.30.40.50.60.70.80.91总生存概率周OS=总生存 .Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411. 晚期乳腺癌患者达到所有的研究终点包括总生存 依西美坦应用于他莫昔芬之后是有效的依西美坦P-value0.039ENot ReachedM123.4周 醋酸甲地孕酮2022/9/245为什么要先用2年他莫昔芬?复发率持续下降总的生存益处至少10年的后续益处*对骨代谢的保护作用降低血清胆固醇水平Early Breast Cancer Trialists Collaborativ

3、e Group. Lancet. 1998;351:1451-1467; Clemons, et al. Cancer Treat Rev. 2004;30:325-332.有效性安全性*芳香化酶抑制剂还没有类似的资料.2022/9/24610年随访: 2年他莫昔芬的长期有效性 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;351:1451-1467.010+5402008060100年淋巴结 -淋巴结 +淋巴结 : 2.3% SD 1.3: 2p = 0.06淋巴结 + : 7.2% SD 1.2: 2p 0.

4、0000169.7%48.2%74.3%55.4%88.9%76.8%90.6%79.0%010+5402008060100对照组三苯氧胺 2 年(%) 年淋巴结 -淋巴结 +淋巴结- : 5.6% SD 1.3: 2p 0.00001淋巴结+: 10.0% SD 1.2: 2p 70 yrs (1153) 年龄 60-69 yrs (1969) 年龄 2.5 yrs (1838) 先前他莫西芬 =2.5 yrs (2764) ER 未明 (560) ER (4042) 先前化疗 (1499)无先前化疗 (3103) 淋巴结阳性 (2038) 淋巴结阴性 (2384)P70 yrs (1153

5、)年龄 60-69 yrs (1969)年龄 2.5 yrs (1838) 先前他莫西芬 2.5 yrs (2764) ER 未明 (560) ER (4042) 先前化疗 (1499)未先前化疗 (3103) 淋巴结阴性 (2038) 淋巴结阳性 (2384)风险比例 (95% CI)0.50.60.81.01.21.5 CT=chemotherapy; * Adjusted for Nodal Status, Chemotherapy Use & HRT Use.Coombes, et al. ASCO 2006.ER+/未明P=0.04HR (95% CI)2022/9/2432IES

6、有效性总结 死亡率: 17% (P=0.05)17% (P=0.04), 调整后复发和死亡: 25% (P=0.0001)对侧乳腺复发: 44% (95% CI, 0.33-0.98)远处转移: 18% (95% CI, 0.69-0.98)序贯应用依西美坦可以减少以下风险:*Coombes, ASCO 2006.*对于ER+/未明患者.2022/9/2433依西美坦更有效吗?序贯使用依西美坦的患者提高了总生存和无病生存OS HR = 0.83, P=0.05 for ER+/未明DFS HR = 0.75, P=0.0001 for ER+/未明依西美坦在完成治疗后继续保持较好的疗效他莫昔芬

7、治疗23年后序贯应用依西美坦提高了疗效大部分患者从序贯治疗中获益在56个月第一次成熟资料分析时包括重要的治疗后随访来自于里程碑研究-IES的依西美坦资料具有很高的科学价值2022/9/2434IES的安全性和耐受性2022/9/2435关键的安全性和耐受性问题将患者已经耐受的药物他莫昔芬转换至新药依西美坦，患者能接受吗？这种转换能降低他莫昔芬相关的副作用发生吗？能否产生新的副作用？2022/9/2436IES副作用总结依西美坦通常耐受性很好两组由于副作用或患者拒绝而停止治疗的发生率相似7.30% 依西美坦 9.45% 他莫昔芬严重的副作用罕见依西美坦与他莫昔芬序贯应用似乎使两药的副作用最小Co

8、ombes, ASCO 2006.2022/9/2437常见的副作用最常见的副作用可能是由于雌激素消除的一般药理学作用大部分常见的副作用在两药之间没有不同（关节痛除外）Data on File, Pfizer.依西美坦他莫昔芬潮热 乏力头痛关节痛*21%16%13%13%20%15%11%8%注: 随访34.5 月.*统计学上显著性差异; 治疗中出现的副作用.2022/9/2438长期随访的安全性分析在治疗过程中和随访过程中评价了安全性复发时删除在治疗组之间的安全性差异若P0.01，即认为有显著性差异安全性分析是基于依西美坦组2320例和他莫昔芬组2338例患者所作出的Coombes, ASC

9、O 2006.2022/9/2439心血管事件和血栓事件22.1% v 20.9%1.8% v 1.8%1.0% v 0.8%2.5% v 2.4%1.9% v 3.1%*0.1% v 0.1%9.9% v 8.6%1.3% v 0.8%11.3% v 11.2%依西美坦 v 他莫昔芬有利于他莫昔芬有利于依西美坦优势比(99% CI) 血栓 其他 猝死心血管意外 外周血管病 心衰 心绞痛 心梗 心肌缺血所有的心血管和血栓事件0.40.60.81.01.21.82.07.1% v 6.5%Coombes, ASCO 2006.*显著性差异.2022/9/24409.2% v 7.2%*骨骼肌肉和

10、其他副作用17.5% v 14.6%*7.0% v 4.9%*0.6% v 0.4%0.6% v 0.2%1.1% v 1.3%5.0% v 3.4%*25.7% v 20.3%*20.8% v 15.1%*2.0% v 1.1%*2.5% v 4.4%*1.2% v 0.3%*2.8% v 0.4%*有利于他莫昔芬有利于依西美坦优势比(99% CI) 骨骼肌肉痛 腕管 胃溃疡 抽筋 关节僵直关节痛关节炎 (各型)骨质疏松 其他 腕骨脊椎 髋骨 骨折0.40.81.02.03.04.06.08.00.6Coombes, ASCO 2006.依西美坦 v 他莫昔芬*显著性差异.2022/9/24

11、41妇科不良事件有利于他莫昔芬有利于依西美坦6.4% v 9.8%*优势比 (99% CI) 子宫内膜癌 刮宫子宫切除子宫息肉/肌瘤子宫内膜增生 阴道出血 严重妇科事件0.10.20.40.60.81.01.2Coombes, ASCO 2006.4.8% v 7.1%* 0.2% v 1.0%*1.4% v 4.0%*0.9% v 1.5%0.7% v 1.5%*0.4% v 0.7%依西美坦 v 他莫昔芬*显著性差异.2022/9/2442其它侵袭性癌依西美坦他莫昔芬子宫917胃肠道1828肺915黑色素瘤45卵巢64其他2638总的非乳腺第二原发癌72107意向治疗Coombes, AS

12、CO 2006.2022/9/2443IES：死亡总结2114其他1314心脏事件1117血管事件3520其他癌9573治疗期间发生的死亡166149乳腺癌死亡 158未明261222死亡总数 他莫昔芬(n = 2372)依西美坦(n = 2352)Coombes, ASCO 2006.2022/9/2444IES:安全性和耐受性总结序贯应用依西美坦或继续应用他莫昔芬通常均有很好的耐受性经过长期随访，依西美坦安全谱不变序贯治疗模式似乎使两药的副作用最小妇科事件其他原发癌血栓事件骨骼肌肉事件骨质疏松依西美坦的发生率较低:他莫昔芬的发生率较低:Coombes, ASCO 2006.2022/9/2445IES 总结2022/9/