辅助内分泌治疗时长的探讨

1、辅助内分泌治疗时长的探讨第1页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三5年辅助内分泌治疗是否足够？后续强化内分泌治疗的策略与证据谁更需要后续强化内分泌治疗内容概要第2页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三ER+与ER-乳腺癌复发风险的时间趋势不同第3页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三TAM辅助治疗5年后，患者仍存在复发和死亡风险Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet 2011; 378: 77184疾病复发乳腺癌死亡TAMAfter TAMTAMAfter T

2、AM12%13%3%9%第4页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三后续强化内分泌治疗的策略与证据0-5年5年TAMTAMAI共5年5年AI5-10年5年TAM5年AITAMAITAMTAMAIATLAS, aTTomMA.17, NASBP B33,ABCSG 6a0y 5y 10y可行策略现有证据第5页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三5年辅助内分泌治疗是否足够？后续强化内分泌治疗的策略与证据5年TAM后治疗策略2-3年 TAM3-2年AI后治疗策略5年AI后治疗策略谁更需要后续强化内分泌治疗内容概要第6页，共35页，2022年，5月20日，11点1

3、6分，星期三NSABP B-14：淋巴结阴性患者，5年TAM辅助治疗结束后延长TAM治疗无益Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684-690.无病生存（DFS）：TAM组劣于对照组（p=0.03）无复发生存（RFS）:两组间不存在差异（p=0.13）1061009080706050Year%# atrisk569583531527491472229209531527491472229209554560529528257239P=0.03PlacTam569583137# Pts.# Evenis47# EvenisP=0.13P=0.07Dis

4、ease-Free SurvivalRelapse-Free SurvivalSurvival3457# Deaths39012345670123456701234567ER+ LN- 中位随访81个月第7页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三NSABP B-14：安全性评价延长使用TAM可导致其他疾病风险增加子宫内膜癌缺血性心脏病脑血管事件等Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684-690.第8页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三10年TAM vs 5年 TAM 新证据接受辅助TAM治疗5年他莫昔芬

5、20mg po QD *5年终止内分泌治疗乳腺癌特异死亡率(10y vs 5y)ATLASaTTom联合分析5-9y0.92（0.77-1.09）1.08（0.85-1.38）0.97（0.84-1.15）10+y0.75（0.63-0.90）0.75（0.63-0.90）0.75（0.65-0.86）所有年份0.83（0.73-0.94）0.88（0.74-1.03）0.85（0.77-0.94）Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.ATLAS (N=12894；ER+ N=6846）aTTom (N=6934)子宫内膜癌（10y vs 5y） ATLAS：

6、3.1% vs 1.6% aTTom：2.9% vs 1.3%第9页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三10年TAM vs 5年 TAM META 分析Al-Mubarak M, et al. 2014 PLoS ONE 9(2): e88238.亚组人群HR（95%CI）ER+0.85（0.72-1.00）LN-0.93（0.76-1.14）LN+0.76（0.63-0.92）第10页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三10年 TAM 治疗小结延长术后辅助TAM治疗至10年，随访5年无明显获益，延长随访10年后产生RFS获益长期应用可能导致子宫内膜癌发

7、生率升高他莫昔芬10年辅助治疗明显降低复发率及乳腺癌相关死亡率，但在治疗过程中应严密监测，避免子宫内膜癌及血栓相关并发症的发生第11页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三MA.17研究设计主要终点：DFS次要终点：OS/安全性/生活质量亚组研究：骨密度（BMD）/骨标记物、血脂谱随机分组a他莫昔芬安慰剂 qdb来曲唑 2.5 mg qda近5年的辅助治疗5年后续辅助治疗0-3个月n=2575n=2582an=2575 (疗效), 2154 (安全性); bn=2582 (疗效), 2145 (安全性)Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:17

8、93; Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. 确诊乳腺癌 (N=5157) 绝经后ER+和/或PgR+ 任何淋巴结状态ECOG PS：0-2在随机分组时无复发第12页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三MA.17早期和最终分析早期分析1中位随访：27.5个月DFS： HR:0.61; P0.001 OS：HR:0.76; P=0.25最终分析2中位随访：30个月DFS：HR=0.58；P0.001DDFS：HR=0.60；P2cm35.2%26.5%30.9%肿瘤级别1 级27.9%32.6%30.3%2 级57.5%4

9、7.5%52.5%3 级13.4%16.6%15.0%腋窝淋巴结阳性35.8%32.0%33.9%肿瘤大于2cm和/或腋窝淋巴结阳性54.2%42.5%48.3%辅助内分泌治疗仅用AI11.7%10.5%11.1%仅用SERM51.4%49.7%50.6%其他a36.9%39.8%38.3%既往化疗48.6%41.4%45.0%辅助内分泌结束到随机入组时间5年24.6%19.9%22.3%辅助内分泌结束到随机入组中位时间（范围）2.9y2.6y2.7y(1-13.4)(1-16.1)(1-16.1)中位辅助内分泌治疗时长(范围)5.0y5.0y5.0y(3.4-16.2)(4.0-12.8)(

10、3.4-12.8)Table 1. Baseline characteristics. aovarian function suppression, combination or sequential SERM/aromatase inhibitor部分患者5年辅助内分泌治疗含有芳香化酶抑制剂第23页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三2015 ASCO：LATER trial结果LET明显降低了 浸润性乳腺癌事件 及 无病生存事件 的发生率观察(N =179)来曲唑(N = 181)全部(N=360)Diff, p-value (95% Cl)a(N) %(N) %(N)

11、%浸润性乳腺癌事件15 (8.4%)2 (1.1%)17 (4.7%)7.3%, 0.001 (2.9%, 11.6%)局部复发2(1.1%)US2 (0.6%)-区域复发1 (0.6%)-1 (0.3%)-远处复发S (4.5%)1 (0.6%)9 (2.5%)-区域及远处复发1 (0.6%)-1 (0.3%)-对侧原发乳腺癌3(1.7%)1 (0.6%)4(1.1%)-无病生存（DFS）事件21 (11.7%)11(6.1%)32 (8,9%)5.6%, 0.06 (-0.2%, 11.5%)新发乳腺癌15 (8.4%)2 (1.1%)17 (4.7%)-其他原发癌6(3.4%)8 (4.

12、4%)14 (3.9%)-无复发或其他原发癌的死亡-1 (0.6%)1 (0.3%)-死亡4 (2.2%)3 (1.7%)7 (1.9%)0.5%, 0.70 (-2.3%, 3.4%)乳腺癌2(1.1%)-2 (0.6%)-非乳腺恶性肿瘤-3 (1.6%)2 (0.S%)-脑卒中1(0.6%)-1 (0.3%)-其他1 (0.6%)-1 (0.3%)-Zdenkowski, et al. 2015 ASCO第24页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三2015 ASCO：LATER trial不良反应LET较无治疗的对照组，不良反应发生率并没有明显升高骨痛及高血压，骨折等发

13、生率，还略低于观察组Observation (N=181)Letrozole (N=176)终点观察不良反应Grade 1Grade 2Grade 1Grade 2潮热33.7%8.3%38.6%15.9%关节痛37.0%26.5%40.3% 133.0%关节僵硬25.4%12.1%30.7%18.1%肌痛12.2%6.6%23.9%9.1%骨痛9.4%6.7%7.4%6.8%骨质疏松54,7%9.6%59.1%11.7%其他不良反应（3级）高血压-23.8%-17.0%肥胖-33.7%-33.0%骨折-1.7%-0.0%Zdenkowski, et al. 2015 ASCO第25页，共35

14、页，2022年，5月20日，11点16分，星期三2015 ASCO：LATER trial结论部分入组患者接受过含有芳香化酶抑制剂的辅助内分泌治疗，提示延长AI辅助治疗时间超过5年可进一步获益LET较观察组，在辅助内分泌结束将近3年后，再次开始用药，仍然有效降低了浸润性乳腺癌相关事件的发生期待后续强化辅助治疗的研究结果MA-17R、NSABP-B42Zdenkowski, et al. 2015 ASCO第26页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三AI治疗时长超过5年是否可带来更大获益多个研究正在进行第27页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三5年辅助内

15、分泌治疗是否足够？后续强化内分泌治疗的策略与证据5年TAM后治疗策略2-3y TAM3-2yAI后治疗策略5年AI后治疗策略谁更需要后续强化内分泌治疗内容概要第28页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三如何确定后续强化内分泌治疗的目标人群具有较高的远期（5-10y）复发风险简单的临床指标Age, LN, Size, Grade整合多个临床病理数据的测评系统Adjuvant！OnlinePREDICT分子表达谱工具PAM50 riskofrecurrence (ROR) scoreBCI（breast cancer Index）EndoPredict保证较充分的内分泌治疗敏感

16、性ER/PR表达的影响第29页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三远期复发风险-临床病理指标LN+及T2-3期肿瘤具有较高的远期复发风险From ATAC N=940J Natl Cancer Inst;2013;105:15041511第30页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三淋巴结阳性患者HR 0.61*(95% CI, 0.45-0.84)HR 0.53*(95% CI, 0.36-0.78)HR 0.61*(95% CI, 0.38-0.98)所有患者DFS*HR 0.58; P0.001Distant DFS*HR 0.60; P0.002O

17、SHR 0.82; P=0.3淋巴结阴性患者HR 0.45*(95% CI, 0.27-0.75)HR 0.63(95% CI, 0.31-1.27)HR 1.52(95% CI, 0.76-3.06)MA17试验：淋巴结阳性患者获益更明显 *来曲唑的临床获益具有统计学意义. Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.Dodwell.Cancer Treatment Reviews (2008) 34, 137 144OS：淋巴结阴性并

18、未转换为OS获益，可能与这组人群预后较好，死亡事件少有关第31页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三MA.17：绝经前、后患者后续强化均获益，绝经前妇女获益更多HR=0.25P0.0001 HR=0.69P=0.0008424465215721207580859095100绝经前 绝经后 % 无事件发生率 (4 年)DFSN =绝经前vs 绝经后 HR=0.39 P=0.0210.1%3.3%来曲唑安慰剂Goss PE, et al. Presented at: 32nd Annual SABCS, 2009. Abstract 12.第32页，共35页，2022年，5月20日，11点16分，星期三远期复发风险-分子表达谱工具Breast Cancer Index （from ATAC N=665)评价LN阴性患者的0-5年与5-10年转移风险预测准确性优