解热镇痛抗炎药药理总结

1、解热镇痛抗炎药药理总结定义 是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为NSAIDS。解热镇痛药概述解热镇痛药发展史:1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功， 柳树皮苦味苷名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市 20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世 近年来：选择性环氧合酶-2抑制剂（selectiv inhibitors of cyclooxygenase-2，COX-2 抑制剂）的发展，将本类药物

2、的研究推向了一个新的高潮 常用的解热镇痛抗炎药：按化学结构1、水杨酸类：乙酰水杨酸2、苯胺类： 对乙酰氨基酚 (几无抗炎作用)3、吡唑酮类：保泰松4、其它抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、萘普生、布洛芬、双氯芬酸解热镇痛抗炎药又称为非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID 本类药物抑制环氧合酶的活性，从而抑制了体内前列腺素 (prostaglandin，PG) 的生物合成作用机制通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用共同作用机制通过抑制环氧合酶(cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成COX-1COX-2COX-1和C

3、OX-2的特性 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 分 类 选择性的环氧合酶抑制药非选择性的环氧合酶抑制药共同作用解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用1、解热作用特 点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 Q: 与氯丙嗪降温作用的区别？放大疼痛疼痛机制: 组织损伤或炎症时， 局部释放炎症介质PG 缓激肽 组胺 刺激痛觉感受器引起疼痛痛觉感受器增敏镇痛机制：解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用2.镇痛作用 特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛

4、药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。Q: 与吗啡镇痛作用的区别Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较3.抗炎作用 作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。NSAIDs对COX的选择性作用 NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；

5、 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。水杨酸类 阿司匹林苯胺类 对乙酰氨基酚，非那西丁吡唑酮类 保泰松 芳基乙酸类 双氯芬酸有机酸类 吲哚衍生物 吲哚美辛 芳基丙酸类 萘普生选择性环氧酶2抑制药 塞来昔布、尼美舒利非选择性环氧酶抑制药水杨酸类阿司匹林(aspirin)COOHOCOCH3非选择性环氧酶抑制药 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； Aspirin 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 大剂量治疗风

6、湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内过程 排泄: 尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程解热镇痛抗炎抗风湿影响血小板的功能 1 发热、慢性钝痛 2 风湿性和类风湿性关节炎 3 预防血栓、栓塞性疾病作用应用二、药理作用和临床应用24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。（用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒）可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、

7、热、痛等症状作用较强1.解热镇痛和抗风湿作用血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高抑制血小板中的COX-1小剂量 血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX-1大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)小剂量aspirin用于防止血栓形成 2. 抑制血小板聚集作用1. 胃肠道反应2. 凝血障碍3. 水杨酸反应4. 过敏反应5. 瑞夷综合征6. 对肾脏的影响三、不良反应发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。 对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高

8、时兴奋延髓催吐化 学感受区(CTZ)引起呕吐 抑制了PG(如PGE2)对胃粘 膜的保护作用 机制可能的1.胃肠道反应措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。2.凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 严重肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原形成（ 5g）血管内皮可合成COX3.水杨酸反应用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 治疗： 促进排泄:静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄

9、对症支持治疗抑制环氧酶 PG 合成受阻4. 过敏反应 荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克(少数) 某些可诱发阿司匹林哮喘发生机理： 经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多诱发哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用5.瑞夷综合征(Reyes syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用6.对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体

10、内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足其它解热镇痛抗炎药苯胺类有机酸类吡唑酮类 苯胺类对乙酰氨基酚 paracetamol （扑热息痛）1.无抗炎、抗风湿作用；2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱， 常用于感冒发热、头痛等；3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小； 4.过量（成人1次1015g）急性中毒可致肝损伤甚至肝坏死；药理作用用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者保泰松 phenylbutazone1. 抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用弱。2. 主要用于风湿性及类风湿性关节炎的治疗。3. 促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；特点吡唑酮类 4.毒性大，不良反应多，已少用。吲哚衍生物 吲哚美辛 i

11、ndometacin （消炎痛）药理作用不良反应环氧酶抑制作用强于其它药具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用用于前述疗产效不显著的病例。不良反应多，发生率高胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、抑制造血系统、过敏反应等1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。2.对胃肠道刺激小，病人易耐受3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。三、芳基丙酸类布洛芬双氯芬酸（diclofenac , 扶他林）：常用于关节炎的治疗。萘丁美酮（nabumetone , 瑞力芬）：关节炎的治疗，不良反应轻。选择性环氧酶2抑制剂 塞来昔布（celecoxib, 西乐葆） 尼美舒利（nimesulide） 较高的选择性抑制COX2，抗炎作用强，胃肠道反应轻。常用解热镇痛药复方制剂成分表( g/片） 药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿阿司匹林 + + +扑热息痛 + + -布洛芬 + + +消炎痛 + + +保泰松 + + +炎痛喜康 + + +常用解热镇痛药作用强度比较应用注意1. 本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。2. 有过敏史的患者慎用。3. 不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。4. 冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50m