恩度长周期治疗恶黑病例分享

1、恩度长周期治疗恶黑病例分享恩度长周期治疗恶黑病例分享魏某某 女 44岁 住院号 4456293既往体健父亲因“肺癌”去世因“右踇趾黑色素瘤术后2年，皮肤移行转移破溃1月”于2014-09-16首次住青岛肿瘤医院基本资料魏某某 女 44岁 住院号 4456293基本外院既往治疗-12008 年发现右足踇趾甲下黑斑逐渐增大、突破甲床2011-5、2012-5: 两次出现局部破溃出血2012-9-13: 行“拔甲后黑斑活检术” 病理考虑为：“恶性黑色素瘤”2012-9-17 PET-CT：右足踇指甲床下软组织葡萄糖代谢稍高，考虑术后反应性病变2012-9-19: 行“右足踇趾截趾术”，病理：真皮内少

2、许瘤组织，周边及下切缘净。免疫组化：MelanA（+）、S-100（+）、HMB45（+）、CK（+/-）EMA（-）、CD68（-）、Ki67 10%”外院既往治疗-12008 年发现右足踇趾甲下黑斑逐渐增大、突2012-11 干扰素-2b 500万U tiw*6周 1000万U tiw*6周 末次治疗时间 2013-02 2013-03彩超：右腹股沟淋巴结肿大，边界清，转移？未治疗2013-06 扪及右腹股沟区肿块，大小约3*3cm2013-6-10 PET-CT ： 右腹股沟淋巴结转移 外院既往治疗-22012-11 干扰素-2b 500万U 2013-7-5: 行“右侧腹股沟淋巴结浅深

3、组清扫术、右侧髂组淋巴结清扫术”术后病理：淋巴结见黑色素瘤转移（深组0/0、腹股沟3/21、髂组0/19）基因检测：c-kit、BRAF、PDGFRA、NRAS 基因均为野生型 淋巴结转移 S100(+) HMB45(+) 外院既往治疗-32013-7-5: 行“右侧腹股沟淋巴结浅深组清扫术、右侧髂2013-09-05: 干扰素-2b 1800 万U d1-5/w *3w 900 万U tiw *23w 末次治疗时间2014-032013-10 右大腿手术野放疗 DT 4000cGY/10f/ 3w 2014-03 右下肢出现皮下结节,考虑皮肤移行转移2014-4-28 隔离肢体热灌注治疗（T

4、LI）马法兰70mg+更生霉素500ug2014-09: 右大腿皮肤移行转移结节 进行性增大破溃，渗液增多 外院既往治疗-42013-09-05: 干扰素-2b 1800 万U d简明经过活检术（2012.09.13）截趾术（2012.09.19）中等剂量干扰素12周（2012.11）腹股沟淋巴结转移（13.03）淋巴结清扫术(2013.07.05）3月后放疗 （2013.10.05）4月后皮肤移行转移（2014.03）1月后热灌注治疗 2014.04.284月后移行转移破溃（2014.09）恶性黑色素瘤干扰素a-2b肿块3*3cm黑色素瘤转移，基因均为野生型干扰素-2b治疗马法兰70mg+更

5、生霉素500ug菜花样肿物简明经过活检术截趾术中等剂量干扰素12周腹股沟淋巴结转移（1 入我院检查身高 162cm 体重 60kg S 1.62m2 血压 正常 PS 1分血常规、心肺功能、肝肾功：正常 LDH :311 U/L2014-09 CT：右肺中叶小结节样影，转移可能，右侧髂腰肌左内侧、 膀胱左后方、左侧腹股沟区结节，髂血管走行区多发淋巴结，考虑转移 2014-09 MRI：右股骨干、左股骨头，右股部皮下可见多发异常信号考虑转移 入我院检查身高 162cm 体重 60kg S 1.6 入我院诊断右足踇趾甲下恶性黑色素瘤截趾术后 肢端型 PTxN3M1c 期 右腹股沟区及髂组淋巴结清扫

6、术后 右下肢移行转移 盆腔淋巴结转移 肺转移（右） 骨转移 c-kit、BRAF、PDGFRA、NRAS基因均为野生型 入我院诊断右足踇趾甲下恶性黑色素瘤截趾术后 治疗原则晚期恶性黑色素瘤以全身化疗为主达卡巴嗪仍是标准方案，有效率13.4%，OS 5.6-11月，完全缓解罕见顺铂有效率10-20%，持续时间短，3个月联合化疗未优于单药有没有更好的方案可以延长生存？ 治疗原则晚期恶性黑色素瘤以全身化疗为主肿瘤微环境中促血管生长因子种类数量均随肿瘤生长而不断增加1. Folkman. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology 2005; 2.

7、Relf, et al. Cancer Res 19973. Hanrahan, et al. J Pathol 2003; 4. Fontanini, et al. Clin Cancer Res 1997虽然抗VEGF单抗更加精确地作用于VEGF，但不能排除其长期应用可能激活和（或）上调肿瘤内部可替代的促血管生成信号途径而导致耐药的可能性。VEGFVEGFbFGFTGF-1VEGFbFGFTGF-1PLGFVEGFbFGFTGF-1PLGFPD-ECGFVEGFbFGFTGF-1PLGFPD-ECGF多效蛋白TAF种类及数量不断增加TAF：TumorAngiogenesis Factor肿

8、瘤微环境中促血管生长因子种类数量均随肿瘤生长而不断增加1First Scheduled Tumor Assessmenttumorprogression or dose-limiting toxicityPreviouslyuntreatedmetastaticMelanoma(N = 110)Baseline Tumor AssessmentScreeningRepeated cyclesEndostar 7.5 mg/m2D 1-14 q3wPlacebo d1-14 q3w Repeated cyclesR=1:1Dacarbazine 250 mg/m2d1-5 q3wDacarbaz

9、ine 250 mg/m2d1-5 q3wWk6Wk 1Q6 wks Scheduled Tumor AssessmentTreatment schedule Without progression or dose limiting toxicityFollow upJ Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 8554) 恩度或安慰剂联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤多中心、双盲、随机对照临床研究( NCT00813449)First Scheduled Tumor Assessme无进展生存曲线 (末次随访2011-11-30)恩度安慰剂 中位PFS 4.5个月

10、vs. 1.5个月 HR 0.58 (0.38,0.89) P=0.013随访患者数目恩度+DTIC5629251712975442222211111安慰剂+DTIC54181154321000000000000无进展生存曲线 (末次随访2011-11-30)恩度安慰剂 临床试验DTIC/TMZ 单药或联合治疗（2B）DTIC+恩度（重组人血管内皮抑制素）紫杉类+铂类 贝伐单抗（2B）福莫司汀（2B）Ipillimumab （抗CTLA-4 单抗）BRAFV600E 抑制剂BRAFV600E抑制剂+MEK 1/2抑制剂b大剂量IL-2 ORR 8.3%2013年中国黑色素瘤诊治指南临床试验20

11、13年中国黑色素瘤诊治指南我院治疗经过（1）2014-09-192014-10-232014-11-202014-12-192015-01-212015-03-022015-04-272015-06-122015-09-16恩度：15mg d1-14 *6周期第6天起：达卡巴嗪：200mg d1-4顺铂：40mg d1-3恩度：15mg d1-14 *1周期第6天起：达卡巴嗪：200mg d1-4恩度：15mg d1-14 *2周期我院治疗经过（1）2014-09-192014-10-2322014-11-20第三周期恩度第1天2014-12-03第三周期恩度第14天2015-09-17第九周

12、期恩度第2天效果展示2015-01-30第五周期恩度第10天2014-10-23第二周期恩度第1天2014-09-24 第一周期恩度第6天2014-11-202014-12-032015-09-17烽烟再起 2015-11-03烽烟再起 2015-11-03 2015年中国黑色素瘤诊治指南不能手术或远处转移的黑色素瘤 基因野生型、快速进展型细胞毒药物 抗血管生成药物PD-1单抗+CTLA-4单抗PD-1单抗临床试验 2015年中国黑色素瘤诊治指南不能手术或远处转移的黑色素我院治疗经过（2）2015-11-032015-12-072016-01-202016-02-272016-04-29201

13、6-06-062016-07-08恩度：15mg d1-14 *6周期第6天起：达卡巴嗪：200mg d1-4顺铂：40mg d1-3恩度：15mg d1-14 *1周期第6天起：达卡巴嗪：200mg d1-4我院治疗经过（2）2015-11-032015-12-072效果展示 2015-11-13 恩度第十周期后效果展示 2015-11-13 恩度第十周期后效果展示 2015-12-12 恩度第十一周期后效果展示 2015-12-12 恩度第十一周期后效果展示 2016-07-26 恩度第十六周期后效果展示 2016-07-26 恩度第十六周期后治疗效果患者病情稳定，局部控制良好,疗效评价：CR2016-07 CT ：肺部转移结节无明显变化、盆腔淋巴结缩小2016-07 MRI ：右股骨转移较前好转治疗效果患者病情稳定，局部控制良好,疗效评价：CR肺转移评价肺转移评价骨转移评价骨转移评价治疗期间的不良反应恩度联合化疗期间：-度骨髓抑制 轻度乏力- 1度房室传导阻滞 -无高血压、咯血 、鼻衄、蛋白尿等 恩度维持治疗期间：-无骨髓抑制 轻度乏力 - 1度房室传导阻滞-无高血压、咯血、鼻衄、蛋白尿等 治疗期间的不良反应恩度联合化疗期间：治疗新