自身免疫性疾病及免疫学检验

1、自身免疫性疾病及免疫学检验一、单项选择题1、关于自身抗体的叙述，下列哪项是正确的？A.可存在于健康人血清中B.自身免疫病患者血清中才可检出C.可通过I型超敏反应导致组织损伤D.为器官特异性E.均为IgM抗体2、下列哪些因素可改变自身组织和细胞的免疫原性？A.外伤、感染、电离辐射、药物 B.外伤、异体组织移植C.外科手术、免疫接种、药物 D.肿瘤、免疫接种、感染E.外伤、肿瘤、免疫接种3、A群乙型溶血性链球菌感染后引起肾小球肾炎是由于A.链球菌与肾小球基膜有共同的抗原B.促进隐蔽抗原的释放C.由于免疫功能缺陷D.自身抗原的改变E.免疫调节功能异常4、超抗原引起自身免疫病的机制是A.隐蔽抗原的释放

2、B.自身抗原的改变 C.分子模拟D.交叉抗原的存在E.免疫忽视的打破5、自身免疫病的组织损伤机制A. I、n、出型超敏反应b. n、出、W型超敏反应C. I、出、IV型超敏反应D. I、n、IV型超敏反应E.以上都不是6、血清中检出高效价抗核抗体多见于A.自身免疫性溶血性贫血B.系统性红斑狼疮C.多发性骨髓瘤D.甲状腺肿大E.重症肌无力7、胰岛素依赖型糖尿病的发生机制是A. I型超敏反应B. n型超敏反应 C.m型超敏反应D. IV型超敏反应E.以上都不是8、下列哪项与 AID发生机制 无关A.表位扩展B.免疫忽视的打破C.分子模拟D.免疫隔离部位的抗原释放E.克隆清除9、脾切除用于治疗特发性

3、血小板减少性紫瘢是基于A.它是去除破坏血小板的主要场所B.明显减少血小板抗体的含量C.引起免疫抑制D.脾肿大使患者感到不舒服E.此脾已无免疫功能10、风湿性心脏病的发病机制主要与下列哪一项有关A.免疫隔离部位的抗原释放B.分子模拟C.表位扩展D.免疫耐受的打破E.自身抗原的改变11、下列抗体中那一种 不属于自身抗体A.抗核抗体(ANA) B.类风湿因子C.抗DD.抗 SS-B(La)E.抗 SSB 抗体12、系统性红斑狼疮(SLE做病机制类似于A. IV型超敏反应B. n型超敏反应 C.m型超敏反应D. I型超敏反应E.免疫缺陷病13、不属于自身免疫性疾病的是A.尊麻疹 B.溃疡性结肠炎C.甲

4、状腺功能亢进D. SLE E,重症肌无力14、刺激机体产生类风湿因子（ RF）的抗原是A.变性IgG B.变性IgD C.变性IgA D.变性IgE E.变性IgM15、关于自身免疫叙述正确的是A.导致组织损伤并引起临床症状B.健康个体不出现C.机体对自身抗原不应答D.是对机体有害的免疫应答E.产生自身抗体和（或）自身反应性T细胞16、Graves病患者血清中的抗 TSHR抗体的类型主要属于下列哪一种A. IgG B. IgD C. IgE D. IgA E. IgM17、携带DR5的个体易患的自身免疫性疾病是A.系统性红斑狼疮B.桥本甲状腺炎C.多发性硬化症D.重症肌无力E.类风湿性关节炎1

5、8、自身免疫性疾病是由于哪一项免疫功能损害所致A.免疫调节B.免疫自稳C.抗原提呈D.免疫防御E.免疫监视19、与溃疡性结肠炎发生有关的异嗜性抗原是A. HSP90 B.大肠杆菌 O14型脂多糖C. HSP60 D.葡萄球菌 A蛋白 E.小HSP20、与自身免疫性交感性眼炎的发生有关的主要是A. Fas/FasL表达异常B.分子模才CC.自身抗原发生改变D.隐蔽抗原的释放 E.以上都是21、不属于隐蔽抗原的是A.脑组织 B.睾丸 C.精子 D.组织相容性抗原E.眼晶状体22、重症肌无力的自身抗原是A.血小板 B.乙酰胆碱受体C.胰岛素受体D.细 胞核 E.平滑肌23.柯萨奇病毒感染引发糖尿病的

6、主要机制是A.隐蔽抗原的释放B.表位扩展 C.免疫忽视D.分子模拟 E.自身抗原改变24、属于器官特异性自身免疫性疾病的是A.支气管哮喘B.类风湿性关节炎C.胆囊炎D.重症肌无力E.系统性红斑狼疮25、由IV型超敏反应引起的自身免疫性疾病是A.自身免疫性溶血性贫血B.毒性弥漫性甲斗腺肿C.重症肌无力D.系统性红斑狼疮 E.胰岛素依赖型糖尿病26、肺炎支原体感染后产生抗红细胞抗体是因为A.免疫功能缺陷 B.遗传因素决定C.自身抗原发生改变D.交叉抗原的存在 E.隐蔽抗原的释放27、引起慢性甲状腺炎的自身抗原是A.甲状腺球蛋白B.线粒体 C.细胞因子D.组织相容性抗原 E.变 性IgA28、可通过

7、分子模拟而导致自身免疫性疾病的病原体主要是A.金黄色葡萄球菌B.伤寒杆菌 C.痢疾杆菌D.大肠杆菌E.溶血性链球菌29、以下与I型糖尿病相关的是A. HLA-B7 B. HLA-B27 C. HLA-DR3/DR4 D. HLA-DR5 E. HLA-DQ30、可检出RF免疫球蛋白类别的方法是A、胶乳凝集B、速率散射比浊法C、ELISA法D、电泳法E、TRUST31、RF免疫球蛋白的主要类别A. IgG B. IgA C. IgM D. IgE E. IgD32、关于RF描述错误的是A.以变性IgG为靶抗原的自身抗体B.抗人或动物IgGFab片段的抗体C.与人或动物变性IgG结合 D.不与正常

8、IgG发生凝集E.多见于类风湿关节炎患者33、下列哪一种自身免疫病患者最可能检出抗自身IgG抗体A.恶性贫血B.重症肌无力 C.自身免疫性溶血D.类风湿性关节炎E.肺肾出血性综合征34、不属于自身免疫性溶血性贫血特点的是A.体内出现抗红细胞自身抗体B.抗人球蛋白试验阳性C.红细胞寿命缩短D.多见于青年男性E.多继发于淋巴系统恶性病、结缔组织病、感染和药物应用后35、下列说法错误的是A. ANA是一组将自身真核细胞的各种细胞核成分作为靶抗原的自身抗体的总称B.ANA的性质主要是IgG,也有IgM、IgA和IgDANA主要存在于血清中，也可存在于胸腔积液、关节滑膜液和尿液中ANA阳性一定患有AID

9、E.正常老年人也可有低效价的ANA36、下列对自身抗体的描述哪一项是正确的A.正常个体中不可能检出自身抗体B.检出自身抗体即意味着发生了AIDC.非AID患者体内也可检出自身抗体D.自身抗体可通过I型超敏反应机制致病E.正常人到老年期，自身抗体的检出率明显降低37、眼外伤引起交感性眼炎的机制为A.隐蔽抗原释放B.修饰的自身抗原C.异嗜性抗原D. Th细胞旁路活化E.遗传因素38、原发性胆汁性肝硬化的标志性抗体是A.抗线粒体抗体（AMA）2型（M2 ） B.抗肝肾微粒体抗体C.抗可溶性肝抗原抗体D.抗核抗体E.抗平滑肌抗体39、I型自身免疫性肝炎的标志性抗体是A.抗线粒体抗体（AMA）2型（M2

10、 ） B.抗肝肾微粒体抗体C.抗可溶性肝抗原抗体D.抗核抗体E.抗平滑肌抗体40、用免疫荧光法诊断SLE,敏感性最高的抗原片是A.小鼠肝细胞B.绵羊红细胞C. Hep-2细胞D. Hela细胞 E.小鼠腹腔积液癌细胞 41、根据免疫复合物（IC）的物理性质，常用于检测 CIC的方法是A.超速离心法B.分子超滤法C. PEG沉淀法D.冷球蛋白沉淀法 42、目前最常用的抗 D.冷球蛋白沉淀法 42、目前最常用的抗 A.免疫印迹技术 D.间接免疫荧光E.聚丙烯酰胺凝胶电泳法ENA抗体谱的检测方法是B.双向免疫扩散E. ELISAC.对流免疫电泳43、用免疫荧光法检测 ANA有多种核型，不正确的是A,

11、均质型 B.斑点型 C,核膜型 D,核仁型 E.原生质型44、中年女性，双手指间关节肿、痛，晨起僵硬3个月，以下哪项检查诊断意义最大A.血 常规 B.血沉 C.尿 常规 D.类风湿因子 E.肝功能45、女，23岁，发热，口腔溃疡，多关节酸痛，有盘状红斑，抗核抗体阳性。最可能的诊断是A.风湿热B.类风湿性关节炎C.系统性红斑狼疮D.肾小球肾炎 E.天疱疮46、对确诊SLE意义最大的是A.抗核抗体B.抗双链DNA抗体 C.抗磷脂抗体D.抗核糖体 PNP抗体 E.抗SSA抗体二、多项选择题1、系统性红斑狼疮（SLE）患者体内伴有的变化是A.肾小球肾炎 B.关节炎 C.血清抗核抗体阳性D.抗dsDNA

12、抗体滴度异常E.血清补体水平降低2、与其他疾病相比，自身免疫性疾病（ AID）有下述特点A.患者体内可检出自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞B.自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞造成组织损伤或功能障碍C.病情的转归与自身免疫反应强度相关D.反复发作，慢性迁延E. AID的易感性与遗传因素密切相关。3、以下参与自身免疫性疾病组织损伤的有A.抗体 B.补体 C.免疫复合物D. T淋巴细胞 E. NK细胞4、属于器官特异性自身免疫性疾病的有A.桥本甲状腺炎B. Graves病 C.系统性红斑狼疮D.胰岛素依赖型糖尿病E.类风湿性关节炎5、自身免疫性疾病治疗原则包括A.应用细胞因子受体阻滞剂B.应

13、用免疫抑制剂C.应用细胞因子抗体D.预防和控制微生物感染E. 口服自身抗原诱导耐受6、可能诱发自身免疫性疾病的因素有A.手术中破坏解剖屏障B.服用药物C.分子模拟D.外伤 E.精子进入血流7、关于自身免疫和自身免疫性疾病的关系叙述正确的是A.自身免疫等同于自身免疫性疾病 B.自身免疫不同于自身免疫性疾病C.自身免疫不一定引起自身免疫性疾病 D.自身免疫可引起自身免疫性疾病E.自身免疫可以对机体有利，自身免疫性疾病对机体有害8、属于神经肌肉系统的自身免疫性疾病是A.硬皮病 B.重症肌无力C.皮肌炎 D.多发性硬化症E.脱髓鞘疾病9、属于结缔组织型的自身免疫性疾病是A.重症肌无力 B.系统性红斑狼

14、疮C.硬皮病D.类风湿性关节炎E.皮肌炎10、可产生自身抗体的是A.心肌梗死B.冻伤 C.病毒感染D.放射性辐射E.烧伤11、以下可引起自身免疫性疾病免疫损伤的是A.自身抗体引起细胞破坏B.细胞表面受体的自身抗体C.细胞外成分的自身抗体 D,自身抗体形成免疫复合物E.自身反应性T淋巴细胞12、自身免疫性疾病的发生机制包括A. I型超敏反应 B. n型超敏反应C.m型超敏反应D. IV型超敏反应 E.以上都是13、自身免疫性疾病发病的相关因素包括A. B细胞被多克隆旁路激活B. Th1和Th2细胞失衡C. Fas/FasL表达异常D. CTLA-4表达缺陷E. B7表达过低14、自身免疫性疾病的

15、治疗原则包括A.预防感染 B.免疫增强疗法C.抗感染治疗D.免疫抑制疗法 E.细胞因子调节治疗15、HLA与自身免疫性疾病相关的机制可能有A.分子模拟学说B.受体学说C.免疫应答基因学说D.连锁不平衡学说E.克隆排除学说16、病毒感染引起自身免疫或自身免疫性疾病的途径是A.激活多克隆B细胞 B.可增强MHC分子的表达C.使宿主细胞膜抗原发生改变D.激活独特型网络E.损伤免疫系统，引起免疫调节功能紊乱17、自身抗体引起自身免疫性疾病的病理原因有A.形成中等大小抗原-抗体复合物B.抗体增强吞噬细胞的吞噬功能C.抗体封闭细胞受体D.抗原-抗体复合物活化补体导致细胞溶解E. ADCC18、属于隐蔽抗原

16、的是A.晶状体蛋白B.甲状腺球蛋白C.精子D.神经鞘磷脂碱，f蛋白 E.胃壁细胞特异的微粒体抗原三、名词解释1、免疫自稳；2、自身免疫；3、自身免疫性疾病；4、器官特异性自身免疫病；5、全身性/系统性自身免疫病；6、免疫隔离部位；7、分子模拟；8、表位扩展；9、免疫忽视；10、类风湿因子四、填空题1、引起毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）的自身抗原是 ,引起类风湿性关节炎的自 身抗原是。2、与类风湿性关节炎有关的自身抗体是 ,与系统性红斑狼疮有关的自身抗体是 与重症肌无力有关的自身抗体是 。3、自身免疫性疾病可分为 和。4、一个抗原的表位可分成两种类型，一种是 ,另一种是 。5、典型的器官特

17、异性自身免疫性疾病有： 、。典型的全身性自身免疫 性疾病有。6、IDDM患者体内存在的 可持续杀伤人胰岛的 ,导致胰岛素的分泌严重不 足。五、判断题1、自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象，其发生对机体不利。2、自身免疫性疾病患者血液中可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T淋巴细胞。3、自身免疫性疾病由自身抗体和（或）自身应答性T淋巴细胞介导的对自身抗原发生的免疫应答引起，其发病机制即H、出、IV型超敏反应。4、在手术、外伤或感染等情况下，隐蔽抗原释放入血流，得以与免疫系统接触，从而引发针 对隐蔽抗原的自身免疫应答和自身免疫性疾病。5、因输精管结扎等原因释放入血的精子可刺激

18、机体产生抗自身精子的抗体，此抗体可引发自 身免疫性睾丸炎。6、柯萨奇病毒感染激发的免疫应答可攻击胰岛的3细胞，引发糖尿病。7.、因链球菌菌体多种抗原蛋白与人体心肌内膜和肾基底膜有共同抗原，感染链球菌均可引发 急性肾小球肾炎和风湿性心脏病。8、肺炎支原体感染后可改变红细胞的免疫原性，这种红细胞可刺激机体产生抗红细胞抗体，此抗体结合红细胞后引起红细胞的破坏。9、SLE是一种器官特异性自身免疫性疾病。10、IDDM是由自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病。11、HLA-DR5与桥本甲状腺炎的发生有明显的相关性。12、HLA-B27与强直性脊柱炎的发生有明显的相关性。13、优势表位是指在初始接触免

19、疫细胞时刺激免疫应答的表位。14、SLE患者体内存在自身细胞核抗原物质的自身IgG类抗体。15、类风湿因子就是变性的自身IgG。16、男性发生多发性硬化症和 SLE的可能性比女性大。17、女性发生强直性脊柱炎的可能性比男性大。18、抗TNF单克隆抗体对类风湿性关节炎有明确的疗效。19、自身免疫一定会引起自身免疫性疾病。20、类风湿因子是抗自身变性 IgG的抗体。六、简答题1、简述自身免疫病（AID）有哪些基本特征？2、请列举出常见原发性自身免疫病的种类及其相应的自身抗原。3、试述自身免疫病的诱发因素及其机制有哪些？4、简述病毒感染可通过哪些途径引发AID?5、简述自身免疫性疾病的损伤机制及典型

20、疾病有哪些？6、什么是自身抗原？它是怎样产生的？有何临床意义？7、简述自身免疫病的防治原则有哪些？参考答案 一、单项选择题 TOC o 1-5 h z 1、A2、A3、A4、E5、B 6、B 7、D8、E 9、B10、B 11、C12、C13 A14A 15E16 A 17 B18B19 B 20D 21D 22B 23D24 D25E 26C27 .A 28 E29C30 C 31C 32B 33D34 D* 35 D 36 C 37 A 38 A 39 E 40 C 41 C 42 A 43 E 44 D45 C 46 B*【答案解析】自身免疫性溶血性贫血与多数自身免疫性疾病相同，多见于中

21、年女性。二、多项选择题1、ABCDE 2、ABCDE3、ABCDE4、ABD5、ABCDE6、ABCDE7、BCDE8、BDE 9、BCDE 10、ABCDE 11、ABCDE 12、BCD 13、ABCD 14、ACDE15、ABCD 16、ABCDE17、ABCDE18、ABCDE三、名词解释1、免疫自稳(immune homeostasis )又叫免疫耐受(immunological tolerance )：是指机体 免疫系统对自身的组织细胞成分处于无应答(或微弱应答)状态。2、自身免疫(autoimmunity ):是指机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生免疫应答(即 产生自身抗体或效

22、应淋巴细胞)的现象。自身免疫应答是普遍存在的，是机体清除衰老细胞及某些自身抗原的必要方式，在正常情况下，起着生理性免疫调节作用。3、自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)：是在某些遗传因素和环境因素等内因和 外因诱发下自身免疫耐受状态被打破或自身免疫性细胞调节异常，免疫系统对自身抗原产生持 续迁延的免疫应答，造成自身组织细胞损伤或功能异常而导致的临床病症。或：是指机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。患者体内可检测到自身抗体或自身反应性T淋巴细胞,造成组织损伤或功能障碍。4、器官特异性自身免疫病：是指患者的病变局限于某一特定的器官，由针对特定器官的靶抗 原的自身

23、免疫反应引起。如胰岛素依赖性糖尿病，桥本甲状腺炎等。5、全身性/系统性自身免疫病：又称为结缔组织病/胶原病。是由针对多种器官和组织的靶抗原的自身免疫反应引起，患者的病变可见于多种器官和组织，病变分布广泛，如皮肤、肾脏 和关节等均发生病变，表现出各种相关临床症状和体征。如：系统性红斑狼疮(systemiclupus erythematosus , SLE )，类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis , RA)等。6、免疫隔离部位(immunological privileged sites):是指体内某些与免疫系统在解剖位置上 隔绝的部位(又叫免疫豁免部位)，如甲状腺球蛋白、眼

24、晶体蛋白和葡萄膜、神经系统髓鞘磷 脂碱性蛋白、甲状腺细胞、精子等。某些内分泌腺、胎盘滋养层、软骨、角膜等都属于免疫豁 免区。在手术、外伤或感染等情况下，脑、精子、眼晶状体等免疫隔离部位的抗原释放入血或淋 巴液，诱发自身免疫应答，引起 AID,如交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。因为在个体发育过 程中，脑、睾丸、眼睛和子宫等器官内含的抗原性物质通常不进入血液和淋巴液而接触免疫系 统，因此在 T淋巴细胞和 B淋巴细胞库内相应的自身反应性淋巴细胞克隆并未清除，在手 术、外伤等情况下，一旦与免疫系统接触，可引起自身免疫性疾病。7、分子模拟(molecular mimicry):是指病原体感染人体后激发的免

25、疫应答也能攻击人体的 细胞或细胞外成分，引起自身免疫性疾病，这种现象称为分子模拟。8、表位扩展(epitope spreading )：机体免疫系统先针对抗原的优势表位发生免疫应答后， 如果未能及时清除抗原，可相继对隐蔽表位发生免疫应答，这种现象被称为表位扩展。9、免疫忽视(immunological ignorance ):是指免疫系统对低水平或低亲和力的(自身)抗 原不发生自身免疫应答的现象。10、类风湿因子：是指变性的IgG可刺激机体产生IgG或IgM自身抗体，这类抗IgG的抗体称为类风湿因子。四、填空题1、甲状腺细胞表面TSH受体；变性IgG2、类风湿因子(RF);抗核抗体；抗乙酰胆碱

26、受体的抗体3、器官特异性自身免疫性疾病；器官非特异性/系统性自身免疫性疾病4、优势表位；隐蔽表位5、桥本甲状腺炎；突眼性甲状腺肿；胰岛素依赖的糖尿病；系统性红斑狼疮/类风湿性关节炎6、自身反应性T细胞，3细胞五、判断题1、否 2、是 3、是 4、是 5、是 6、是 7、否 8、是 9、否 10、是 11、是12、是13、是14、是 15、否16、否 17、否18、是19、否 20、是六、简答题1、简述自身免疫病（AID）有哪些基本特征？ 免疫学特征：患者体内可检测到自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞（ART）。 因自身抗体和/或ART造成组织细胞病理损伤和功能障碍；病变组织中有Ig沉积或淋巴细

27、胞浸润。 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关；应用免疫抑制剂治疗有效。（4）临床特征：反复发作，慢性迁延，有的可成为终身痼疾。患者以女性多见，有遗传倾向或家族史，多与HLA某些等位基因关联。（6）通过血清或淋巴细胞转输可以被动转移疾病，应用自身抗原或自身抗体可在动物复制出具有相似病理变化的自身免疫病模型。2、请列举出常见原发性自身免疫病的种类及其相应的自身抗原。扃名自身抗原侨本甲状腺炎甲状腺球蛋白、甲状腺微粒体Graves 病甲状腺细胞表面 TSH受体Addison 病肾上腺皮质细胞痍岛素依赖型糖尿病胰岛B细胞萎缩性胃炎胃壁细胞溃疡性结肠炎结肠上皮细胞原发性胆汁性肝硬化胆小管细胞、线粒体重

28、症肌无力乙酰胆碱受体自身免疫性溶血性贫血红细胞Goodpastures 综合症肺泡、肾小球基底膜特发性血小板减少性紫瘢血小板“发性白细胞减少症白细胞系统性红斑狼疮细胞核成分（DNA、DNP、RNP、Sm）类风湿性关节炎变性IgG、类风湿相关的核抗原干燥综合征干燥综合征 A、B抗原（ss-A、ss-B）、唾液腺管、胞质成分（线粒体、微粒体）红细胞、血小板混合性结缔组织病细胞核(U1-RNP)自身免疫溶血性贫血红细胞3、试述自身免疫病的诱发因素及其机制有哪些？自身抗原的改变环境因素，如感染、化学物质或药物，物理因素（如寒冷、潮湿、日晒）以及局部组织损伤 可导致自身抗原释放或性质改变，从而诱发异常的

29、自身免疫应答。其机制包括：免疫隔离部位抗原的释放在手术、外伤或感染等情况下，脑、精子、眼晶状体等免疫隔离部位的抗原释放入血或淋巴液， 发生自身免疫应答，引起 AID,如交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。自身抗原的改变生物、物理、化学及药物等因素使自身抗原结构发生改变，从而产生针对改变自身抗原的自身抗体和/或效应T细胞，可引起 AID。如：流感病毒/EBV/肺炎支原体感染、或使用甲基多巴 可改变个别人 RBC的抗原性，使其刺激机体产生抗 RBC的自身抗体而引起自身免疫性溶血 性贫血。分子模拟即交叉抗原的出现。外源性抗原与自身抗原具有相同或相似的抗原表位，针对这些外源性抗原 的免疫应答可引起 AID。

30、微生物可通过分子模拟、释放免疫隔离部位的抗原和多克隆激活等机 制引起AID。表位扩展表位扩展是AID发生发展的一种机制。在正常情况下，自身抗原的隐蔽表位并不暴露或水平极 低，故针对自身抗原隐蔽表位的免疫细胞克隆可能逃逸胸腺或骨髓中淋巴细胞发育过程中的阴性 选择，存在于正常淋巴细胞库中。在 AID发生的过程中，APC有可能摄取组织损伤的碎片， 并可能将自身抗原的隐蔽表位提呈给自身反应性 T淋巴细胞或B淋巴细胞（ART/ARB）,引起AID。 表位扩展与SLE RA、多发性硬化症（MS）、IDDM这些疾病有关。免疫系统的异常多种环境因素和遗传因素可使免疫耐受机制发生紊乱，导致免疫系统功能异常，从而

31、发生AID。自身反应性淋巴细胞清除异常ART和ARB分别在胸腺和骨髓中经历阴性选择而被克隆清除。如果胸腺或骨髓微环境基质细 胞缺陷，阴性选择发生障碍，引起ART、ARB的克隆清除异常，则可能产生针对自身抗原的免疫应答，导致AID。免疫忽视的打破淋巴细胞的多克隆激活多克隆激活剂（包括超抗原）、协同刺激因子和细胞因子等可打破免疫忽视，对低水平的自 身抗原产生免疫应答。-多克隆激活剂的旁路活化：EBV、LPS等丝裂原作为多克隆激活剂，可绕过特异性Th细胞，直接非特异性激活 ART、ARB。-APC表面协同刺激分子及 MHC- n类分子的异常表达-Th1和Th2功能失衡（细胞因子平衡失调）Th1f I

32、FNT IL-2 细胞免疫T器官特异性自身免疫病，如IDDM, MS。Th2f IL-4,5,10,13 体液免疫T 一全身性自身免疫病，如 SL巳活化诱导的细胞死亡（AICD ）障碍免疫应答都以大部分效应淋巴细胞的死亡（AICD）、少数效应淋巴细胞分化为记忆细胞为结 局。-AICD发生障碍（Fas/FasL基因缺陷或异常高表达）*表达过少：（自身反应性T细胞）-AICD机制障碍-自身反应性T细胞清除障碍-自身免疫病（AID）*表达过多：（胰岛3细胞）（Fas） f （Fas+） fCTL通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞-自身 免疫病（IDDM）*相关疾病：IDDM、MS、桥本氏甲状腺炎等。

33、调节性T细胞功能的异常-Treg的免疫抑制功能异常是 AID发生的原因之一。-Treg功能缺陷的小鼠易发生 AID （包括IDDM、甲状腺炎和胃炎等），将正常小鼠的Treg 过继给缺陷小鼠可抑制其AID的发生。-Fox3基因敲除的Treg不能发挥免疫抑制作用，易发生 AID。MHCn类分子表达的异常-除了 APC外，正常细胞几乎不表达MHC- n类分子。如果某些因素使非APC表达较高水平的MHC- n类分子，这种细胞就有可能利用MHC- n类分子将自身抗原提呈给ART,使之活化导致AID。-临床观察也表明：健康的胰岛3细胞不表达 MHC- n类分子，而IDDM患者的胰岛3细胞 表达高水平的 M

34、HC- n类分子。遗传因素AID的易感性与遗传因素密切相关。多种AID的发生有明显的家族倾向性，而且与个体的HLA基因型密切相关HLA基因与AID的相关性HLA-DR3与SLE、重症肌无力、胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）。HLA-DR4与类风湿性关节炎（RA）、 IDDM 、寻常性天疱疮。HLA-DR5与桥本甲状腺炎。HLA-B27与强直性脊柱炎，急性前部葡萄膜炎。HLA-DR2与肺出血型肾炎综合症、多发性硬化症和挤本甲状腺炎。非HLA基因与AID的相关性HLA基因可通过影响自身免疫耐受，如胸腺T细胞的阴性选择，以及免疫应答过程中抗原识别和提呈、淋巴细胞分化、活化和效应，参与 AID的发生和发

35、展。如：CTLA-4基因异常-易发生RA、IDDM; C1q、C4基因缺陷-清除IC能力下降-体内IC含量增加-易 发生SLE。其他因素 性别因素：一些 AID的易感性与性激素相关，女性发生MS和SLE的可能性比男性大10-20倍，患AS的男性约为女性的3倍。妊娠期RA患者的病情通常减轻；分娩后有的个体会 出现AID加重的情况。 年龄因素：AID多发生于老年人，儿童发病非常少见。60-70岁以上的老年人中有 50%止可检出自身抗体。其原因可能是：老年人胸腺功能低下或衰老导致免疫系统功能紊乱，从而易 发生AID。 环境因素：AID的发生可能与寒冷、潮湿、日晒等环境有关。例如在 SLE中，如果皮肤

36、暴 露于紫外线，可使其胸腺喀咤二聚体增加，使自身 DNA成为自身免疫应答的靶抗原；紫外 线还可促进角质细胞产生 IL-1、TNF- “等细胞因子，诱发自身免疫应答。AID?4、简述病毒感染可通过哪些途径引发AID?分子模拟打破免疫耐受增强MHC分子表达（4）引起免疫调节功能紊乱改变自身抗原5、简述自身免疫性疾病的损伤机制及典型疾病有哪些？AID的损伤机制：总的说来，在于“自我耐受”的打破，以致于自身抗体和/或自身应答性 T淋 巴细胞（ART）对自身细胞/自身成分发生免疫应答而引起的病理损伤，其免疫病理损伤类型 类似于n、出、W型超敏反应，以n型多见。自身免疫应答产物靶抗原/靶细胞常见疾病n型超

37、 敏反应抗血细胞表向抗原的 抗体红细胞表向抗原自身免疫性溶血性贫血血小板表向抗原自身免疫性血小板减少性紫 瘢粒细胞表向抗原一自身免疫性粒细胞减少症抗细胞表向受体的抗 体TSH受体（刺激）毒性弥漫性甲状腺肿神经肌肉接头处乙酰 胆碱受体（阻断）重症肌无力胰岛素受体（刺激）胰岛素耐受性糖尿病抗细胞外抗原的自身 抗体基底膜IV型胶原肺出血-肾炎综合征m型超 敏反应抗核抗体ANA核抗原系统性红斑狼疮（SLE）抗变性IgG抗体（RF）变性IgG类风湿性关节炎（RA）W型超 敏反应CD8+CTL胰岛B细胞胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）CD4+Th1中枢神经内髓鞘碱性 蛋白（MBP）小鼠实验性变态反应性脑脊 髓膜炎（EAE）、多发性硬化症6、什么是自身抗原？它是怎样产生的？有何临床意义？一般来说，