针对华人糖尿点优化降糖方案

1、针对华人糖尿点优化降糖方案针对华人糖尿点优化降糖方案内容提要华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍低血糖阿卡波糖-优化降糖方案的基础用药内容提要华人糖尿病特点19800.67% N=159,900 20 岁 over60 4.19%1996 3.21% N=42,751 20 岁 over60 11.34%200245%在中国，每天有3000名新诊断的糖尿病患者在中国，每年有120万新诊断的糖尿病患者卫生部报告中国2型糖尿病患病率增幅惊人！华人糖尿病特点(一)患病率高、增长快在中国，每天有3000名新诊断的糖尿病患者中国2型糖尿病患病不同国家及地区的华人糖尿病患病率比较（年龄校正后）患

2、病率 (%)毛里求斯(1990)新加坡(1992)香港(1995)台湾南部(1996)上海(1999-2001)Dowse GK Diabetes 39:390,1990Cockram CS et al. The Diabetes Annual/12:87,1999Shanghai Diabetes Institute, data on file不同国家及地区的华人糖尿病患病率比较（年龄校正后）患病率 人口 (20-79岁, 单位：百万)糖尿病患病率 (%)糖尿病患者：男性(百万)糖尿病患者：女性 (百万)糖尿病患者总数(百万)2003877.92.710.713.023.820251079.

3、64.319.926.246.1中国糖尿病的未来预计在2003-2025年IDF糖尿病分布图，第二版，2003人口 糖尿病患病率 (%)糖尿病患者：男性糖尿病患者：女性 39%49%12%华人糖尿病特点（二）Isolated fasting DMIsolated post-challenge diabetesCombined DM中国内地美国Isolated post-challenge diabetesCombined DM75%19%6%单纯餐后高血糖比例高于西方人J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286 Diabetes Care 2000:1108Iso

4、lated fasting DM39%49%12%华人糖尿病特点（二）Isolated fa已知DM: 6.5%DM患病率: 11.4%新诊断DM: 4.9%39%49%12%Isolated fasting DM: 0.6%Isolated post-challenge diabetes: 2.4%Combined DM:1.9%J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286糖尿病患者高血糖类型分布已知DM: 6.5%DM患病率: 11.4%新诊断DM: 4IGR类型分布单纯 IFG: 1.7%单纯 IGT: 8.8%IFG+IGT: 1.2%IGR患病率: 11.

5、7%J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286IGR类型分布单纯 IFG: 1.7%单纯 IGT: 8.8早期糖尿病血糖谱特点郎江明等,中华糖尿病杂志2005Vol 13,43-45早期糖尿病血糖谱特点郎江明等,中华糖尿病杂志2005Vol 华人糖尿病特点（三）华人饮食结构特点饮食结构以碳水化合物为主华人糖尿病特点（三）华人饮食结构特点饮食结构以碳水化合物为主中国城市居民碳水化合物供能占47%蛋白质18%脂类35%碳水化合物47%2002年中国居民营养调查中国城市居民碳水化合物供能占47%蛋白质18%脂类35%碳水我国饮食结构与其他国家比较与英美人群相比，我国纯热

6、能的精制糖摄入较低，淀粉摄入较高zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30:占每日供能百分比7.154.315.835.517.925.624.322.50102030405060中国日本英国美国精制糖淀粉我国饮食结构与其他国家比较与英美人群相比，我国纯热能的精制糖老年患者多华人糖尿病特点（四）老年患者多华人糖尿病特点（四）中国己进入老龄化国家 1999大陆超过60岁的人口数为1.26亿，占总人口102006超过60岁的人数占总人口11 中国老龄事业发展十一五规划 中国己进入老龄化国家 1999大陆超过60岁的人口数为1.2糖尿病发病率( n /1

7、000 人 /年)老年人糖尿病发病率高Pan CY.Tian H, Xu XJ,et al.Chin J Geriatrics 2003;22(6)364-367(60-90 years old; 12,389 person year) 糖尿病发病率( n /1000 人 /年)老年人糖尿病发病率年龄与新诊断糖尿病血糖异常类型分布（OGTT结果）患病率(%)0.20.70.30.90.41.21.10.53.11.50.63.53.30.74.93.30246810FPG=7.0 & 2hPG=11.12h-PG=11.1FPG=7.020-29 30-39 40-49 50-59 60-69

8、 70-0.41.92.75.17.48.9J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):2862hPGFPG& 2hPGFPH/PPHI-PPHI-FPH年龄与新诊断糖尿病血糖异常类型分布（OGTT结果）患病率(IGR血糖分布类型IGT患病率随增龄明显增加患病率(%)1.12.42.93.40.61.25.90.85.07.51.31.510.521.317.91.905101520253020-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-IFG+IGTIGTIFG3.56.97.913.814.021.1FPH/PPHI-PPHI-FPHJ WP.Dia

9、betologia,2007 Feb;50(2):286IGR血糖分布类型IGT患病率随增龄明显增加患病率(%老年糖尿病患者的病情特点老年人餐后血糖升高更明显老年人伴更多的相关疾病心、脑血管等大血管病变是 老年糖尿病患者的主要死亡原因对低血糖的耐受性更差老年糖尿病患者的病情特点老年人餐后血糖升高更明显冠心病和心肌梗死在老年糖尿病患者中的发生率 NGTIGTDM n 冠心病(n)(%) 心梗(n)(%) 1521 279 439 868 (57.1) 188 (67.4)* 308 (70.2)*Compared with NGT group, * P0.05， * P0.01 68(4.4)

10、21 (7.5）* 49 (11.2)*Xu XJ, Tian H, Pan CY,et al. Chinese Journal of Endocrinol. & Metab. 2003；19(4):267老年糖尿病特点合并症及并发症多见冠心病和心肌梗死在老年糖尿病患者中的发生率 NGTIGTDM1997年潘长玉教授等人观察966例2型糖尿病患者，微量白蛋白尿的患病率为21.052001年上海中山医院对1059例2型糖尿病患者尿蛋白进行检测，发现微量白蛋白尿的患病率为12.84欧洲一项研究中，200例2型糖尿病患者66合并微量或大量白蛋白尿中华内分泌代埘杂志，1997，4：20中国糖尿病杂志2

11、001年第9卷第3期Med Sci Monit. 2000 Sep-Oct;6(5):929-36. 糖尿病患者多合并肾脏损害1997年潘长玉教授等人观察966例2型糖尿病患者，微量白蛋糖尿病患者多合并肾脏损害2006年西班牙RICARHD（高血压和2型糖尿病患者心血管风险）研究是一项多中心的横断面调查，目的是评估高血压和2型糖尿病患者心脏和肾脏损害的患病率研究对象为年龄55岁以上，高血压和2型糖尿病确诊6个月以上的2339名门诊患者结果显示GFR小于60ml/min/1.73m2 的患者达45.1，58.7%有尿白蛋白排泄率（UAE）30 mg/24 hCardiovasc Diabetol

12、. 2006 Nov 3;5:23.糖尿病患者多合并肾脏损害2006年西班牙RICARHD（高血2005年贾伟平等对上海曹杨社区糖尿病及糖尿病前期患者慢性肾脏并发症患病现状进行调查，共筛查406例结果显示：GFR小于 60ml.min-1.(1.73m2)-1的糖尿病患者达38.225.4%有尿白蛋白排泄率（UAE）30 mg/24 h中国糖尿病合并肾损害多见贾伟平：中华医学杂志；2006；86（36）：2527 2005年贾伟平等对上海曹杨社区糖尿病及糖尿病前期患者慢性肾老年患者更应注意用药安全性中国糖尿病防治指南（2004）老年患者更应注意用药安全性中国糖尿病防治指南（2004）内容提要华

13、人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍低血糖阿卡波糖优化降糖方案的基础用药内容提要华人糖尿病特点中国2型糖尿病血糖控制并不满意(HbA1c)Diabcare-Asia(China)2001 study group Pan CY, et al .Clin J Endociniol Metab. 2004;20:42024. 49 个研究中心 2248例糖尿病患者平均年龄(岁）: 61.3 11.1平均发病年龄（岁）：52.8 11.1 97为2型糖尿病HbA1c ： 7.7 1.7% %中国2型糖尿病血糖控制并不满意(HbA1c)Diabcare在中国城市2型糖尿病的发病率是4.8% 仅有

14、30已经诊断，这其中仅有40的患者接受了治疗 总体来说仅有12的患者诊断并接受治疗当前的糖尿病治疗没有有效的控制糖尿病并发症的发生National Bureau of Statistics in China 2001. The Yearbook of Chinas Cities 2000. China Pharmaceutical Report 2002; Volume 7, Issue 4. ISIS Diabetic Therapy Monitor, Ph 5 & 6.NCODIC: 中国城市2型糖尿病的发病率和治疗在中国城市2型糖尿病的发病率是4.8%National BuCODIC 调

15、查结果: 并发症治疗费用的压力与无并发症相比费用的增长率Chen X et al. Chinese Health Economics 2003 Tang L et al. China Diabetic Journal 2003 218%3726.3611842.0515373.8738580.2446.722.313.317.7010,00020,00030,00040,00050,000 without complicationsMicro-Macro-With micro- and macro- complications直接的医药费用 (RMB)01020304050% vs 总患者人数

16、 313% 935%CODIC 调查结果: 并发症治疗费用的压力与无并发症相比内容提要华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍低血糖阿卡波糖优化降糖方案的基础用药内容提要华人糖尿病特点DCCT和UKPDS:强化血糖治疗以低血糖增加为代价DCCT ( 1型糖尿病 )UKPDS ( 2型糖尿病 )发生1次或1次以上严重低血糖的患者比例（%） 研究期间HbA1C 水平(%)100806040200567891011121314次/100 病人年54321003691215随机化后时间（年）强化组常规组强化组常规组DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:27

17、1-286UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 DCCT和UKPDS:强化血糖治疗以低血糖增加为代价D内容提要华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍低血糖阿卡波糖优化降糖方案的基础用药内容提要华人糖尿病特点(Glucobay)显著减少低血糖发生率 Eur J Clin Invest. 1994 Aug;24 Suppl 3:40-4降低糖尿病患者低血糖发生率，拜唐苹(Glucobay)与安慰剂的对照试验(Glucobay)显著减少低血糖发生率 Eur J ClQualmann C et al. Scand J Gastroenterol

18、1995阿卡波糖促进健康人体GLP-1分泌GLP-1 (7-36 amide) (pmol/L)时间 (分)2402520151050180120600 30*PlaceboAcarboseOral glucose load*p = 0.0001N=6 健康人蔗糖负荷后Qualmann C et al. Scand J Gast阿卡波糖可以增加并延长2型糖尿病患者GLP-1 的释放 DIABETIC MEDICINE, 1998; 15: 485491阿卡波糖可以增加并延长2型糖尿病患者GLP-1 的释放 D阿卡波糖在中国的IGT研究的结果P=0.0001两组之间的变化; 95%CI (-26

19、.4, -12.0) P=0.0001两组之间的变化; 95%CI (-41.4, -19.3) P=0.0075 两组之间的变化; 95%CI (-103.0, -16.0) Pan Cy, et al. Diab Res Clin Prac.2003;61:18390.阿卡波糖在中国的IGT研究的结果P=0.0001两组之间的变拜唐苹在中国大陆IGT的作用301医院 北大医院 江苏省医院 瑞金医院 孙逸仙医院多中心双盲随机安慰剂对照研究拜唐苹(Glucobay)50mg tid 16周ITT人群 N=252 Glucobay 125例 安慰剂12790g面条负荷后 Acarbose Pla

20、cebo PG 基线 终点 基线 终点 变化Cmax mg/dL 185.534.5 162.7 31.5 187.3 29.7 182.0 31.7 -18.7#AUCmg h/dlL 317.149.9 285.1 49.8 320.2 44.7 315.7 48.0 -29.21#INSULIN Cmax pmol/L 488.8295.8 364.2261.4 551.7341.9 463.8 256.8 -63.35#AUCpmol h/l 654.7418.8 485.1336.8 739.9449.5 632.2 359.1 -96.98#甘油三脂mg/dL 138.277.3

21、130.5 64.8 144.6 68.1 163.2 108.1 -29.03#体重kg 67.5 10.4 64.69.96 68.0 11.6 66.4 11.2 -1.34 收缩压mmHg 125.4 14.1 120.5 13.5 126.8 14.9 122.5 14.2 -1.29舒张压 78.0 7.8 75.1 8.7 78.1 8.4 76.4 8.5 -1.34 #P0.05拜唐苹在中国大陆IGT的作用301医院 北大医院 江Acarbose中国IGT干预结论Glucobay 50mg tid有效的降低IGT者餐后高血糖及胰岛素水平，同时降低血清甘油三脂水平，并使体重减轻

22、安全性好，因不良反应退出1.6%，无严重不良事件本组IGT转换成2型糖尿病：拜唐苹(Glucobay) 组7人，安慰剂组 12人由于时间短尚未达统计学意义差别本研究结果说明拜唐苹(Glucobay)明显改善IGT者的代谢状态，对预防和延缓DM发生有明显益处 基于这一研究结果，中国SFDA经专家讨论批准拜唐苹(Glucobay)可用于治疗IGT个体的餐后高血糖Acarbose中国IGT干预结论Glucobay 50mgIDF 2003: Diabetes & Metabolism 29, 4S428Cochrane Review：拜唐苹显著降低各项糖代谢指标荟萃分析空腹负荷后胰岛素 (pmol/

23、L)-40.0, -23.01412-41.5HbA1c (%)-0.93, -0.6395% CI22纳入研究数kg; kg/m2与安慰剂相比-0.8-54.4, -36.6-8.4, 7.4空腹负荷后血糖 (mg/dL)2217-27.4, -16.2-21.8-45.6-0.5体重(kg)BMI(kg/m2 )-0.48, 0.21-0.46, -0.18148-0.32-0.5-0.4-0.3-0.2-0.1-0.14-1.0-0.8-0.6-0.4-0.2%-50-40-30-20-10mg/dL; pmol/L-0.0-0.0-0IDF 2003: Diabetes & Metab

24、olis二甲双胍(Metformin)+饮食控制不满意的患者联合拜唐苹(Glucobay)Rosenstock J et al., Diab Care 1998; 21 (12): 2050-55n = 148 2型糖尿病; 此前二甲双胍(metformin)+饮食控制不满意基线值: A 安慰剂组HbA1c 8.5 8.2 %2小时血糖 283273 mg/dL时间: 6 月剂量:拜唐苹(Glucobay) 9周内剂量滴定至 3 x 50-100 mg二甲双胍(metformin) 2000 or 2500 mgHbA1c变化 (%)2小时血糖变化 (mg/dL)10100203040p 0.

25、0001+ 0.08 0.57p 0.0001饮食+二甲双胍(metformin)+ 安慰剂饮食+二甲双胍(metformin)+ 拜唐苹(Glucobay)00.50.51.0+ 5.9 36.520饮食+二甲双胍(metformin)+ 安慰剂饮食+二甲双胍(metformin)+ 拜唐苹(Glucobay)二甲双胍(Metformin)+饮食控制不满意的患者联合拜唐拜唐苹(Glucobay)与二甲双胍(metformin)联合用于超重的2型糖尿病患者Phillips P, et al., Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73. HbA1c 变化(%)空

26、腹血糖值 (mmol/L)n = 83采用二甲双胍(metformin)治疗不满意的超重2型糖尿病患者基线值:A+M P+MHbA1c 8.05% 7.82%空腹血糖 9.97 9.41(mmol/L)治疗时间: 24周拜唐苹(Glucobay)日剂量:3 x 100 mg二甲双胍(metformin) 2 x 850 mg01.00.50.51.0+ 0.7 0.3204224+ 1.36+ 0.0866p 0.0001p = 0.0395二甲双胍(metformin)+ 安慰剂二甲双胍(metformin)+ 拜唐苹(Glucobay)二甲双胍(metformin)+ 安慰剂二甲双胍(me

27、tformin)+ 拜唐苹(Glucobay)拜唐苹(Glucobay)与二甲双胍(metformin)拜唐苹(Glucobay)用于SU控制不满意的患者Costa B et al., Diab Res & Clin Pract 1997; 38: 33-40HbA1c 变化(%)餐后1小时 血糖水平 (mg/dL)10100203040p 001 0.3 1.1p 10 mg/日血糖控制不满意基线值: A 安慰剂组HbA1c 9.0 8.8 %2小时血糖 214 223 mg/dL时间: 6 月拜唐苹(Glucobay) 剂量第一月: 3 x 50 mg 第2-6月: 3 x 100 mg磺

28、脲类药物维持不变如平均 14.3 mg拜唐苹(Glucobay)Costa B et al., 拜唐苹(Glucobay)与瑞格列奈联合使用血糖(mg/dL)胰岛素分泌AUC(小时 x pmol/L)Rosak C, et al.Diabetes Nutr Metab. 2004 Jun;17(3):137-42.P0.001P 31 kg/m2, 饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹(Glucobay)(拜唐苹(Glucobay)组胰岛素剂量: 62.0 U; 安慰剂组: 60.2 U)两组基线值 A PlHbA1c 8.8 8.7 %2h血糖 305.7 305.3 mg/dL时间: 6

29、 月剂量:拜唐苹(Glucobay) 12 周剂量滴定至 3x50-100mg; 保持胰岛素剂量不变HbA1c变化(%)2小时血糖变化 (mg/dL)饮食+胰岛素+ 安慰剂饮食+胰岛素+ 拜唐苹(Glucobay)饮食+胰岛素+ 安慰剂饮食+胰岛素+ 拜唐苹(Glucobay)p 0.0001+ 0.1 0.6p 0.000100.50.51.0+ 6.5 55.310100203040205060饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用Kelley DE et a拜唐苹(Glucobay)与赖脯胰岛素的联合使用(N=30)血糖AUC0-240分(mmol.min/L)胰岛素AUC0-240分(Ul.

30、min/mL)Hermanns N, , et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 Jun;112(6):310-4 P=0.002P=0.001193.5155.19050100150200250胰岛素AUC( 0-240分) 赖脯胰岛素赖脯胰岛素+阿卡波糖(acarbose)71.6762.83586062646668707274血糖水平(mmol min/L)拜唐苹(Glucobay)与赖脯胰岛素的联合使用(N=3拜唐苹(Glucobay)降低IGT人群心血管事件发病危险91% p=0.0226心肌梗死34% p=0.0059高血压49% p=0

31、.0326任一心血管事件Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94. STOPNIDDM拜唐苹(Glucobay)降低IGT人群心血管事件发病危险拜唐苹(Glucobay)：降低T2DM患者心血管事件发生率Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 706050403020100发病风险(%)心肌梗死任一心血管事件- 35%- 64%P=0.012P=0.0061拜唐苹(Glucobay)：降低T2DM患者HanefelSTOP-NIDDM子研究德国一个医疗中心有关颈动脉中膜厚

32、度的部分研究P=0.027M. Hanefeld et al. Stroke. 2004;35:1073-1078 平均干预3.9年，拜唐苹(Glucobay)显著降低IGT人群平均IMT厚度拜唐苹(Glucobay) 300mg/天STOPNIDDM平均IMT厚度增加值(mm)0.020.0500.010.020.030.040.050.06拜唐苹(Glucobay) 组(n=66)安慰剂组(n=66)STOP-NIDDM子研究德国一个医疗中心有关颈动脉中膜拜唐苹(Glucobay)5年随访研究降低2型糖尿病糖代谢异常治疗时间（月）01224364860HbA1 / HbA1c %45678

33、9101112HbA1 HbA1c 负荷后2小时血糖空腹血糖75100125150175200225250275300325350血糖 mmol/l; mean SDMertes G. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52(3): 193-204拜唐苹(Glucobay)5年随访研究降低2型糖尿病糖代拜唐苹(Glucobay)的安全性单药治疗几乎没有低血糖的风险不被机体吸收，安全性好与磺脲类药物、-受体阻滞剂、ACE抑制剂之间无相互作用主要的不良事件为轻到中度的胃肠道副反应小剂量起始给药，逐渐加量可减轻胃肠道副作用 1. Mertes G. Diabetes Re

34、s Clin Pract 2001;52:193204. 2. Holman RR, et al. Diabetes Care 1999;22:29064. 3. Segal P, et al. Clin Drug Invest 2005;25:58995. 4. Lebovitz HE. Diabetes Rev 1998;6:13245. 5. May C. Diab Stoffw 1995;4:38. 6. Spengler, et al. Clin Drug Invest 2005;25:65159拜唐苹(Glucobay)的安全性单药治疗几乎没有低血糖的阿卡波糖中国上市后临床实验79

35、.1%的患者起始剂量50mg tid2480例2型糖尿病患者 平均年龄58岁、55.4% 伴2种以 上合并症HbA1c下降1.9% 空腹血糖下降56.1mg/dL餐后2h血糖下降111.3mg/dL体重下降0.9kg (3月)Chin J Endocrinol Metab, 2006: 22(6)阿卡波糖中国上市后临床实验79.1%的患者起始剂量50mg 拜唐苹(Glucobay)上市后监测随访5年Data on file Bayer healthcare Ltd ,2003中国上市10年来无相关严重不良反应记录(%)95.193.997.395.8020406080100总有效率总依从性总耐

36、受性总满意率拜唐苹(Glucobay)上市后监测随访5年Data on拜唐苹(Glucobay)与胰岛素合用可减少1型糖尿病低血糖发生实用临床医学 2004;5:7-9低血糖发生次数P0.001n=8286250255075100预混人胰岛素 预混人胰岛素+拜唐苹(Glucobay)拜唐苹(Glucobay)与胰岛素合用可减少1型糖尿病低拜唐苹(Glucobay)与磺脲类药物合用减少低血糖发生率Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51. Glucobay、格列本脲单用及合用低血糖发生率比较格列本脲组拜唐苹(Glucobay) +格列本脲组拜唐苹(Glucobay)组0%5%10%15%20%25%30% 29 100低血糖发生比例（）N84 2型糖尿病患者阿卡波糖(acarbose)100 mg/日; 优降糖3.5 mg/日拜唐苹(Glucobay)与磺脲类药物合用减少低血糖发生Rudowsky G et al, Horm Metabol Research 2004; 36: 630-638临床研究证实：拜唐苹(Glucobay)改善餐后高血糖，降低NF-kB的活性 0 -50 -100 -150P=0.045初访再访再访初访