氢溴酸加兰他敏生产工艺规程

1、上海集巨生物科技进展氢溴酸加兰他敏生产工艺规程文件名称文件名称氢溴酸加兰他敏生产工艺规程文件编号QA-QC003编 制 人编制日期年审核日期月日月日月日生效日期年 月 日审 核 人年复制日期年月日批 准 人批准日期年复制份数颁发部门分发部门编订依据药品生产质量治理标准2022 版编订修订复审目的：明确氢溴酸加兰他敏生产工艺规程。范围：氢溴酸加兰他敏生产工艺规程。责任：生产人员、车间主任、QA内容：1、适用范围：适用于氢溴酸加兰他敏的生产全过程2、工艺规程的内容产品名称：氢溴酸加兰他敏产品概述：氢溴酸加兰他敏系可逆性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，抑制强度稍弱于毒扁豆碱。但它易为病人耐受且不良反

2、响少。AChE 抑制剂能通过拟胆碱机制改善动物和人的学习与记忆功能。为抗胆碱酯酶药，并可改善神经肌肉间的传导，用于重症肌无力、进展性肌养分不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍、多发性神经炎等。生产工艺流程图：石蒜浸膏石蒜浸膏溶解溶解液过滤滤液滤渣浓缩氧化铝参加浓缩液上海集巨生物科技进展上海集巨生物科技进展拌匀参加拌匀参加参加上柱样品层析柱氧化铝混合溶剂参加上样柱洗脱，TLC 检查分段收集1回收2回收3回收溴化钾或溴化钠无成分弃去成分纯度高成分纯度低参加乙醇溶解溶液保存再上柱反响器参加硫酸过滤化学反响溴化氢气体参加滤液渣另放化学反响反响后液体放凉过滤母液沉淀重结

3、晶并过滤母液精品真空烘干半成品粉碎并包装贴封氢溴酸加兰他敏成品4 倍量乙酸乙酯溶解，过滤浓缩至少量，参加浸膏1.5 倍重量的氧化铝搅拌均匀，为上柱样品。5 倍重量的氧化铝，压实，再参加上柱样品。 4：1混合溶剂洗脱，再换成石油醚：乙酸乙酯3：12：11：11 倍柱体积1 瓶承受，TLC检查，合并一样成分的洗脱液，回收溶剂，浓干。气体，搅拌，产生白色沉淀，待不生成沉淀反响完毕。含量低的局部上柱重处理。精制品。上述精制品 60真空烘干，粉碎后取样检测后包装即为成品。生产过程的质量监控工序质量监控点把握要求检查频次备料浸膏35%1次/批做样搅拌上柱样品要干，不能为稠膏状态1次/批洗脱洗脱液比例渐渐变

4、化合并加兰他敏多的局部合并，少的合并浓干不要含有洗脱液溶剂1次/批合成溶解至少有四倍量乙醇溶解，溶解后要过滤重结晶终点 待流入气体成棕红色即为终点，1 倍量丙酮洗，杂质多多洗几次1次/批水结晶用少量水洗几次，假设结晶纯度达标；只须浓缩母液结晶烘干真空度小于-0.09MPa1次/批温度601次/批质量标准原料：符合石蒜浸膏质量标准 QA-QC049辅料：氧化铝：符合辅料质量标准 QA-QC0483.6.2.2 QA-QC041石油醚：符合辅料质量标准 QA-QC040溴化钠：符合辅料质量标准 QA-QC045包装材料质量标准：QA-QC050工程内控质量标准工程内控质量标准备注性状白色结晶性粉末

5、鉴别(1)1mg 0.5 1ml ，置水浴 上1 2 滴，显蓝绿色。水分成分含量微生物限度检查(2) 本品的水溶液显溴化物的鉴别反响1%加兰他敏含量大于 98%每克含细菌数不得过 1000100个， 大肠杆菌、活螨均不得检出有效成分提取率技术指标及物料消耗定额：有效成分提取率工序原料消耗辅料消耗做样300g重结晶3.7 L500ml烘干2.8 各工序物料平衡及计算公式工序有效成分转移率做样100%洗脱98%合成100%重结晶60%烘干100%2.9 主要设备一览表包括设备生产力量、规格型号、厂家设备名称 层析柱规格生产厂家生产力量程序QA-QC013 QA-QC014真空烘箱真空烘箱QA-QC0153.10 工艺卫生：生产过程涉及到的卫生治理规程及 SOP编号执行的治理规程房间清洁标准操作规程旋转蒸发器清洁标准操作规程技术安全及劳动保护各班组工作岗位严禁吸烟，制止使用明火。各种电器下班后须切断电源。车间内重要岗位须放置灭火器。文件编号QA-QC029QA-QC030QA-QC026长发，也不得用手搅拌物料。各工序应严格执行岗位责任制，交班制，文明生产制度和清场制度。各工序严禁跑冒滴漏，浓缩有机相时，防范溶剂气体泄露