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文档简介
1、第二章 抗原antigen 目的要求掌握抗原、抗原决定簇的概念掌握决定抗原物质的条件熟悉影响免疫反应的因素熟悉抗原的分类The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008for his discovery of human papilloma viruses causing cervical cancer 1/2 of the prizeGERMANY for their discovery of human immunodeficiency virus 1/4 of the prize FRANCE 抗 原一、抗原的概念:凡能刺激机体免疫系统产生特异
2、性免疫应答,并能与相应免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质,统称为抗原(antigen ,Ag)抗原具有两性能: 免疫原性(immunogenicity,或抗原性) 反应原性( immunoreactivity或免疫反应性)抗原完全抗原complete antigen:抗原性+反应原性 半抗原hapten:反应原性半抗原(Hapten) 具有免疫反应性 , 没有免疫原性的小分子物质。小分子免疫应答 (immune response)+载体 carrier半抗原+载体=完全抗原载体(carrier):赋予半抗原免疫原性的大分子物质。免疫系统抗原抗体或致敏淋巴细胞体内外特
3、异性结合(免疫反应性)免疫原性第一节 决定抗原物质的条件一、理化性质化学性质:蛋白质 糖蛋白 脂蛋白分子量molecular size :10KD以上化学结构的复杂性chemical-structural complexity 含芳香族氨基酸物理状态:聚合状态 颗粒状10kD100kD100kD )直链氨基酸加苯环氨基酸(2%酪氨酸)(免疫原性很弱)(免疫原性大大增强)二、抗原的异物性foreignness与自身成分相异nonself;未与宿主免疫细胞接触过的物质种系关系越远,抗原性越强强弱三、抗原的特异性免疫反应的突出特点:指抗原刺激机体免疫系统只能产生与其相应的抗体或致敏淋巴细胞,并且只能
4、与其相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合反应 例:痢疾杆菌只能刺激机体抗痢疾杆菌的抗体 结合1、抗原决定簇(表位)抗原决定族antigen determinants(表位epitopes):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团注意:抗原决定簇而非整个抗原决定抗原的特异性化学基团的结构和空间构型对半抗原-抗体特异性的影响抗血清Anti-serum位置position反应response基团组成compositionNH2SO3H抗NH2NH2-RNH2R-R邻位Ortho-间位Meta-对位Para-R = SO3HR = ASSO3H2R = COOH+血清苯磺酸苯砷酸苯甲酸+1.T细胞表
5、位和B细胞表位 在免疫应答中,TCR和BCR 所识别的抗原表位不同,分别称为T细胞表位和B细胞表位。人胰高血糖素免疫小鼠123456789101112131415161718NH31920212223242526272829COOH产生特异性抗体和T效应细胞表位的种类抗体:针对N端117氨基酸残基T效应细胞:针对C端1829氨基酸残基没有发现一个表位同时被T细胞和B细胞识别。*B细胞表位是天然的,*位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829* T细胞表位是
6、抗原提呈细胞加工提呈的抗原肽*呈线性排列1. 构象决定簇(conformational determinant) 序列上不连续的多肽或多糖,有空间构象形成的决定基,见于BCR或抗体识别的决定基,一般位于分子的表面。 顺序决定簇(sequential determinant) 一段序列相连续的氨基酸片段,又叫线性决定基(linear determinant),多位于抗原分子的内部,主要是T细胞决定基。Ep1Ep2Ep32.根据结构分为两类:构象决定簇与顺序决定簇比较构象决定簇空间构想表面不连续性顺序决定簇氨基酸顺序连续性3.抗原的结合价 抗原的结合价(antigenic valence )是指能
7、和抗体分子结合的功能性决定基的数目。半抗原为一价,而天然抗原一般是大分子,由多种、多个抗原决定基组成,是多价抗原,可以和多个抗体分子交互结合。+举例A BA C甲菌乙菌抗A抗B抗A抗C4、抗原的交叉反应宿主的遗传特性 机体对抗原的应答是受免疫应答基因(主要是MHC)控制的。因个体遗传基因的不同,人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。年龄、性别、健康状态青壮年强于幼年和老年雌性比雄性动物抗体生成高感染、免疫抑制剂的应用小结:决定抗原物质的条件理化性质1异物性2特异性3机体的反应性4第2节 抗原的种类及其医学意义(一)根据抗原来源与机体的亲缘关系分类1、异种抗原1)病原性微生物2)细菌外毒
8、素、类毒素外毒素、抗毒素、类毒素外毒素 抗毒素(抗体) 类毒素问题:哪个是抗原、哪个是抗体?刺激机体减毒刺激机体3)免疫动物血清抗原接种到动物体内,所得动物血清,有抗体,也有动物蛋白类毒素毒素马血清抗体超敏反应抗体抗原2、同种异型抗原: ABO血型 HLA人类或动物同种不同个体之间的组织和细胞成分也有差异,在同种不同个体之间进行组织或器官移植时,受体可发生免疫应答即免疫排斥反应举例A型血:红细胞表面有A抗原 抗B抗体B型血:红细胞表面有B抗原 抗A抗体人类同种异型:血型(红细胞)抗原 组织相容性抗原(人主要为HLA)血型: ABO系统和RhA B O AB抗原抗体A B A,B抗B 抗A 抗A
9、,抗B 血型1930 Landsteiner 奥地利 发现人红细胞血型获得诺贝尔奖 3、自身抗原(自身的物质为何可以是抗原?)1)隐蔽的自身抗原 外伤、手术自身物质 血流(免疫系统接触)神经髓鞘膜蛋白 眼球晶体蛋白精子蛋白 自身免疫病甲状腺球蛋白 2)修饰的自身抗原 感染、药物自身物质 化学结构改变 电离辐射(二)根据B细胞产生抗体时是否需要Th细胞的辅助分类(1)胸腺依赖性抗原(TD-Ag) 是指刺激B细胞产生抗体时需要Th细胞的辅助的抗原。由多种不同的B表位和T表位组成,同类抗原决定蔟的数量少且分散存在,可刺激机体产生体液和细胞免疫应答,产生多种抗体,并具有免疫记忆。绝大多数的蛋白质抗原是
10、TD抗原。(2)胸腺非依赖性抗原(TI-Ag) 是指刺激B细胞产生抗体时不需要Th细胞的辅助的抗原。TI抗原是由多个重复B表位组成,仅刺激机体产生体液免疫应答,产生IgM类抗体,不具有免疫记忆。绝大多数的多糖类抗原是TI抗原。(二)根据B细胞产生抗体需要TH辅助分类TD-Ag(thymus dependent antigen )TI-Ag (thymus independent antigen )Summary: three conceptsImmunogenicity is the ability to induced a humoral and/or cell-mediated immune response.Antigenicity is the ability to combine
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