大拇指症候群症

1、案例報告Rubinstein-Taybi syndrome（大拇指症候群）報告人：葉忠南日期：一、基本資料：個案是現年五歲的女童 ，平日白天時母親會帶至花蓮縣私立美崙啟能發展中心，進行學前特殊教育。每星期會安排一二次至本院兒童發展復健中心進行早療。此個案是於民國89 年 11 月時，由於支氣管炎，至本院小兒科朱家祥醫師求診時，被診斷出患有大拇指症候群Rubinstein-Taybi syndrome）。二、族譜圖：31y/o21y/o4y/o2y/o46,XX,t(X;16)(p21.2;p13.3)其個案母親 72 年次，現年 21 歲，國中畢業，職業為家庭主婦；父親 62 年次，現年 31

2、 歲，高中畢業，職業不方便說明 。無家族病史。家庭經濟不錯，沒有任何壓力。1三、診斷：疾病簡介：1957 年，三位希臘骨科醫師Michail,Matsoukas 及 Theodorou 在法國骨科雜誌( Revue dOrthopedie)發表的一位七歲男童是大拇指對稱畸形的新案例。1963 年 Rubinstein 和小兒放射線科醫師Taybi 在 American Journal ofDiseases of children 發表宣稱 7 名孩童可能得了一種新的智能障礙症候群。自 1964 年學者已經習慣稱呼此症為 Rubinstein-Taybi Syndrome。 RTS 為新發生的，

3、突變的，具體染色體顯性遺傳特性發生率約為 1：100,000125,000 (Hennekam et al., 1990)。此症病的診斷主要是根據臨床表現，其中，結合細胞學及分子生物醫學的檢查，約 1520%的患童可在 16p13.3 染色體上 CREP 結合蛋白 (CBP) 基因位置上發現異常。這些異常近 10%的個案為 CBP 基因發生點突變 (Point mutation) 而出現輕微缺失 (microdeletion) 現象，其他變異有轉位(translocation) 、倒轉 (inversion) 等，但目前不曾有報告涉及其他的基因位置。RTS 患者若有能力生產，其下一代再發生率將

4、可高達50%；但實際上，若某對雙親已有一位大拇指症候群患童，他們再生另一位RTS 患童的危險性卻低至 0.1% (Hennekam, 1990) 。此疾病的典型臨床表現是：生長：身材矮小、骨齡發展遲緩。臉外觀：小頭、濃眉、寬鼻樑、鷹勾鼻、高弓顎、下巴較短、嘴巴小。眼睛：濃眉、睫毛2長、眉高拱形、眼瞼裂隙向下傾斜，常合併斜視、青光眼，需定期追蹤。皮膚：較多毛之外容易發生蟹足腫。心臟：開放性動脈導管、心房或心室瓣膜缺損。神經系統：腦波異常、肌低張力與肌腱反射過強、罹患腦瘤的機會較一般人高。語言：語言發展遲緩、構音差。智商：智商落在3079 範圍，平均智商 51（屬中度智能障礙）。其他：大拇指、大腳

5、趾、第五手指彎斜、脊柱側彎、扁平足、長期便秘、注意力短暫、手眼協調較差、走路僵直、不穩等。PS：根據文獻統計，此疾病66% 有腦波異常(Rubinstein, 1990)、69% 有斜視、 25% 有心臟病，且耳朵常因重複感染而造成輕微聽障(Jones, 1997)。四、諮詢內容：諮詢的過程中，由於個案的母親較年輕、樂觀，且沒有任何經濟壓力，所以對於個案的情況比較能夠釋懷，而且個案的母親對於個案的學習狀況，及早療的效果也都比較關心，平常個案的一切生活起居，乃至於接送個案去啟能中心，或至本院進行早療、檢查等，幾乎都是由母親打理。而個案的父親對於個案的疾病比較不能接受，也會較為排斥，所以也不敢帶個

6、案出門，對於協助做血液染色體檢查也不願意配合 。另外，由於諮詢的過程中 ，有提供相關資料給個案的母親，且有提及台北市立婦幼醫院陳質采主任曾經有對RTS 的病人進行早療，且成效還不錯。此外台北地區也有幾位同樣的個案。所以，個案的母親會安排時間至台北地區，希望能與其他個案的父母親交流一下，分享彼此的心得。另外也能至北婦幼找陳主任進行早療。五、諮詢後的回信與建議：的爸爸、媽媽 您們好 :感謝您於民國九十三年二月二十六日帶XX 至本院遺傳諮詢門診 ，接受遺傳諮詢。為您彙整門診的求診過程及檢查結果：由 XX 身體外觀的檢查發現， XX 為典型的 Rubinstein-Taybi Syndrome（又稱為

7、大拇指症候群）的病人，以下就此疾病做一些整理，提供您們參考：3Rubinstein-Taybi Syndrome (RTS) 1963年由 Rubinstein 及 Taybi 二位學者首次發表。這是一種罕見的先天性疾病，疾病的出生盛行率為1：100,000125,000，即10 萬至 12 萬出生孩童裡會出現一個這樣疾病的孩童，所以非常少見。這是屬於體染色體顯性遺傳，意指此疾病是藉由第 1 對到第 22 對非性染色體來進行遺傳的， ，但此疾病目前所知大部分都是自己發生突變的，所以上一代常常找不到同樣的病患，但患病的人生下一代時 ，下一代的患病率卻高達二分之一，即 50%。目前已經知道此疾病是

8、基因的異常所造成的，此基因位在人類第16 號染色體的短臂上（ 16p13.3），部分病患是此段染色體出現很小段的缺失、倒轉或染色體斷裂後發生易位。 XX 即是屬於染色體易位的病患，她是 X 染色體與 16 號染色體在不知原因下二條斷裂之後再接起來， 16 號染色體短臂上的斷裂點即疾病基因所在，所以認為與她的病因有關。患者除有寬拇指與巨大大腳指、智能不足與典型的外觀異常之外。其他的臨床表現還包括：生長：身材矮小、骨齡發展遲緩。臉外觀：小頭、濃眉、寬鼻樑、鷹勾鼻、高弓顎、下巴較短、嘴巴小。眼睛：常合併斜視、青光眼，需定期追蹤。皮膚：較多毛之外容易發生蟹足腫。心臟：開放性動脈導管、心房或心室瓣膜缺損

9、。神經系統：腦波異常、低張力與肌腱反射過強、罹患腦瘤的機會較一般人高。語言：語言發展遲緩、構音差。智商：智商落在3079 範圍，平均智商51（屬中度智能障礙） 。其他：第五手指彎斜、脊柱側彎、扁平足、長期便秘、注意力短暫、協調不佳等。根據文獻統計，此疾病 66%有腦波異常， 69%有斜視、 25%有心臟病，且耳朵常因重複感染而造成輕微聽障。所以我們建議：XX 需定期做腦波、並至眼科與小兒心臟科接受檢查。每次回診時需測量身高、體重與頭圍，每年接受一次骨齡的檢查。定期做智力測驗以評估 XX 智力發展，並可依 XX 的智能發展的進步，4給予最適當的職能和物理治療及教育。依台北市立婦幼醫院心智科陳質采

10、主任所發表的文章大拇指症候群患童的評估與輔導經驗分享 -以問題導向的早期療育模式 中顯示，早期療育在語言表達及挫折耐受力有明顯改善，並且可增加患童的社會適應能力及家長的親子互動上皆有良好的表現，所以我們強烈建議 XX 應長期接受早期療育、語言治療及物理治療。建議您們夫妻接受染色體檢查。XX 左臉頰的傷仍有明顯的淤青，我們建議熱敷以緩解皮下組織的發炎狀況。不過 RTS 的患者容易有蟹足腫，左臉皮下的硬塊可能不易消退，一直搓揉它會加劇硬塊的形成。以上是門診的摘要，請您妥善保存。將來若需要給其他醫師看病，也請記得提供這封信給醫師做參考。此外，若您對信的內容不了解之處或想再進一步和我們討論任何事，歡迎

11、隨時打電話或來門診詢問。 （附件： XX 的染色體圖譜）資料來源：叢書資料夾 /特教叢書下載資料網 .htm六、 參考文獻：Hennekam, R.C., Van Den Boogaard, M.J., Sibbles, B.J., Van Spijker, H.G. Rubinstein-Taybi Syndrome in the Netherlands. American Journal of Medical Genetics-Supplement 1990; 6: 17-29.Jones, K.L. Smith s Recognizable Patterns of Human Malformation (5th ed.). Phi