特发性低促性腺激素性性腺功能减退症

1、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第1页定义因先天性下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元功效受损，合成份泌或作用障碍，造成垂体分泌促性腺激素降低，进而引发性腺功效不足，称为I H H，又称先天性低促性腺激素性性腺功效减退症（CHH）。依据患者是否合并嗅觉障碍细分为两大类： 卡尔曼综合症：伴有嗅觉受损 嗅觉正常IHH：嗅觉正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第2页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第3页临床表现特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第4页病因学 当前已确认20余种基因可造成IHH，包含引发X-连锁遗传型KSKAL-1基因、引发X-连锁先天性肾

2、上腺发育不良和低促性腺激素性腺功效低下DAX1基因、垂体转录因子相关基因(HESX1、SOX2、SOX3、PROP1、LHX3)、与GnRH加工和释放相关基因(SF-1、prohormone convertase-I)、GnRH受体基因(GnRHR)、促性腺激素基因(LH、FSH)和与肥胖相关基因(Leptin/R)等特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第5页临床表现1.第二性征不发育和配子生成障碍：约90%患者喉结小，阴毛和腋毛缺如，少数患者可有少许阴毛生长(Tanner 阴毛期)，可有小阴茎、隐睾和输精管缺如。2.骨骺闭合延迟：80%患者骨龄落后于实际年纪。3.嗅觉障碍：40%有嗅觉缺失或嗅

3、觉减退。4.其它：20%有男子乳腺增生。还可伴发其它躯体或器官异常，如面颅中线畸形：兔唇、腭裂、腭弓高尖和舌系带短。神经系统异常：神经性耳聋、眼球运动或视力异常、红绿色盲、小脑共济失调、手足连带运动和癫痫。 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第6页诊疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第7页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第8页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第9页睾酮替换治疗初始口服十一酸睾酮胶丸：40mg每日1-3次；或十一酸睾酮注射剂125mg肌内注射每个月1次；6个月后增加到成人剂量：十一酸睾酮胶丸：80mg每日2-3次；或十一酸睾酮注射剂250mg肌内注射每个月1次；对18岁因小

4、阴茎就诊患者：短期小剂量睾酮治疗（十一酸睾酮胶丸：40mg每日1-2次，3个月）特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第10页睾酮替换治疗疗效：用药6个月以后可有显著男性化表现，2-3年可靠近正常成年男性化水平。随访：起始2年内2-3个月随访1次，监测第二性征、睾丸体积、促性腺激素和睾酮改变。今后每年随诊。如睾酮体积有进行性增大，应停药观察，警觉下丘脑垂体性腺轴功效逆转为正常可能性。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第11页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第12页HCG+HMG治疗剂量和方案：先肌内注射HCG-3000IU，每七天2次，共3个月。期间调整HCG剂量，尽可能使血睾酮维持在10.41

5、-17.35nmol/L（300-500ng/dl）；之后添加肌内注射HMG75-150IU每七天2-3次为提升依从性，可将HCG和HMG混溶于生理盐水中肌内注射每七天2次特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第13页HCG+HMG治疗随访：间隔2-3个月随访1次，需监测血睾酮和-HCG水平，睾丸体积和精液常规。如治疗过程中睾酮水平均低于3.47nmol/L（100ng/dl）或治疗2年期间睾丸体积无进行性增大且精液中不能监测到精子可考虑停药或试用脉冲式GnRH治疗。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第14页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第15页脉冲式GnRH治疗GnRH（戈那瑞林）10ug/

6、90分钟，带泵3天后如血LH1IU/L，提醒初步治疗有效，如LH无升高提醒预后不佳。今后每个月随访1次，监测FSH、LH、睾酮和精液常规，调整剂量和频率，尽可能将睾酮维持在正常中值水平。稳定后可3个月随访1次。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第16页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第17页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第18页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第19页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第20页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第21页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第22页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第23页雌孕激素替换治疗参考方案：起始小剂量雌激素（戊酸雌二醇

7、0.5-1mg 1次/天，6-12个月；然后增加至2mg 1次/天，6-12个月；如乳腺发育和子宫大小靠近或到达成年女性水平随即可行周期性雌孕激素联合治疗：戊酸雌二醇2mg 1次/天*11天，戊酸雌二醇2mg +醋酸环丙孕酮1mg*10天，停药期间可有撤退性阴道流血）治疗前2年间隔2-3个月随访1次，观察乳腺、子宫大小改变，今后6-12个月随访1次。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第24页特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第25页促排卵治疗脉冲式GnRH治疗：戈那瑞林10ug/90分钟，间隔2-3个月随访1次，监测促性腺激素、雌二醇、孕酮、子宫体积、卵巢体积和卵泡数目。警觉卵巢过分刺激和卵泡破裂风险。或在辅助生育转科医生指导下行促性腺激素促排卵治疗。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症第26页逆转约3%-20%患者在长久治疗过程中，下丘脑-垂体-性腺轴功效可自主恢复到正常，称为逆