心血管系统药 (3)讲稿

1、关于心血管系统药 (3)第一张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 心血管药物是指作用于心血管系统的药物。心、脑血管疾病是国内、外最常见的两种严重疾病，其互为因果、密切相关，并相互掩盖或依赖。心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，是造成人类死亡的主要原因之一。 本章根据药物的临床用途分为强心药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药、降血脂药及抗血栓药。第二张，PPT共四十四页，创作于2022年6月第一节 强心药 强心药（Cardiac Agents）是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。一、强心苷类 强心苷是一种古老的药物，广泛存在于动物（蟾蜍毒）和许多有毒的植物体内，例如洋地黄、铃兰

2、毒毛旋花子、黄花夹竹桃等强心苷的含量较高。强心苷种类较多，临床上应用的强心苷类药物主要有洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、西地兰（Digilanid C）等。第三张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 典型药物 地高辛 Digoxin【理化性质】为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。本品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在水或乙醚中不溶。该品的熔点为235245 ，熔融时同时分解。 第四张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 【作用机理】 1.正性肌力作用 2.减慢心率 3.对心肌电生理特性的影响 4.对肾脏的作用【作用与用途】治疗CHF是地高辛最佳

3、适应症：对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效。心房颤动：不能使房颤停止，主要是保护心室免受过多冲动的影响。 心房扑动：首先使房扑转为房颤，继而发挥治疗房颤的作用。 【不良反应】 消化道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。神经系统症状：头痛、眩晕、幻觉、视力下降，黄、绿视等。心脏毒性反应：各种类型的心律失常。第五张，PPT共四十四页，创作于2022年6月二、强心苷类药物的构效关系 1.强心苷类化学结构由糖苷基和配糖基两部分组成。 2.强心苷类属于Na+, K+-ATP酶抑制剂。强心苷类药物与酶结合后，导致酶的构象变化，适度影响酶的功能。因此配糖基甾核的立体结构对于活性影响较大，同时甾环上的5-H、3

4、-羟基与酶的结合是必要的。 第六张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 3.C17位上的内酯环是强心苷的重要结构特征，由于来源不同内酯环的结构有所差异，一般植物来源的为五元环的,-不饱和内酯（卡烯内酯，Cardenolide），动物来源的为含两个双键的六元环（蟾二烯羟酸内酯，Bufadienolide）。C17位上的内酯环应取构型。 4.强心苷的糖基多连接在甾核的3-位羟基上，虽然糖苷基部分不具有强心作用，但可影响配糖基的药代动力学性质。第七张，PPT共四十四页，创作于2022年6月第二节 抗心绞痛药 心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床症状之一，是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧引起的。

5、抗心绞痛药物一般是通过舒张冠状动脉、舒张静脉和抗血小板、抗血栓的形成等三个环节，降低氧耗量而发挥疗效的。 抗心绞痛药物按照化学结构和作用机理分类，可分为硝酸酯及亚硝酸酯类、钙拮抗剂和-受体阻断剂等类型。 第八张，PPT共四十四页，创作于2022年6月一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸酯类又称为一氧化氮供体药物（NO donors drugs），它们在体内分解为不稳定并有一定酯溶性的NO分子。一氧化氮是血管内皮舒张因子，可以激活鸟苷酸环化酶，最终导致血管平滑肌松弛，血管扩张，心肌耗氧量降低，并选择性扩张冠状动脉输送血管，增加缺血区血流量，缓解心绞痛症状。第九张，PPT共四十四页，创作于2022年6月

6、 硝酸甘油 Nitroglycirin 【理化性质】 淡黄色稠厚液体，低温易冻结。沸点145，微溶于水，溶于乙醇，乙醚，丙酮。 【药理作用】 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以对血管平滑肌的作用最为明显。1.对血管的作用 2.对心脏的作用 第十张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 【抗心绞痛作用的机制】1.减少心肌耗氧量硝酸甘油使容量血管扩张，能降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量。在较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷，从而降低室壁肌张力及心肌氧耗量。 2.增加心肌供氧量 （1）硝酸甘油能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管，此作用在冠状动脉痉挛时更为明显，而对阻力血管

7、的舒张作用较弱。 （2）硝酸甘油能使冠状动脉血流量重新分配，能增加心内膜下区的血液的灌流量。第十一张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 【舒张血管的作用机制】 硝酸酯类药物作为前药在平滑肌细胞及血管内皮细胞中被生物降解产生NO，通过NO拟内源性血管内皮舒张因子而起作用。能激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP(环腺苷酸)的含量，激活cGMP依赖性蛋白性激酶，降低胞浆中Ca2+浓度，促使肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。第十二张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 【作用与用途】 1.对各类型心绞痛均有效。 2.对急性心肌梗死不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使坏死的心

8、肌得以存活或使梗死面积缩小，但应限制用量，以免过度降压而引起副作用。 3.用于心衰的治疗。 【不良反应及耐受性】 1.多数不良反应是其血管舒张作用所继发。如：皮肤发红、搏动性头痛、眼内压升高、体位性低血压及晕厥。 2.剂量大加重心绞痛发作。 3.超剂量时还会引起高铁血红蛋白症。 4.连续用药后可出现耐受性，停药12周后，耐受性可消失。第十三张，PPT共四十四页，创作于2022年6月二、钙拮抗剂 钙拮抗剂（Calcium antagonists）又称钙通道阻滞剂(Calcium channel blockers)，能抑制细胞外钙离子内流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血管松弛，血压下降，减少心肌

9、做功量和耗氧量。 第十四张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 （一）二氢吡啶类 典型药物硝苯地平 Nifedipine 【抗心绞痛作用】 1.抑制Ca2+内流，舒张冠状动脉，增加冠状动脉流量。 2.扩张外周血管减轻心脏负荷。 3.抑制心肌收缩性，减慢心率，降低心肌耗氧量。 4.可防止缺血心肌细胞钙离子超负荷，避免心肌坏死。 【作用与用途】 为钙拮抗剂。临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛。也用于治疗高血压。第十五张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 （二）芳烷胺类（Aralkylamine derivatives） 典型药物维拉帕米 Verapamil 化学名：5-（3,4-二甲氧基苯

10、乙基）甲氨基-2-（3,4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-戊腈。又名：异搏定，戊脉安。以其盐酸盐供药用。 为钙拮抗剂。临床用于心律失常及抗心绞痛。 第十六张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 （三）苯并硫氮杂卓类(benzothiazepine derivatives) 典型药物 地尔硫卓 Diltiazem 地尔硫卓分子中有两个手性碳原子，在四个立体异构体中cis-d-异构体活性最大。 地尔硫卓为一种高选择性的钙通道阻滞剂，具有扩血管作用，口服吸收快速完全，但首过效应较高，生物利用度较低。临床用于心律失常、心绞痛、老年人高血压等。第十七张，PPT共四十四页，创作于2022年6月三、肾上腺

11、素受体阻断药 典型药物盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride 【药理作用】 1.普萘洛尔等受体阻断药通过阻滞受体，抑制心脏收缩，降低心肌耗氧量，而缓解心绞痛。 2.能改善缺血区心肌的供血，非缺血区血管阻力相对增高，促使血液向缺血区已舒张的阻力血管流动，从而增加缺血区的供血。 3.能减慢心率，使舒张期延长，从而冠脉的灌流时间延长，更有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。 4.能促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧。第十八张，PPT共四十四页，创作于2022年6月第三节 抗心律失常药 抗心律失常药（Antiarrhythmic drugs）是一类用于治

12、疗心脏节律紊乱的药物。随着对心脏电生理特性以及抗心律失常药物作用机制的了解，使心律失常的药物治疗有了较大的进展。心律失常是心动频率和节律的异常，它可分为快速型与缓慢型二类。缓慢型心律失常可用阿托品或拟肾上腺素类药物治疗。快速型心律失常比较复杂，它包括房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动快速及心室颤动等。第十九张，PPT共四十四页，创作于2022年6月第二十张，PPT共四十四页，创作于2022年6月第二十一张，PPT共四十四页，创作于2022年6月第二十二张，PPT共四十四页，创作于2022年6月第二十三张，PPT共四十四页，创作于2022年6

13、月第二十四张，PPT共四十四页，创作于2022年6月一、抗心律失常药物分类 根据Vaughan Williams分类法将抗心律失常药物分为四类 类：钠通道阻滞剂 类：肾上腺素受体阻滞剂（简称受体阻滞剂） 类：选择性延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂） 类：钙拮抗剂 有时又将类、类和类统称为离子通道阻滞剂（Ion Channel Blockers）。 第二十五张，PPT共四十四页，创作于2022年6月二、钠通道阻滞剂 钠通道阻滞剂（Sodium Channels antagonists）为类抗心律失常药，根据作用程度的差异，类药物被细分为A类、B类、C类等三种。 A类为适度（30%）阻滞钠通道

14、，主要影响传导速度。例如：奎尼丁（Quinidine）、普鲁卡因胺（Procainamide）等。 B类为轻度阻滞钠通道。例如：利多卡因(Lidocaine)、妥卡胺(Tocainide)、美西律(Mexiletine)等。 C类为重度(50%以上)阻滞钠通道，可明显影响传导速度。例如：氟卡尼（Flecainide）、普洛帕酮(Propafenone)等。 第二十六张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 典型药物奎尼丁 Quinidine 从金鸡那树皮中提取分离出的一种生物碱，常用其硫酸盐。用于阵发性心动过速等。属A类抗心律失常药。 第二十七张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 【作

15、用机理】 抑制心肌细胞膜上Na+通道。降低自律性，减少异位起搏细胞4相Na+内流。减慢传导、抑制O相Na+内流。延长有效不应期，延长Na+通道失活后复活时间，延长ERP。抗胆碱、阻断 受体、大量抑制心脏和抑制Ca2+。 【作用与用途】 房颤、房扑复律治疗。转复和预防室上性、室性心动过速。频发性室上性和室性早搏。 【不良反应】 金鸡纳反应：表现消化系统症状和神经系统症状。心血管方面反应：尖端扭转型室性心动过速等。第二十八张，PPT共四十四页，创作于2022年6月盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride属B类抗心律失常药。【作用机理】 在极低浓度时能减慢浦肯野纤维自律性，提高心

16、室致颤阈。治疗量时对浦肯野纤维传导无明显影响：（1）在心肌缺血时传导明显减慢；（2）血K+降低时，促进K+外流，引起超极化，可加速传导。大剂量时则减慢传导，甚至出现完全传导阻滞。相对延长有效不应期，有利消除折返激动，促进K+外流。 第二十九张，PPT共四十四页，创作于2022年6月四、钾通道阻滞剂 典型药物盐酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride 【作用机理】 阻滞Na+、K+通道。阻断、受体及T3、T4与其受体结合。降低窦房节和浦氏纤维的自律性。抑制Na+、K+通道，阻断有关。减慢房室结和浦氏纤维的传导速度。心室大于心房作用。延长心房肌和浦氏纤维的APD和ERP，与抑制K

17、+、对抗T3、T4与受体结合有关。松弛血管平滑肌、扩张冠状、降低外周阻力、降低心肌耗氧量，保护缺血心肌。 第三十张，PPT共四十四页，创作于2022年6月第四节 抗高血压药抗高血压药又称降压药。人的血压正常范围是120/80mmHg，成人血压超过140 /90mmHg 即为高血压。高血压分为原发性高血压和继发性高血压，原发性占总高血压患者的95%以上。高血压病的形成机制主要有以下四种：遗传学说；交感神经系统过度兴奋；RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）系统；钠与高血压。第三十一张，PPT共四十四页，创作于2022年6月一、作用于自主神经系统的药物 （一）作用于神经末梢的药物 典型药物利血平

18、 Reserpine 【作用机理】 与囊胞膜结合后,（1）抑制NA重摄取；（2）抑制NA合成；（3）囊胞膜结构被破坏致使NA外漏。 【作用与用途】 作用缓慢、温和、持久，轻度高血用压。第三十二张，PPT共四十四页，创作于2022年6月 （二）-肾上腺素能受体激动剂 典型药物盐酸可乐定 Clonidine Hydrochloride 【作用机理】 1.选择性激活延髓腹外侧咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而降压，而其2-R兴奋作用与其镇静作用有关。 2.其降压机制涉及内源性阿片肽释放，且可乐定有镇痛作用。 3.激动外周交感神经突触前膜的2-R及其相邻的咪唑啉受体，负反馈性减少NA释放。 【作用与用途】 抑制胃肠道分泌和运动。用于中度高血压。特别适用于高血压伴与有胃溃疡的病人。也可用于吗啡类麻醉药品戒毒药。第三十三张，PPT共四十四页，创作于2022年6月二、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）的药物 第三十四张，PPT共四十四页，创作于2022年6月【作用机理】 1.抑制AngI转化酶活性，使AngII量降低。 2.抑制缓激肽（BK）的降解，使血中BK含量增高，促进NO、血管内皮超极化因子和PGI2的生成发挥作用。 3.直接或间接降低NA、加压素、ET1的含量，增加腺苷酸环化酶活性和细胞内cAMP含量。 4.对血