抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复

1、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复第1页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药目标要求 1.掌握毒扁豆碱在眼科的应用及其主要不良反应；其与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点；新斯的明在全身应用的特点及不良反应。 2.熟悉毒扁豆碱的药理作用及作用机制。 3.了解抗胆碱酯酶药的概念、分类及各类所包括的药名。第2页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三第一节 胆碱酯酶 1.分类： （1）乙酰胆碱酯酶（ acetylcholinesterase,AchE），亦称真性胆碱酯酶。主要存在胆碱能神经末梢和突触间隙。 （2）假性胆碱酯酶，分布广泛

2、。 2.功能： （1）乙酰胆碱酯酶：主要功能水解乙酰胆碱。 （2）假性胆碱酯酶：目前还不太清楚，已知琥珀胆碱、普鲁卡因以及其它酯类经该酶水解。第3页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸第4页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三 第二节 抗胆碱酯酶药 分类： （1）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明。 （2）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。 第5页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三第6页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三新斯的明（neostigmine）为人工合成品体内过

3、程1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。第7页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形经肾排泄。药理作用及作用特点（1）对骨骼肌兴奋作用强 A 抑制 AchE，使受体附近 Ach 增加。 B 直接激动骨骼肌细胞上的 N2受体。 C 促使运动神经末梢释放 Ach。（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用。（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑

4、肌等作用弱。第8页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三第9页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三作用机理第10页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三临床应用 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。不良反应 1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管 喘病人。第11页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，

5、星期三 吡斯的明（pyridostigmine）特点：1.起效慢，维持时间长。2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。3.主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。第12页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三 毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第13页，共23页，2022年，5月20日，13点

6、47分，星期三毒扁豆碱（physostigmine）特点：1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2.作用快、强、持久，可维持12天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。第14页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三毒扁豆碱（physostigmine）4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。第15页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三 有机磷酸酯类一、中毒机理 有机磷

7、酸酯类进入机体内后，与AchE牢固结合， 生成难以水解的磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积，从而引起 一系列中毒症状，实际上就是 M , N 受体过度兴 奋引起的症状。 从作用机理说明两个问题 1.有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，若不及时抢救，AchE在几分钟内或几个小时内就“老化”。 2.有机磷酸酯类进入机体内，使AchE活性下降，故可根据体内AchE活性测定有助于判断中毒的程度第16页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三二、侵入途径 口、皮肤等三、中毒症状（急性中毒） 1.M 样症状（M受体过度兴奋的表现） （1）眼：瞳孔

8、缩小。 （2）腺体分泌增加。 （3）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛 呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道 严重病人可出现肺水肿 （4）消化道症状 （5）泌尿道症状 2.N 样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋（交感与副交感神经节都兴奋） 胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占优势 ；在心血管方面交感神经占优势。第17页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三 3.中枢症状（先兴奋，后抑制） 4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心 血管功能障碍。 5.小结：轻度中毒：以 M 样症状为主。 中度中毒：以 M 、N 样症状为主。 严重中毒：除M、N 样症状外，出现中枢 神经系

9、统症状。四、慢性中毒 主要见于生产车间的工人以及喷洒药物的农民等。第18页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三五、中毒的防治 1.预防为主 2.一般处理原则 （1）迅速切断毒源 A、迅速离开现场 B、清除皮肤表面的毒物 C、洗胃 （3）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物 （4）加速毒物排泄 （5）输氧 （6）特效解毒剂 阿托品以及胆碱酯酶复活药。第19页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三 第三节 胆碱酯酶复活药 碘解磷定（pralidoxime iodide） 一、药理作用 1.复活AchE 解磷定 +磷酰化AchE磷酰化AchE与解磷定复合物磷酰化

10、解磷定 +复活的AchE第20页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三 2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒 的磷酰化解磷定，由尿排除。 3.用药后能迅速缓解肌束震颤。 4.对体内堆积的Ach无效，所以必须与阿托品合用 5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。二、应用：1.疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。 2.疗效稍差：敌敌畏、敌百虫。 3.无效：乐果。三、不良反应 氯解磷定 1.作用与用途和解磷定相似 2.不良反应轻 3.应用方便，毒性小，常用。第21页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三 思 考 题1.离体骨骼肌分别滴入毒扁豆碱、毛果芸香碱、新斯的明、乙酰胆碱后，骨骼肌有何变化？2.两只家兔，四个瞳孔，每只家兔其中一只眼用普鲁卡因球后注射，然后： 甲兔：两眼滴入毛果芸香碱 乙兔：两眼滴入毒扁豆碱 两只家兔瞳孔有何变化？为什么？3.与新斯的明比较 ，毒扁豆碱的药理作用显著特点是 A.对胃肠平滑肌作用弱 B.具有中枢作用 C.对骨骼肌兴奋作用强 D.对腺体分泌作用弱 E.对心血管系统作用强第22页，共23页，2022年，5月20日，13点47分，星期三4.治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时， 为何不宜用新斯的明？ （1）优点：可对抗阿托品对M受体的阻断作用 （2）缺点： A 虽