职业卫生与职业医学：苯的氨基和硝基化合物

1、amino-&nitro-compounds of benzene苯的氨基和硝基化合物3一、概述 苯或其同系物苯环上的氢原子被一个或者几个氨基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物（aromatic amino- and nitro-compound）。 主要代表为：NH2NO2苯胺（aniline）硝基苯(nitrobenzene)萘联苯胺4Physical and chemical characteristics 在常温沸点高(如苯胺为184.4，硝基苯为210.9)、挥发性低，呈固体或液体状态，难溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚、氯仿等有机溶剂。5Uses and occupati

2、onal exposure制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、农药、香料、油墨及塑料等生产工艺过程。在生产条件下，主要以粉尘或蒸气形态存在于空气中，经呼吸道和皮肤吸收；液态化合物，主要经皮肤吸收。毒理和毒作用表现1.大多具有脂溶性，易经完整的皮肤吸收，在生产过程中直接或间接污染皮肤是引起中毒的主要原因，亦可经呼吸道吸收。 2.主要在肝脏代谢 ，肾脏排出。7Common toxicity*血液损害blood disorder肝脏损害liver disorder其他系统损害other systems8Blood toxicity高铁血红蛋白（methemoglobin， MetHb）形成硫血红蛋白

3、（sulfhemoglobin）形成溶血作用hemolysis形成变性珠蛋白小体（赫恩小体,Heinz body）贫血anemia 一般红细胞对MetHb的还原能力比对Hb的氧化作用大250倍，故正常红细胞内MetHb只占不到1。若大量生成高铁血红蛋白，超过了生理还原能力，即发生高铁血红蛋白血症，并出现化学性紫绀。高铁血红蛋白携带氧及释放氧的能力发生障碍。Hb(Fe2+)Hb(Fe3+)【生理条件下占0.52】NADH（60）NADPH（6）GSH（12）Vit C（16）氧化剂，如亚硝酸盐、苯基羟胺、苯醌亚胺等【在外来电子载体如亚甲蓝的存在下，可加速10倍以上】MetHbNADH:还原型辅酶

4、INADPH:还原型辅酶II10苯胺、硝基苯在体内的代谢11苯胲、苯醌亚胺形成MetHb的反应12苯的氨基硝基化合物形成MetHb作用13硫血红蛋白形成硫血红蛋白是一种血红蛋白与硫相结合的稳定化合物，它的结构尚不清楚。正常人血红蛋白中硫约有0。硫血红蛋白症（Sulfhemoglobinemia）常随高铁血红蛋白血症而发生，因此引起高铁血红蛋白血症的化学物都有机会产生硫血红蛋白血症。为何同一化学物中毒，有些病例产生高铁血红蛋白血症而另有些则发生硫血红蛋白血症，目前还无法解释。 与高铁血红蛋白不同，硫血红蛋白一旦形成，很是稳定，直至红细胞死亡。硫血红蛋白较高铁血红蛋白更易发绀，0.5 g/dl的硫

5、血红蛋白就可产生一定程度的青紫。硫血红蛋白即使高至10 g/dl，患者也不一定有明显症状，生命多不受威胁。具有硫血红蛋白的红细胞，其寿命期及渗透性脆性也都正常。亚甲蓝与维生素治疗常无效，关键是停服有关药物和脱离化学物接触。 14溶血作用 GSH，还原型谷胱甘肽(磷酸戊糖旁路产生)具有维持红细胞膜的正常功能，防止红细胞内血红蛋白氧化，或促使高铁血红蛋白还原，并可使红细胞内的过氧化物分解，从而起到解毒作用。 苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物可使红细胞内的GSH减少，红细胞膜失去保护，发生破裂，产生溶血。15【红细胞成熟后缺乏线粒体及完整的有氧氧化酶系统，所以其能量供应95以上是经过无氧糖酵解；5通

6、过磷酸戊糖旁路。】16形成变性珠蛋白小体 苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物直接作用于珠蛋白分子中的巯基（-SH），使珠蛋白变性。初期（仅2个巯基被结合变性），其变性是可逆的；后期（4个巯基均被毒物结合），变性的珠蛋白在红细胞内形成沉着物，即形成变性珠蛋白小体（Heinz小体， Heinz body ）。 这种小体通过两种途径损伤红细胞： 1. 通过二硫键（-S-S-）形成二硫化合物，从而影响膜的结构和功能； 2. 红细胞随小体的形成而丢失表面积，对阳离子的通透性增加，导致红细胞寿命缩短。 具有变性珠蛋白小体的红细胞的容易发生溶血反应，但溶血的程度与变性珠蛋白小体的量并不一定平行。17Heinz

7、 bodyFigure 1. Several Heinz bodies (arrows) project from the surface of red blood cells (Wrights-Giemsa stain with 100 x objective). Photograph courtesy of Dr. Perry Bain.Figure 2. Heinz bodies are more prominent with the use of a vital stain (New methylene blue stain with 100 x objective). Photogr

8、aph courtesy of Dr. Perry Bain.变性珠蛋白小体 Heinz小体的形成略迟于高铁血红蛋白，中毒后24天可达高峰，12周左右消失。 溶血作用与高铁血红蛋白形成关系密切，但程度上不呈平行关系。变性珠蛋白小体 长期较高浓度接触（2,4,6-三硝基甲苯）可能导致贫血出现点彩红细胞、网织红细胞增多，骨髓象显示增生不良，呈进行性发展，甚至出现再生障碍性贫血。变性珠蛋白小体贫血20肝脏毒性 以苯的硝基化合物所致肝脏损害较为常见，如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及2-甲基苯胺、4-硝基苯胺等。 肝脏病理改变主要为肝实质改变，早期出现脂肪变性，晚期可发展为肝硬化。严重的可发生急性、亚急

9、性黄色肝萎缩。 21其他系统损害泌尿系统损害 肾和膀胱毒性，血尿、出血性膀胱炎。【主要是毒物引起大量溶血导致继发性损害】 神经系统损害 易溶于脂肪，发生视神经炎等。皮肤粘膜刺激和致敏作用 晶体损害 晶体白内障。致癌作用 如联苯胺、4-氨基联苯、 -萘胺致膀胱癌。 对苯二胺引起的变应性接触性皮炎中毒性白内障诊断我国现行职业性苯的氨基和硝基化合物急性中毒诊断标准：GBZ30-2002我国目前无统一的职业性苯的氨基和硝基化合物慢性中毒诊断标准（我国现行慢性TNT中毒诊断和分级标准为GBZ69-2002）24急性中毒的处理和治疗Treatment for acute poisoning:常规处理【撤离

10、中毒现场，脱去污染的衣服，5醋酸清洗污染皮肤，再用大量肥皂水或清水冲洗，眼部污染可用大量生理盐水冲洗。】注意维持呼吸、循环功能【可吸氧，必要时可辅以人工呼吸，给予呼吸中枢兴奋药及强心、升压药等】高铁血红蛋白血症的处理溶血性贫血的治疗中毒性肝损害的处理其他：对症和支持治疗 25用于轻度中毒病人：5%-10葡萄糖500ml Vit C 5.0 g 静脉滴注50葡萄糖80-100ml Vit C 2.0 g 静脉注射亚甲蓝（methylene blue）的应用1亚甲蓝溶液5-10ml（1-2mg/kg）加入10%-25葡萄糖液20ml中静注，1-2h重复使用，一般1-2次甲苯胺蓝（Toluidine

11、 Blue）和硫堇(Thionine）4%甲苯胺蓝10mg/kg,缓慢静脉注射，每3-4h一次0.2硫堇10ml，静脉注射或肌内注射，每30min一次10-25硫代硫酸钠10-30ml静注 高铁血红蛋白血症的处理 （Metheglobinemia）26溶血性贫血的治疗Treatment for hemolytic anemia综合疗法：糖皮质激素治疗：稳定溶酶体，避免破坏红细胞 【大剂量快速静脉给药，如地塞米松10-20mg或氢化可的松200-500mg静脉滴注，3-5天。】输血 【急性溶血危象及严重贫血时（Hb60g/L）】低分子右旋糖酐碳酸氢钠：碱化尿液，防止Hb在肾小管沉积血浆置换和血液

12、净化疗法27慢性中毒处理Treatment for chronic poisoning调离岗位，避免进一步的接触，并积极治疗。治疗主要是对症处理。28【中毒的预防和控制】改善生产条件，改革工艺流程重视检修制度，遵守操作规程加强宣传教育，增强个体防护意识做好就业前体检和定期体检工作29苯 胺 也称氨基苯、阿尼林 Aniline; Phenylamine; Aminobenzene; Aminophen; Anilineoil; kyanol30【理化性质】有特殊气味,无色油状液体。久置颜色可变为棕色，接触空气和光线后变黑。分子式C6H5NH2。分子量 93.12。凝固点-6.2 。沸点184.3

13、。蒸气密度3.22g/L。少溶于水， 易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。遇热、明火可燃。与氧化物发生剧烈反应。不能与硝酸、硝基苯+甘油、发烟硫酸、臭氧、过氯酸+甲醛、过氧化钾、过氧化钠等许多物质共存。31【接触机会】广泛用于印染业及染料、橡胶硫化剂及促进剂、照相显影剂、塑料、离子交换树脂、香水、制药等生产过程中。9%用于橡胶处理， 2%用于除草剂， 2%用于印染业及染料。3233苏丹红(一号)是一种红色染料，用于为溶剂、油、蜡、汽油增色以及鞋、地板等的增光。有关研究表明，苏丹红(一号)具有致癌性，我国和欧盟都禁止其用于食品生产。05年3月在肯德基新奥尔良烤翅和新奥尔良烤鸡腿堡调料中发现了微量苏丹红

14、（1号）成份05年3月北京有关方面检测出亨氏中国某批号的辣椒酱中含有苏丹红（1号）1-苯基偶氮-2-萘酚苏丹红(一号)34“苏丹红一号”染色剂含有“偶氮苯”，当“偶氮苯”被降解后，就会产生“苯胺”，这是一种中等毒性的致癌物。过量的“苯胺”被吸入人体，可能会造成组织缺氧，呼吸不畅，引起中枢神经系统、心血管系统和其他脏器受损，甚至导致不孕症。偶氮苯锌和醋酸35【Toxicology】Absorption：呼吸道、皮肤和消化道。经皮吸收容易被忽视而成为引起职业中毒的主要原因。Metabolism：经呼吸道吸入的，90%可在体内滞留，经氧化后形成毒性更大的中间代谢产物苯胲（苯基羟胺），然后再氧化生成对

15、氨基酚，与硫酸、葡萄糖醛酸结合，经尿排出。少量以原型由呼吸道排出Acute toxicity：大鼠经口LD50: 250 mg/kg; 吸入LC50: 774.2 mg/m3；小鼠经口LD50: 464 mg/kg; 吸入LC50: 1120 mg/m3；人经口MLD估计为4g。Mechanism of toxicity：中间代谢产物苯胲有很强的形成高铁血红蛋白的能力，使血红蛋白失去携氧功能，造成机体组织缺氧，引起中枢神经系统、心血管系统及其他脏器的一系列损害。36苯胺、硝基苯在体内的代谢葡萄糖醛酸硫酸尿液MetHb37【clinical manifestation】Acute poisoni

16、ng：化学性发绀chemical cyanosis：最先见于口唇、指端及耳垂等部位，呈蓝灰色。自觉症状：高铁血红蛋白30%以上时，出现乏力、头痛、头晕、指麻、视力模糊等；高铁血红蛋白50%以上时，出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、抽搐等；严重者出现心律混乱、休克，以至昏迷、瞳孔扩大、反应消失等。溶血性贫血Hemolytic anemia（中毒后4天左右）、继发黄疸、中毒性肝病、膀胱刺激症状等；肾脏受损出现少尿、蛋白尿、血尿，急性肾衰。38Chronic poisoning：类神经症，如头晕、头痛、疲乏无力、失眠、记忆力减退、食欲不振等，并出现轻度发绀、贫血、肝脾肿大等体征。红细胞

17、中出现变性珠蛋白小体。皮肤经常接触苯胺蒸气后，可发生湿疹、皮炎等。39【diagnosis】有明确的职业史，相应的临床表现，并结合现场劳动卫生学调查，排除其他因素引起的类似疾病（如亚硝酸盐中毒），方可诊断。职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Acute Aromatic Amino-and or Nitro-Compounds Poisoning GBZ30-2002在实际工作中，中毒患者出现特征性蓝灰色发绀、血液呈棕红色、尿呈棕色时，有助简易快速判断。40案例1上海南汇某制药有限公司，半年内连续发生3起急性苯胺中

18、毒。事故发生在该厂的合成车间，车间生产工艺流程为：原料（糖、苯胺、乙醇、水、氢氧化钠）合成离心中间体分解碳脱浓缩成品。2002年8月24日，合成车间5位职工在工作10小时后觉头痛、乏力、胸闷，其中2人出现轻度紫绀现象，厂方立即将该5位职工送往化工职防所诊治，化工职防所根据其症状、体征及职业接触史，诊断为急性苯胺轻度中毒。41现场调查中发现，车间除有3个排风扇外，其它无任何通风排毒设备。调查时现场测定车间空气浓度结果：苯胺58mg/m3，21mg/m3。事故当天气温较高，苯胺易通过皮肤吸收中毒，职工缺乏职业安全教育与培训，操作工未按安全操作规定，使用有效防毒面具。PC-TWA:3mg/m342案

19、例2一般资料（职业史）: 11 例患者均为男性,年龄1551 岁,平均32. 5 岁;从事苯胺基乙腈作业(接触苯胺) 26 d 后发病,平均为4. 2 d ,属急性发病;均坚持继续工作37 d ,症状呈进行性加重,致不能胜任工作,来本院就医。 所有患者既往体健,无酗酒史,无肝炎病史,上岗前未进行岗前培训及岗前查体。11 人均为临时工,其中1 人为班长,从事苯胺基乙腈作业89 d ,工作中戴活性炭防毒口罩、胶皮手套及穿胶靴,均未更换,粉碎、离心、装编织袋过程均用铁锹徒手作业。每日工作10 h ,每日分装十余吨。下班后不洗澡、不更衣,均在宿舍中就餐,餐前手部清洗很少用肥皂。 43 厂房约10 m

20、30 m ,密闭、无通风设备,反应、粉碎、离心、装编织袋等过程均在同一厂房内完成,室内弥漫着工业粉尘和刺激性气味。工人宿舍离厂房约15 m ,两者间堆放大量苯胺基乙腈产品,宿舍内亦可闻及刺鼻的气味。 主要工艺流程:99 %苯胺与50 %羟基乙腈在反应釜中加温反应,生成苯胺基乙腈,装入直径约60 cm 的桶中自然冷却形成固体,进入开放式粉碎机、离心机中粉碎、离心,最后将粉末状苯胺基乙腈装入编织袋。反应釜现场劳动卫生学调查:44 11 例患者均有头痛、头晕、腹痛、纳差、厌油、恶心及疲乏无力,伴胸痛1 人、发热2 人、腰背部疼痛6人、尿频2 人、酱油色尿3 人、尿色深黄8 人。11 例患者均有皮肤、

21、巩膜黄染;口唇及牙床发绀,5 人明显发绀、6 人重度发绀;全腹压痛,以上腹部为著;肝区、肾区叩痛,肋下触及肝脏下缘3 人,11 例患者均伴触痛。 B 超检查:均有弥漫性肝病,4 人肝脏肋下可探及1016 mm ,3 人肝脏肋下可探及2035mm。治疗4 周,肝脏恢复正常5 人。肝功能检查:ALT、AST均有不同程度升高,ALT 最高至705. 0 U/ L ,AST 最高至424. 1 U/ L ,7 人入院后继续升高(118384 U/ L) ,于36d 达高峰,10 d 基本降至入院水平,2050 d 恢复正常。临床资料（临床表现和实验室检查）:45 总胆红素(TBIL) 、直接胆红素(D

22、BIL) 、间接胆红素( IBIL) 均有不同程度升高,TBIL 最高至571. 7mol/ L ,4 人入院后继续升高(36. 3351. 8mol/ L) ,升高与ALT、AST的改变不相伴行,与Hb 的改变相伴行;于49 d 达高峰,15 d 基本降至入院水平,2050 d 恢复正常。 血常规:入院时伴轻度贫血者2 人,入院后血红蛋白逐渐减少6 人,810 d 降至最低点,最低至90 g/ L ,最多下降24 g/ L ,平均14. 5 g/ L。 赫恩滋小体:30 %以上1 人,20 %30 %之间1 人,010 %之间5 人,4 人查血常规未见赫恩滋小体。临床资料（临床表现和实验室检

23、查）:464748（2005，11，13）中国石油天然气集团公司吉林石化分公司（下称吉化）双苯厂（101厂）的苯胺车间发生剧烈爆炸，共造成5人死亡，1人失踪，近30人受伤。49爆炸后的废墟50 51航拍的哈尔滨上游松花江段松花江流域根据专家测算，在吉化爆炸事故中，泄漏进松花江的苯类污染物（苯、苯胺、硝基苯、二甲苯）总量在100吨左右。52哈尔滨市民抢购饮用水吉林市松花江边出现大量死鱼53 11例急性苯胺中毒患者参照职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标准(GBZ30-2002) ,符合中度中毒4例、重度中毒7 例。诊断:54脱离作业环境,彻底清洗皮肤,阻断毒物继续吸收;应用小剂量亚甲兰纠正高

24、铁血红蛋白血症,高流量吸氧,改善组织缺氧;大剂量维生素C、硫代硫酸钠解毒;早期应用大剂量糖皮质激素(地塞米松2040 mg 连用35 d 后逐渐减量) 稳定溶酶体酶,防止溶血加重肝损害及提高机体应激性;如溶血性贫血应用常规治疗效果欠佳,可加用血浆置换术,清除血液中的苯胺和过多游离血红蛋白。小苏打碱化尿液,防止血红蛋白在肾小管内聚集,预防急性肾功能衰竭;保护肝细胞、降低转氨酶及促进受损的肝细胞恢复;注意保护心、肾功能。苯胺中毒的治疗重点: 55三硝基甲苯(2,4,6-Trinitrotoluene; TNT; Trotyl)【理化特性】 C6H2CH3(NO2)3，其中2，4，6三硝基甲苯，简称

25、TNT。 分子量：227.13。 性状：灰黄色结晶。 沸点：240（爆炸） 熔点：80.65 比重：1.654 溶解度：难溶于水、乙醇、乙醚，易溶于氯仿、苯、甲苯、丙酮。【接触机会】 国防、采矿、筑路、开凿隧道等工农业生产中，在粉碎、过筛、配料、包装过程中劳动者可接触其粉尘、蒸气。56【Toxicology】absorption：皮肤、呼吸道为主要的入体途径；TNT有较强的亲脂性，很易从皮肤吸收，尤其是高温时。在生产硝胺炸药时，由于硝胺具有吸湿性，一旦污染皮肤，就能使皮肤保持湿润，加速经皮吸收。metabolism：氧化反应： TNT的甲基氧化为羟基，并进一步氧化为羧基及TNT的苯环氧化形成酚

26、类化合物；还原反应：TNT的2，4，6-位的硝基基团，经过逐步还原最后形成氨基，代谢物4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）50%经尿排出；结合反应：TNT的多种代谢物与葡萄糖醛酸结合经尿排出。 尿4-A和原形TNT含量可作为职业接触的生物检测指标。4-氨基-2，6-二硝基甲苯57Acute poisoning：人在2mg/m3环境中产生不悦感，并引起血液的轻度改变；人经口1mg/kg连续4日，未见血液方面改变；人的急性致死量估计为1-2g Chronic poisoning：对人体的主要毒作用 肝脏：是TNT毒作用的主要靶器官，表现为肝肿大晶体：以中毒性白内障为主要表现血液：贫血、再障皮肤：

27、TNT面容生殖系统：男工性功能低下、精子形成受损；女工月经异常其他：类神经征、自主神经功能紊乱、心肌及肾损害Toxicity mechanism：未完全明了在体内器官和组织内被还原型辅酶II还原活化为TNT硝基阴离子自由基，伴随产生大量活性氧，使体内还原性物质如GSH、还原型辅酶II明显减少，进一步可以影响蛋白巯基的含量，导致机体氧化应激损伤TNT硝基阴离子自由基、活性氧可诱发脂质过氧化，与生物大分子共价结合并引起细胞内钙稳态紊乱，导致细胞膜结构与功能破坏，细胞内代谢紊乱甚至死亡，从而对机体产生损伤有关白内障形成的机制 三硝基甲苯呼吸道消化道（意义不大）皮肤（粉尘） 尿肝微粒体、线粒体氧化、还

28、原、结合生物监测指标：4-氨基-2，6-二硝基甲苯 （4-A）、TNTe消耗还原性物质（GSH、还原型辅酶II）诱发脂质过氧化与生物大分子共价结合（细胞内钙稳态紊乱，膜结构与功能破坏，细胞代谢紊乱甚至死亡）NADPH NADP+TNT硝基阴离子自由基59TNT致白内障的可能机制在体内器官和组织内被还原型辅酶II还原活化为TNT硝基阴离子自由基，伴随产生大量活性氧。TNT所致体内MetHb沉积于晶体或TNT代谢产物沉积于晶体所引起。60【clinic manifestation】 在生产条件下，TNT急性中毒很少见，以慢性中毒为主。 1. acute poisoning 短期内接触大量TNT可发

29、生急性中毒。 (1)轻度中毒:患者有头晕、头痛、恶心、呕吐、食欲不振、上腹部痛，面色苍白，口唇、鼻尖、耳廓、指(趾)端紫绀， 尿急、尿频和排尿痛等。 (2)重度中毒:除上述症状加重外，病人意识不清，呼吸浅表、频速，大小便失禁，瞳孔散大，对光反应消失，角膜及腱反射消失，严重者可因呼吸麻痹死亡。612. Chronic poisoning 长期接触TNT可致慢性中毒，主要损害肝、眼晶状体、血液等 (1)肝损害除有乏力、纳差、恶心、呕吐、厌油、腹痛和便秘等外，主要表现为肝肿大、肝区痛，多无黄疸，肝功能试验可异常血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)-谷氨酰转肽酶 (-GT)

30、血清肝胆酸(CG)血清转铁蛋白(TF)和前白蛋白(PA)色氨酸耐量试验 (ITTT)吲哚氰绿滞留试验(ICG)临床可根据具体条件选择使用23项为宜 与眼晶体损害程度不完全一致，肝损害要早于晶体损害62形成TNT中毒性白内障常见并且具有特征性开始于双眼晶状体周边部呈环形混浊，环为多数尖向内，底向外的楔形混浊融合而成，进一步晶体中央部出现盘状混浊。 (2)晶体损害631)一般接触TNT工龄6个月-3年可发生白内障。工龄越长发病率越高，10年以上工龄为78.5%，15年以上高达83.65%。 2)白内障形成后，即使不再接触TNT，仍可进展或加重，脱离接触时未发现白内障的工人数年后仍可发生。 3)一般

31、不影响视力，但晶体中央部出现混浊，可使视力下降。 4)TNT白内障:与TNT中毒性肝病发病不平行。TNT白内障特点是: 64(3) 血液改变:少见有血液系统改变可引起血红蛋白、中性粒细胞及血小板减少，出现贫血；也可出现Heinz小体严重者可出现再障 (4) 皮肤改变:“TNT面容”，表现为面色苍白、口唇、耳廓青紫色。手、前臂、颈部等裸露部位皮肤产生过敏性皮炎，黄染严重时呈鳞状脱屑。赫恩氏小体65(5) 生殖功能影响(6) 其他:类神经征发生率较高可伴自主神经功能紊乱部分可出现心肌及肾损害66【diagnosis】急性中毒：有急性TNT中毒史；临床表现，特别是口唇、耳廓及指端发绀。实验室检查血液

32、中检出MetHb和Heinz小体有助于诊断。慢性中毒：根据职业接触史、肝脏及眼晶体损害和实验室检查结果，结合劳动卫生学调查及必要的动态观察，排除其他疾病引起的肝脏、眼及血象改变，方可诊断。急性中毒标准：职业性急性三硝基甲苯中毒诊断标准Diagnostic Criteria of Occupational Acute Trinitrotoluene Poisoning GBZ30-2002慢性中毒标准：职业性慢性三硝基甲苯中毒诊断标准Diagnostic Criteria of Occupational Chronic Trinitrotoluene Poisoning GBZ69-2002 6

33、7【防治原则】常规处理【撤离中毒现场，脱去污染的衣服，清洗污染皮肤，眼部冲洗。】注意维持呼吸、循环功能高铁血红蛋白血症的处理溶血性贫血的治疗肝肾损伤的处理其他：对症和支持治疗68PC-TWA：0.2 mg/m3 （皮）PC-STEL:0.5 mg/m3（皮）【occupational standard】69在生产条件下，苯的氨基硝基化合物以下列哪种形式存在于空气中A、气溶胶B、粉尘或蒸气C、烟、雾D、粉尘和烟E、以上都不是三硝基甲苯可引起多种损害，除了A、肝血管内瘤B、肝细胞营养不良性片状坏死C、中毒性的白内障D、低色素性贫血E、形成高铁血红蛋白和溶血70高分子化合物macro-molecul

34、ar compound陈敏健职业卫生与环境卫生学系71（一）概述*高分子化合物(macro-molecular compound)：由一种或者几种单体(monomer)，经聚合(polymerization)或缩聚(polycondensation)而成，分子量达数千至数百万的化合物，又名聚合物(polymer)或共聚物(multipolymer)。聚合polymerization：许多单体连接起来形成高分子化合物的过程，此过程不析出任何副产品，如乙烯分子聚合成聚乙烯。缩聚polycondensation：单体间首先缩合析出一分子的水、氨、氯化氢或醇以后，再聚合为高分子化合物的过程，如苯酚和甲

35、醛缩聚成酚醛树脂。苯酚+甲醛水+酚醛树脂72【sources and classification】按来源分类：天然高分子化合物蛋白质、核酸、纤维素、羊毛、棉、丝、天然橡胶、淀粉合成高分子化合物合成橡胶、合成纤维、合成树脂等按其骨架和主链的成分分类有机高分子化合物骨架以碳为主，间有氧或氮等无机高分子化合物骨架以除碳以外的其他元素为主73【property and usage】property：具有机械、力学、热学、声学、光学、电学等许多方面的优异性能表现为强度高、质量轻、隔热、隔音、透光、绝缘性能好、耐腐蚀、成品无毒或低毒等特性。应用形式(5大类)：塑料plastics、合成纤维synthet

36、ic fiber、合成橡胶synthetic rubber、涂料coating、胶粘adhesive等应用领域：工业、农业、化工、建筑、通讯、国防、日常生活用品等，也广泛应用于医学领域。塑料合成纤维合成橡胶涂料和胶粘75【生产原料resources】基本生产原料：煤焦油、天然气、石油裂解气和少数农副产品等生产原料中以石油裂解气应用最多，主要有不饱和烯烃和芳香烃类，如乙烯、丙烯、丁二烯、苯、甲苯、二甲苯等常用单体多为有不饱和烯烃和芳香烃及其卤代化合物、氰类、二醇和二胺类化合物，多数对人体健康可产生不良影响。76【生产助剂additive】单体生产和聚合过程中需要催化剂引发剂调聚剂凝聚剂成型加工过

37、程中稳定剂增塑剂固化剂润滑剂着色剂发泡剂填充剂77【生产过程】生产过程分四个部分：生产基本的化工原料、合成单体、单体聚合（或缩聚）以及聚合物树脂的加工塑制成成品。石油裂解气乙烯+氯气 （原料）高温裂解氯乙烯（单体）聚合聚氯乙烯树脂聚氯乙烯塑料制品聚氯乙烯塑料的生产过程二氯乙烯78【生产过程对健康的影响】高分子化合物本身高分子化合物本身无毒或毒性很小某些高分子化合物粉尘，可致上呼吸道粘膜刺激症状酚醛树脂、环氧树脂等对皮肤有原发性刺激或致敏作用聚氯乙烯等高分子化合物粉尘对肺组织有轻度致纤维化作用79制造化工原料、合成单体对健康的影响氯乙烯、丙烯腈 ，对接触者可致急、慢性中毒，甚至引起职业性肿瘤。氯

38、乙烯单体IARC公布的确认致癌物，可引起肝血管肉瘤生产中的助剂对健康的影响助剂与聚合物分子多数是机械结合，易于从聚合物内部移行到表面，进而与人体接触或污染食物和水等，影响人体健康在生产高分子化合物中一般接触量少，生产助剂时严重，如铅高分子化合物在加工、受热时产生的有害因素对健康的影响与空气中的氧接触，在受热、紫外线和机械作用下，可被氧化加工、受热时产生的裂解气和烟雾毒性较大，吸入可致急性肺水肿和化学性肺炎燃烧热分解时产生各种有毒气体，吸入后可引起急性中毒对健康的影响主要来自生产过程中的3个方面【生产过程对健康的影响】80氯乙烯（Vinyl chloride, VC）丙烯腈 （Acrylonit

39、rile, AN ）含氟塑料（Fluoroaliphatic）二异氰酸甲苯酯（toluene diisocyanate, TDI）81氯乙烯（vinyl chloride,VC 或chloroethylene）Chemical and physical characteristics： H2C=CHCl，分子量62.5。常温下为无色气体，略带芳香味，加压冷凝易液化成液体。在阳光直射下聚合成粘稠的物质。How might be exposed： 清洗或抢修转化器、分馏塔、贮槽、压缩机及聚合反应的聚合釜、离心机处，尤其是聚合时可吸入较高浓度的氯乙烯而中毒。聚合釜8283toxicokinetics

40、absorption：主要以蒸气形式经呼吸道入人体；液体氯乙烯也可经皮肤吸收。distribution：主要分布于肝、肾，其次为皮肤、血液，脂肪最少。metabolism：经呼吸道吸收的氯乙烯在中止接触后10min内，约82可以原形从呼吸道排出，少部分经代谢后，其代谢产物经尿液排出。 氯乙烯氯乙烯皮肤呼吸道（蒸气）（主要途径） 尿分布在肝、肾 皮肤、血浆、脂肪氯乙烯醇脱氢酶2-氯乙醇氯乙醛细胞色素P450氧化氯乙烯氯乙酸醛脱氢酶谷胱甘肽-S-转移酶GSHS-甲酰甲基谷胱甘肽S-甲基甲酰半胱氨酸N-乙酰-S-半胱氨酸氯乙烯85Toxicity and its mechanismAcute tox

41、icity：短期较高浓度吸入氯乙烯后，对中枢神经系统有麻醉作用。小鼠吸入10min的最低麻醉浓度199.7-286.7g/m3 （7.8-11.2） ，MLC为573.4-691.2 g/m3 （22.4-27）；人的麻醉阈浓度估计为182 g/m3。Chronic toxicity：长期接触，因其代谢物氯乙醛和氧化氯乙烯为强氧化剂，可以引起肝血管肉瘤以及肾、肺、乳腺肿瘤，并呈现明显的“剂量-反应”关系。氯乙烯86氯乙烯87Clinical manifestationAcute poisoning主要表现为中枢神经系统麻醉作用，眩晕、头痛、乏力、恶心、胸闷、嗜睡等，严重中毒可出现意识障碍甚至死

42、亡。皮肤局部损害：皮肤接触氯乙烯液体，可引起局部麻木，随之出现红斑、水肿以至局部坏死等改变。眼部接触呈明显刺激症状。氯乙烯88Chronic poisoning 长期接触可产生多系统不同程度的影响。神经系统：以神经衰弱综合症和自主神经功能混乱为主。可有瘙痒感、烧灼感、手足发冷、发热等多发神经炎表现。肌电图及神经传导测定异常。消化系统：食欲减退、恶心、腹胀等； 肝脾肿大、肝脏损害、肝血管肉瘤（hepatic angiosarcoma）。89肿瘤氯乙烯为确认化学致癌物；1974年Creech等首次报道接触氯乙烯工人患肝血管肉瘤（较为罕见，发病率0.014/10万），至1990年，全世界共报道118

43、例。发病年龄37-71岁，工龄4-32年。国内对5459名氯乙烯作业工人调查发现，氯乙烯接触男工的肝癌发病率、死亡率均显著高于对照组，而且发病年龄明显提前。氯乙烯90血液系统：有溶血和贫血倾向。皮肤：干燥、皲裂、丘疹、粉刺或手掌皮肤角化及指甲变薄等，部分可发生湿疹样或过敏性皮炎。生殖系统：流产率增高，胎儿中枢畸形发生率增高，妊娠并发症的发病率增高。呼吸系统：主要为上呼吸道刺激症状，长期暴露于氯乙烯烟尘可致尘肺样改变。内分泌系统：少数可发生暂时性内分泌失调，有时伴有性功能障碍。氯乙烯91肢端溶骨症（acrosteolysis, AOL） 1971年Bastenier首次报道。本症特点为末节指骨骨

44、质溶解性变化，多发生于工龄较长的清釜工，发病工龄最短约一年。 早期为雷诺综合症：手指麻木、疼痛、肿胀、变白或紫绀等；随后出现末节指骨骨质溶解性损害。X线常见一指或多指末节指骨粗隆边缘性缺损，典型者如半月状缺失。伴有骨皮质硬化，最后发展至指骨变粗变短，外形似鼓缒（杵状指）。氯乙烯正常肢端溶骨症Diagnosis职业性氯乙烯中毒诊断标准Diagnostic Criteria of Occupational Chloroethylene Poisoning GBZ90-200293急性氯乙烯中毒 指劳动者在职业活动中，短时间内吸入大剂量氯乙烯气体所引起的以中枢神经系统抑制为主要表现的全身性疾病。慢性

45、氯乙烯中毒 指劳动者在职业活动中较长时期接触氯乙烯气体引起的以肝脾损害为主要表现，以及肢端溶骨症、肝血管肉瘤等为特点的全身性疾病。氯乙烯94Treatment principle治疗原则急性中毒迅速将患者移至空气新鲜处，立即脱去被污染衣服。用清水清洗被污染的皮肤，注意保暖，卧床休息。急救措施和对症治疗原则与内科相同。慢性中毒可给予保肝及对症治疗。符合外科手术指征者，可行脾脏切除术。肢端溶骨症患者应尽早脱离接触。其他处理急性中毒轻度中毒者治愈后，可返回原岗位工作重度者应调离有毒作业岗位慢性中毒轻度和中度患者治愈后，一般应调离有害作业岗位重度者应调离有毒有害作业岗位，应予以适当的治疗和长期休息氯乙

46、烯95prevention加强生产设备及管道的密闭和通风。 PC-TWA 10mg/m3（PC-STEL已删）特别重视聚合釜出料的清釜过程。清釜前先进行釜内通风换气或用自动高压水枪清釜；并经测定釜内温度和氯乙烯浓度合格后，佩戴防护服和送气式防毒面罩，并在他人监督下，方可入釜清洗。为防止粘釜，减少清釜次数，可于聚合釜内加入适当的阻聚剂；轮班间隙操作。加强健康监护，每年1次体检，接触浓度高者每12年做手指X线检查，并查肝功。职业禁忌：精神、神经系统疾患、肝肾疾病、慢性皮肤病患者氯乙烯96从事聚氯乙烯生产的清釜工感到手指麻木、疼痛、发自等，可能被诊断为A、肩关节病B、神经炎C、周围神经炎D、末梢神经

47、炎E、肢端溶骨症 丙烯腈（acrylonitrile, AN）98Chemiphysical properties： H2C=CHCN，分子量53.06。常温常压下为无色、易燃、易挥发性液体。具特殊苦杏仁气味。略溶于水，易溶于丙酮、乙醇。易聚合。丙烯腈99How might be exposed： 从事丙烯腈生产和以丙烯腈为主要原料生产腈纶纤维、丁腈橡胶、ABS【poly(acrylonitrile-co-butadiene-co-styrene) 】塑料等作业的化工、检修工、清理工、装卸工、分析工等有机会接触其蒸气或液体而引起急性或慢性丙烯晴中毒。 丙烯晴是目前世界上最重要的化学产品之一，我

48、国生产量大，因而也是十分重要的工业毒物和环境污染物。丙烯腈ABS树脂丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物（ABS）:丙烯腈、丁二烯和苯乙烯的三元共聚物，A代表丙烯腈，B代表丁二烯，S代表苯乙烯。ABS树脂是目前产量最大，应用最广泛的聚合物。ABS树脂保持了苯乙烯的优良电性能和易加工成型性，又增加了弹性、强度(丁二烯的特性)、耐热和耐腐蚀性(丙烯腈的优良性能)，且表面硬度高、耐化学性好，同时通过改变上述三种组分的比例，可改变ABS的各种性能，故ABS工程塑料具有广泛用途，主要用于机械、电气、纺织、汽车和造船等工业。101Toxicology高毒类。大鼠经口LD50 78-93mg/kg;小鼠经口LD50

49、 20-102mg/kg ，经皮LD50 35-70mg/kg，小鼠吸入LC50 571mg/m3 。人口服致死量约50-500mg/kg。人吸入致死浓度1000mg/m3 (1-2h)。中毒表现类似氰化物。抑制细胞呼吸，引起组织缺氧。可引起接触性皮炎。 PC-TWA 1mg/m3 。PC-STEL 2mg/m3 。absorption：呼吸道、消化道和皮肤metabolism：最主要的排出途径是与谷胱甘肽及其他巯基化合物反应，生成低毒的氰乙基硫醇尿酸从尿排出。肝微粒体混合功能氧化酶作用下，氧化成环氧丙烯腈（CEO），活性明显增强，可与体内谷胱甘肽、巯基蛋白结合后水解或排出，也可与大分子形成加

50、合物；CEO还可进一步生成氰醇并水解为二醇醛和氢氰酸。CN + 氧化型CYP(Fe3+)氰化高铁CYP失去传递电子的能力，呼吸链中断细胞内窒息 103Clinical manifestation：Acute poisoning 与氢氰酸中毒相似，但起病缓慢，潜伏期较长，一般为1-2h，有时长达24h。头晕、头痛、胸闷、呼吸困难、上腹部不适、恶心、呕吐、手足发麻等多见。严重时可见心悸、脉搏弱慢、血压下降、口唇及四肢末端紫绀、呼吸浅慢而不规则，意识朦胧、昏迷、二便失禁、全身抽搐，常因呼吸骤停而死亡。 接触1h，血浆CN-升高；24h，尿中SCN-、腈乙基硫醇尿酸（CEMA）也见升高，这些是AN接触

51、的生物标志物。Chronic poisoning 神经衰弱综合症、低血压、变应性接触性皮炎等。目前尚无定论。丙烯腈Diagnosis 职业性急性丙烯腈中毒诊断标准Diagnostic Criteria of Occupational Acute Acrylonitrile PoisoningGBZ13-2002丙烯腈105Treatment principle治疗原则彻底清洗：迅速脱离现场，脱去被污染的衣物，皮肤污染部位用清水彻底冲洗接触反应者应严密观察，症状较重者对症治疗；轻度中毒者静脉注射硫代硫酸钠；重度中毒者宜先用亚硝酸异戊酯吸入，并紧接静脉注射硫代硫酸钠。硫代硫酸钠首次剂量可用5-15

52、g，必要时根据病情可反复应用及早吸氧对症治疗，如出现脑水肿可应用糖皮质激素及脱水、利尿处理其他处理轻度者治疗后适当休息可恢复原工作重度者如神经系统症状、体征恢复不全，应调离原作业，并根据病情恢复情况需继续休息或安排轻工作丙烯腈解毒机理 NO2-+Hb(Fe2+) Hb(Fe3+) CN氰化高铁Hb (CN)CYHM(Fe3+)Na2S2O3 尿：硫氰化物 107Prevention加强生产设备及管道的密闭和通风，将车间空气中丙烯腈的浓度控制在职业接触限值以内下班后或皮肤被污染时应立即用温水和肥皂水彻底清洁职业禁忌证：心血管和神经系统疾病、肝肾疾病和经常发作的过敏性皮肤病患者 丙烯腈108案例分

53、析：急性丙烯腈中毒56例一、病例资料 急性ACN 中毒56 例, 男53 例、女3 例, 年龄19 51岁。根据职业性急性丙烯腈中毒诊断标准及处理原则(GB7799287) 进行诊断分级, 急性重度中毒29 例、轻度中毒27 例。二、中毒原因 56 例急性ACN 中毒均为生产事故所致。主要原因有:机泵漏料、阀门喷料、检修设备时残留的ACN 外溢、处理操作事故时防护不当。56 例患者中毒后均未能及时测定中毒现场空气中ACN 浓度。丙烯腈三、临床表现1、发病时间: 本组病例接触ACN 4 h 后发病者31 例, 1h 后发病者9 例, 0. 5 1. 0 h 发病者14 例; 2 例接触ACN 6

54、h 后出现轻度症状, 未经处理, 回家饮少量酒后症状明显加重, 被家人送入我院。2、症状、体征: 见表1。表156 例急性丙烯腈中毒临床表现临床表现 例数 率(% ) 临床表现 例数 率(% ) 临床表现 例数 率(% )头昏 47 83.9 意识模糊 7 12.5 眼结膜充血 26 46.4头痛 47 83.9 嗜睡 13 23.2 咽痛 40 71. 4乏力 47 83.9 昏迷 9 16.1 咽充血 52 92. 9恶心 51 91.1 大小便失禁 9 16.1 呛咳 24 42.9呕吐 54 96.4 腱反射亢进 53 94.6 红色泡沫痰 4 7.1大汗 38 67.9 病理征阳性

55、29 51.8 呼吸音粗 38 67.9血压不稳 29 51.8 面色苍白 44 78.6 肺部口罗音 4 7.1心率快 48 85.7 口唇紫绀 21 37.5 肝大 3 5.4四肢麻木 32 57.1 呼吸困难 47 83.9 肝区痛 9 16.1抽搐 29 51.8 胸闷 47 83.9 血压 18 32.2肌肉震颤 21 37.5 声音嘶哑 11 19.6 血压 6 10.7丙烯腈110 3、实验室检查: 56 例中白细胞升高者52 例(11. 0109 22. 6109/L ) , 嗜中性粒细胞升高者47 例( 80%) , 大多于治疗后第6 天恢复正常。21 例患者分别在病程2 4

56、 d 丙氨酸转氨酶升高(超过正常参考值1 3 倍)。既往均无肝病史。56 例进行了心电图检查, 其中29 例出现短暂的ST 段下移, T 波低平, 窦性心动过缓并心律不齐6例, 窦性心动过速3 例, 不完全性右束支传导阻滞1例。对22 例有呼吸系统症状和体征的患者进行了胸部X 线检查, 其中19 例肺纹理增多。对49 例进行了尿硫氰酸盐测定, 47 例尿硫氰酸盐9. 219. 6 mg/L ( 正常值: 吸烟者7. 28 mg/L、不吸烟者4. 12mg/L ) , 分别于治疗的4、5、7 d 恢复正常。丙烯腈111 4、治疗: 56 例急性中毒患者中, 54 例现场脱去污染衣服、清洗皮肤、吸

57、入亚硝酸异戊酯、静脉注射质量分数为50% 的硫代硫酸钠30 m l 后护送来我院。入院后吸氧, 立即使用解毒剂, 静脉注射质量分数为3%的亚硝酸钠20ml, 静脉滴注硫代硫酸钠首次使用量为10 20 g, 以后每天用2 3 g, 连续使用2 7 d。对症治疗有细胞色素C、三磷酸腺苷、辅酶A、维生素C、维生素B6, 早期短暂应用糖皮质激素、保肝等治疗并早期应用青霉素以预防感染。4 例脑水肿合并肺水肿患者, 3 例进行了气管切开、1例气管插管, 并给予脱水利尿剂、纠正酸中毒, 改善脑细胞代谢等方面处理, 分别在病程的3 6 d 意识清醒。其余25 例重症中毒患者经以上处理后于2 h 内意识清楚者1

58、7 例、3 h内清醒者8 例。56 例全部治愈, 住院最多54 d、最少7 d。丙烯腈112 急性ACN 中毒中枢神经系统毒作用出现最早, 也是最突出的表现之一。临床病例证实中毒初期为胆碱能神经兴奋, 随后出现中枢神经机能障碍。总结28 年来我院56 例急性ACN 中毒病例, 早期出现胆碱能神经兴奋的临床表现头痛、头晕、恶心、呕吐、手脚麻木、胸闷、血压及心率不稳定。56例中毒病例, 腱反射亢进、肌张力增高53 例; 29 例重度中毒病例中, 嗜睡13 例、意识模糊7 例、昏迷9 例, 29 例均出现病理征阳性等中枢神经先兴奋后抑制的症状和体征, 以及肌震颤、四肢抽搐等运动神经兴奋的表现。四、讨

59、论丙烯腈113 特效解毒药物的应用国内外仍以亚硝酸盐、硫化硫酸钠作为急性丙烯腈中毒的首选解毒药物, 疗效可靠。我们临床实践认为, 重症患者在吸入亚硝酸异戊酯的同时静脉单独应用硫代硫酸钠, 疗效肯定。硫代硫酸钠必须早期、足量、反复给药。ACN 在体内代谢过程中与谷胱甘肽发生反应, 使大量血红蛋白形成高铁血红蛋白, 所以急性ACN 中毒后体内解毒机制中高铁血红蛋白是足量的, 而是缺乏供硫剂, 故我们在临床实践中单独应用硫代硫酸钠有效。四、讨论丙烯腈114 预防中毒性脑水肿、肺水肿是抢救成功的关键, 对急性重度ACN 中毒患者, 在应用特效解毒药的同时, 早期、短期应用大剂量激素。激素能稳定溶酶体膜

60、、清除神经原内自由基, 有预防脑水肿和肺水肿的作用, 其次能增强全身的应激性和抗毒作用。 ACN 对呼吸中枢有较强的麻醉作用, 呼吸麻痹是氰基中毒死亡的重要原因, 严重急性ACN 中毒患者出现呼吸衰竭时, 应早期气管插管或切开以防喉头水肿和支气管痉挛引起窒息, 同时还可排除堵塞在呼吸道内的分泌物, 这是保证呼吸畅通的有效措施。四、讨论丙烯腈含氟塑料116Physichemical properties多为白色晶体，颗粒或粉末，多由有机氟化合物经聚合而成，如聚四氟乙烯、四氟乙烯和六氟乙烯共聚物（F46）、聚三氟乙烯（F3）等。国内以生产聚四氟乙烯（俗称塑料王）为主。含氟塑料聚四氟乙烯聚四氟乙烯加