绪论药代药动学演示文稿

1、绪论药代药动学演示文稿杭州师范大学第一页，共四十三页。杭州师范大学优选绪论药代药动学第二页，共四十三页。第一章 绪言性质与任务药物（drug)：用于预防，诊断，治疗疾病的各种化学物质。药理学(pharmacology)：是研究药物与机体相互作用规律的一门科学。主要包括药物效应动力学（简称药效学）和药物代谢动力学（简称药动学）。护理药理学（pharmacology in nursing):药理学的一个分支，研究临床护理中药物与患者之间相互作用的规律性。第三页，共四十三页。药效学：研究药物对机体的作用及作用机制的科学。药动学:药物在机体影响下所发生的变化及其规律。第四页，共四十三页。基础医学解剖学

2、生理学遗传学病理学生化学免疫学微生物学生理药理学遗传药理学毒理学生化药理学免疫药理学细胞分子药理学化学药理学药品化学物理化学化学临床药理学 临床医学制剂学 处方学生物药学药物动力学药理学药学化学药理学及其相关领域第五页，共四十三页。自学阅读药物制剂基本知识新药研发（I-IV期临床试验）第六页，共四十三页。背景材料期临床试验包括初步的临床药理学、人体安全性评价试验及药代动力学试验，为制定给药方案提供依据。 期临床试验治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。常采用双盲随机平行对照试验（Double-Blind

3、, Randomized, Parallel Controlled Clinical Trial）。 期临床试验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 期临床试验为新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 第七页，共四十三页。学科任务阐明药物的药效学及药动学，为药物的合理和正确使用，提高药物防治疾病的效果提供理论基础。研究、开发和评估新药，挖掘老药的新用途。协同其它学科阐明生命科学的本质及其规律。附

4、：参考书籍杨宝峰主编：药理学;第七版，2008杨藻宸主编：医用药理学;第四版,2005第八页，共四十三页。药物是如何起作用的？其中有哪些规律可循？第九页，共四十三页。第二章 药物效应动力学第一节 药物的基本作用药物作用与药理效应 药物作用：药物对机体的初始作用 药理效应：初始作用所引起的机体器官原有功能水平改变兴奋抑制第十页，共四十三页。药物作用的选择性特异性：化学反应的专一性(构效关系）选择性：影响机体的一种或多种功能第十一页，共四十三页。苯磺酸左旋氨氯地平片（手性药物） SR第十二页，共四十三页。治疗效果治疗作用（therapeutic effect)不良反应： 与用药目的无关，为病人带来

5、 (adverse reaction) 不适或痛苦反应。对因治疗对症治疗第十三页，共四十三页。副反应： 指在治疗量时出现的与治疗目的无 关的作用毒性反应：剂量过大或蓄积过多时对机体组织 官的危害性反应。包括急性毒性( 立即发生）和长期毒性（蓄积作用 也包括致癌、致畸和致突变）。后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度以 下时残存的生物效应。 不良反应第十四页，共四十三页。停药反应： 突然停药后原有疾病的加剧。变态反应： 指与药理作用与剂量无关，难于 预料的不良反应。 皮肤过敏试验特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应 特敏感，与药理作用与剂量有关。 第十五页，共四十三页。第二节 量效关系（d

6、ose-effect relation)量效曲线：反映药物效应在一定范围内随药物 剂量的增加而增强的曲线。量反应：可用数量分级表示的效应。质反应：只能以阳性和阴性来表示的效应第十六页，共四十三页。量反应型量-效关系曲线最小有效量（阈浓度） (minimal effective concentration)效能（最大效应） (efficacy)效价强度 (potency)ABEmaxED50浓度效应第十七页，共四十三页。质反应量-效关系曲线半数有效量（ED50）半数致死量（LD50）治疗指数（TI):LD50/ ED50 浓度反 应 率EDLD指数越大，药物越安全第十八页，共四十三页。第三节 药

7、物与受体受体：存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的蛋白成分 广义受体：还包括酶，转运蛋白，离子通道，结构蛋白等。受体的特性：特异性 灵敏性 饱和性 可逆性 多样性 可调节性 上调（up-regulation) 下调(down-regulation) 第十九页，共四十三页。阅读举例说明药物作用的靶点常用的有哪些？第二十页，共四十三页。作用于受体的药物分类激动药：同时具有亲和力和内在活性的药物 拮抗药:能与受体结合，具有较强亲和力而无 内在活性的药物。包括竟争性和非竟 争性拮抗药。 激动药 拮抗药 亲和力 + + 内在活性 + -第二十一页，共四十三页。二种不同的拮抗药竞

8、争性拮抗药：可逆性与激动药竞争相同的受体特点：量效曲线右移和最大效应不变。（阿托品和乙酰胆碱）拮抗参数pA2：拮抗药使加倍浓度的激动药只能引起原有浓度激动药的反应水平时的摩尔浓度的负对数。 激动剂浓度-反应曲线向右平移竟争性拮抗剂+激动剂010-9 10-8 10-7 10-6 10-5 50100 药物浓度 竟争性拮抗剂曲线pA2越大，拮抗作用越大第二十二页，共四十三页。非竞争性拮抗药:与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性，使激动药量效曲线右移和最大效应降低。（肾上腺素和组胺对气管作用）激动剂非竞争性拮抗剂+激动剂0010-9 10-8 10-7 10-6 10-55010

9、0 药物浓度 非竟争性拮抗剂曲线第二十三页，共四十三页。第三章 药物代谢动力学第一节 药物体内过程一、药物的转运方式 被动转运：指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧转运 的过程。 主要方式：简单扩散 影响简单扩散的主要因素：药物分子量大小脂溶性高低极性大小第二十四页，共四十三页。当胞膜两侧pH值不等时，简单扩散的跨膜转运规律： 弱酸性药物易从酸侧进入碱侧， 弱碱性药物易从碱侧进入酸侧。第二十五页，共四十三页。主动转运：药物从浓度低的一侧向浓度高一侧转运的过程。第二十六页，共四十三页。二 药物的体内过程 吸收(absorption) 指药物从用药部位进入血液循环的过程。口服(per os)：最常用

10、安全，小肠是主要吸收部位，易受多种 因素影响 首关消除(first pass elimination) 指药物经过肝脏时被部分 灭活，使进入体循环的药量减少的现象。 舌下和直肠给药首过消除不明显。注射给药 静脉注射(iv) 静脉滴注(iv in drop) 肌内注射(im) 皮下注射(sc)呼吸道给药经皮给药第二十七页，共四十三页。药物与血浆蛋白结合：非特异性可逆结合,结合型药物暂时失去药理活性，不能进行跨膜转运、代谢和排泄 结合型和游离型存在动态平衡。 D+P DP局部器官血流量： 再分布药物从一种组织向另一种组织转移的过程。分布(distribution) 药物从血液进入组织的过程。第二十

11、八页，共四十三页。体液的pH值 pH7.4细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障 pH7.0第二十九页，共四十三页。生物转化(biotransformation） 药物在酶作用下体内发生化学结构的改变。后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加。步骤：相反应（第一步） 氧化 还原 水解 增加相反应（第二步） 结合反应 进一步增加 极性极性第三十页，共四十三页。部位：肝脏 主要酶系：肝药酶（细胞色素P450酶系 统P450）临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂药物相互作用第三十一页，共四十三页。排泄(excretion)肾排泄 尿液pH值对药物排泄的影响：第三十二页，共四十三页。第三十三页，共四十三页。 弱酸性

12、药物在碱性尿中解离多，重吸收少，排泄快;在酸性尿中解离少，重吸收多，排泄慢。 弱碱性药物则相反。意义：改变尿液值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。第三十四页，共四十三页。胆汁排泄 肝肠循环：指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程。其它排泄途经：肺、肠道和汗腺等。第三十五页，共四十三页。第二节 体内药量随时间变化时量关系与时量曲线第三十六页，共四十三页。药动学基本参数介绍血浆半衰期1/2 ：指血药浓度下降一半所需的时间。生物利用度 F：药物被吸收入体循环的相对量和速度， ：进入体循环的药量，：服药剂量。绝对生物利用度口服静注相对生物利用度待试药标准药意义

13、：衡量药物制剂质量。第三十七页，共四十三页。血浆清除率 CL 单位时间多少容积血浆中药物清除 代表机体消除药物的速度。表观分布容积 Vd指体内药物总量待平衡后，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积（即理论上药物均匀分布所占有的体液容积）。 反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。 Vd5L 大部分分布于血浆 Vd10-20L 分布于全身体液 Vd40L 分布于组织器官 Vd 100L 集中分布至某个组织器官或大范围组织内 第三十八页，共四十三页。药物消除动力学 一级动力学消除（恒比消除） 机体最大消除能力 血药浓度 指血浆药物消除速度与血药浓度成正比特点：1、恒比消除2、1/2恒定，一次给药后经过个1/2体内药物基本消除。3、恒量给药，经过个1/2血药浓度可达稳态浓度（ss）。 第三十九页，共四十三页。零级动力学消除 (恒量消除） 机体最大消除能力血药浓度第四十页，共四十