注射剂过滤中的风险及对策演示文稿

1、注射剂过滤中的风险及对策演示文稿第一页，共十六页。内容纲要药害事件与灭菌方法的安全性除菌过滤的潜在风险过滤工艺验证第二页，共十六页。药害事件与灭菌安全性欣弗事件的总结事情发展过程：后果，结论，处理，事件反思灭菌方法的安全性流通蒸汽法安全吗?产品存在热源问题吗？第三页，共十六页。不同灭菌工艺的无菌保证能力过度杀灭法Fo1210-6热稳定性好的产品以杀灭微生物作为实现无菌的手段残存概率法Fo810-6热稳定性一般产品工艺过程将防止产品被耐热菌污染放在首位，而不是仅依赖最终灭菌去消除污染 流通蒸汽法不计算Fo0.1%热不稳定产品以无菌生产工艺（除菌过滤）为基础，加热是除菌过滤的补充手段除菌过滤法LR

2、V70.1%不能加热的产品LRV=log reduction value 过滤对数下降值，一般上游为107下游为1，则LRV=7第四页，共十六页。除菌过滤的风险过滤前料液的生物负荷过滤器的选择风险与验证过滤工艺的操作与控制过滤系统的设计与灭菌验证第五页，共十六页。dun第六页，共十六页。过滤器选择的误区： 深层过滤dun可能有纤维脱落截留率小于95%厚度(3-30毫米),通常有吸附较大的承污能力例如-玻璃纤维,线绕式,压板式压力承载范围第七页，共十六页。过滤器选择的误区： 预过滤dun可以给出公称空径，均匀较薄(小于1毫米),较小吸附给出颗粒减少的比例(95-99.9%)例如-纤维素酯涂纤维或

3、聚酯片多空聚合物铸造而成，可以控制孔径，均匀的多，可以预测截留情况第八页，共十六页。过滤器选择的误区： 除菌过滤坚强，硬不易碎，更薄曲折的通道65%-75%开孔率大小排除颗粒截流与流速和压力无关除菌级过滤器必须具有大于99.99999%截流0.22um的意义第九页，共十六页。过滤器的灭菌设计第十页，共十六页。过滤器验证项目Biological生物性能Microbial Retention微生物截留Customized to客户定制Flow Rate流速Throughput产量Process temperature操作温度Pressure压力System Size系统尺寸大小Physical物理

4、性能Integrity完整性Product/water BP ratio产品水起泡点Diffusion ratio扩散流Binding吸附 Chemical化学性能CompatibilityExtractables兼容性析出物第十一页，共十六页。Filter/Product Compatibility Testing过滤器与产品兼容性测试Is the filter membrane compatible with the drug product?滤膜与产品兼容吗？Static soak in actual drug product for process time 将滤膜浸泡在料液中。浸泡时

5、间不短于生产时间Inspect for visible changes 察看有无可见的变化Evaluate for physical change in检测物理性能的变化：Water Flow Rate水流速Membrane Weight滤膜重量Product Bubble Point产品起泡点第十二页，共十六页。析出物检测 extractables testing滤器析出物验证: NVR, TOC, HPLC, FTIRWater controlDrug productWater extract第十三页，共十六页。产品起泡点测试 product bubble point原理及必要性:方法:成

6、功标准CV5%案例:第十四页，共十六页。Basic Schematic of a Filter Retention Test Direct Inoculation直接培养的细菌截留试验程序Actual drug productinoculated with B. diminuta在药品中加入缺陷性假单孢菌Sterilizing-Grade Test Filter 除菌级过滤器(47 mm Durapore0.22 m disc)MicrobialAssay Filter集菌滤器(47 mm MEC)Plate MEC47 mm discon TSAIncubate 7 days, Inspec

7、t for Growth培养7天，观察有无菌生长Waste第十五页，共十六页。Processdesign过滤设计FilterSterilisation过滤器的灭菌TesterIQ OQ检测仪的安装运行确认Bioburden Sterility 生物负荷的降低TrainingEducation培训Bacteriaretention细菌截留Physical characteristic物理性质Adsorption吸附性Productspecific产品完整性测试,标准及 方法FilterintegrityTest过滤器的完整性检测Filterperformance过滤器性能Compatibility兼容性Filterintegrity testoperator certification滤器操作者资格证书灭菌过程设计,标准操作程序的培训,Steritest school无菌培训取样设备IQ OQ微生物方法验证airsurfacesfluids灭菌过程设计,标准操作程序的制定,灭菌验证Fi