演示文稿辅料标准终稿

1、演示文稿辅料标准终稿第一页，共二十六页。（优选）辅料标准终稿第二页，共二十六页。内容通报报告王平药典会副秘书长中国药典辅料标准编制概况及规划韩鹏药典会药典中药用辅料相关附录内容的设置和意义罗卓雅广东所药用辅料的功能性指标及其在缓释制剂QbD中的意义涂家生中国药科大学注射剂常用辅料的质量特性和应用药用辅料相容性研究及安全性评价周建平中国药科大学传统辅料质量标准简介张保献中国中医科学院辅料对药物功效的影响李三鸣沈阳药科大学明胶空心胶囊及其原料的质量控制俞辉浙江所油类辅料的质量标准控制要点陈钢上海所中国药典2010年版纤维素类药用辅料的质量控制戴红北京所生物可降聚合物（PLA/PLGA）的质量标准制

2、定及其对实际应用的影响孟博宇辅料企业生物制品的药用辅料及质量管理王向峰辅料企业安全源于设计药用辅料评估确认及变更控制刘晓海辅料企业第三页，共二十六页。药用辅料标准研究的意义 近年来我国发生的药害事件，多数与辅料有关。齐二药事件鱼腥草事件第四页，共二十六页。药用辅料标准研究的意义出口甘油中毒事件毒胶囊事件脉络宁事件我国辅料行业的现状：上游没管理；下游显规则；基础研究弱；法规不健全；标准不完善。第五页，共二十六页。药用辅料（PharmceuticalExcipients）的概念中国药典2010版：药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面进行了合理的评估，

3、并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有曾溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。 IPEC：物药制剂中经过合理的安全性评价的不包括有效成分或前体的组分，它的作用包括： 1. 在药物的制备过程中有利于成品的加工； 2. 提高药物制剂的稳定性、生物利用度和病人的顺应性； 3. 有利于从外观上鉴别药物制剂； 4. 改善药物制剂在储藏或应用时的安全性和有效性。说明： 药用辅料必须经过有关部门的审计（药品质量不是检验出来的）。 生产工艺是药品质量标准的制定的首要关注点。第六页，共二十六页。药典收录情况美国大约有1500种辅料在

4、使用,大约50%已经收载于USP /NF中。欧洲有药用辅料约3000种在用。在各种药典中收载约50%。我国现有约500中辅料在用。 2005版药典收载第七页，共二十六页。药典收录情况2010版凡例二十二（辅料审计）各论附录（药用辅料）2015版辅料单独成册凡例各论附录药用辅料通则功能性指导原则安全性指导原则可能与制剂通则类似第八页，共二十六页。药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类按来源分矿物（滑石粉）植物（淀粉）化学合成（聚乙二醇）半合成（羟丙基-环糊精）动物副产物（明胶）生物技术（人血白蛋白）按给药途径分外用（皮肤、腔道、眼用）内服（胃肠道、PH、酶）注射（肌注、

5、静注等）第九页，共二十六页。药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类按用途分：增溶剂：聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油乳化剂：泊洛沙母、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂螯合剂：依地酸二钠抑菌剂：苯甲酸抗氧剂：亚硫酸氢钠脂质体材料：卵磷脂新型纳米材料：壳聚糖 同一种辅料可以有不同的用途，不同用途对同一种辅料有不同的规格和等级的要求。第十页，共二十六页。辅料标准制订要点辅料来源我国传统制剂工艺所用辅料品种。各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，JP）收载品种。美国非活性物质数据库（IIG）日本JPE药用新剂型及新辅料第十一页，共二十六页。辅料标准制订要点参考标

6、准：各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，JP）收载品种。国家食品标准、国家化工标准等相关国家标准。ICH协调过的相关规范和标准IPEC协调过的文件和标准美国药品管理文件（DMF）辅料标准的制订要特别关注辅料的生产工艺。第十二页，共二十六页。辅料标准制订要点功能性指标(FRc): 与辅料功能相关的指标。 例如： HLB/CMC（表面活性剂关键参数） 粒径 堆密度 流动性 粘度（崩解剂关键参数） 分子量分布（高分子聚合物类辅料关键参数） （助流剂关键参数）第十三页，共二十六页。辅料标准制订要点安全性指标： 与生产工艺及安全性有关的常规实验。 例如： 性状、鉴别、检查、含量、重金属

7、残留、有机溶剂残留、溶血性、无菌、热原等。 注射用辅料的安全性应给与更多的关注： HP-CD应严格控制-CD限度（肾毒性）； 吐温80应严格控制游离油酸、杂醇等（致敏性）；磷脂应严格控制溶血性磷脂（溶血性）第十四页，共二十六页。辅料标准制订要点辅料质量标准制订的大致思路：辅料背景的了解：包括理化性质、用途、分类、不良反应、生产工艺等。辅料的质量状况：对现有的国内外标准、药典标准进行收集、比对。对先进分析技术的理解和掌握。多快好省：检测样品多、检测速度快、检测质量好（便于普及推广）、检测成本省。第十五页，共二十六页。 举例聚山梨酯80第十六页，共二十六页。 举例聚山梨酯80第十七页，共二十六页。

8、举例聚山梨酯80第十八页，共二十六页。举例聚山梨酯80第十九页，共二十六页。举例空心胶囊第二十页，共二十六页。举例空心胶囊第二十一页，共二十六页。举例油脂类辅料的质量标准：一 物理性质： （1）相对密度 （2）折光率 （3）熔点 （4）脂肪酸凝点二 化学性质： （1）酸值 （2）皂化值（酯化值） （3）羟值 （4）碘值 （5）过氧化值 （6）脂肪酸的组成 （7）甲氧基苯胺值 （8）总氧化值第二十二页，共二十六页。举例纤维素类辅料的质量标准：一 2010版中国药典收载 （1）微量金属元素 （2）甾醇组成（地沟油的检验项目之一） （3）溶血磷脂（双向TLC+HPLC荧光检测器） （4）黄曲霉毒素

9、薄层液相单克隆抗体Au标法等此外，油脂类辅料还应检查水分、微生物限度、细菌内毒素第二十三页，共二十六页。举例纤维素类辅料的质量标准：一 2010版中国药典收载的纤维素类辅料： （1）醋酸纤维素 （2）甲基纤维素 （3）羟丙甲纤维素 （4）交联羧甲基纤维素钠 （5）羟丙纤维素 （6）羧甲基纤维素钠 （7）微晶纤维素 （8）纤维醋法酯 （9）乙基纤维素二 纤维素类辅料在制剂中的主要作用 崩解剂、填充剂、增稠剂、包合剂、助滤剂等。 第二十四页，共二十六页。举例三 醋酸纤维素质量标准对比第二十五页，共二十六页。举例四 个别参数介绍 （1）甲氧基、乙氧基或羟丙氧基含量测定 利用供试品的甲氧基、乙氧基或羟丙氧基与氢碘酸作用，生成易挥发的碘甲烷、碘乙烷或2-碘丙烷，以正辛烷为内标，采用气相色谱法测定碘甲烷、碘乙烷或2-碘丙烷含量，计算供试品中甲氧基、乙氧基或羟丙氧