抗生素类药物分析(6)讲稿

1、关于抗生素类药物的分析 (6)第一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月第一节 概述一、抗生素的定义 抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗生素主要指细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。第二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月抗生素的来源1. 生物合成（发酵） 2. 化学合成或半合成特点：1. 化学纯度较低 2. 活性组分易发生变异 3. 稳定性差第三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月二、抗生素的分类 1。据来源分 2。据作用对象分 3。据作用机制分 4。据化学结构分（下页）第四张，PPT共

2、六十二页，创作于2022年6月抗生素的分类（按结构与性质）： 内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类第五张，PPT共六十二页，创作于2022年6月三、抗生素药物的细菌耐药性 1。耐药性种类 2。耐药机制 （1）产生灭活酶 （2）抗菌药物作用靶位改变 （3）降低细菌外膜通透性 （4）影响主动流出系统第六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月四、抗生素药物的质量分析 1.官能团的显色反应 如内酰胺环 的羟肟酸铁反应2. 光谱法 红外光谱法紫外光普法3. 色谱法 TLC HPLC法4. 生物学法鉴别第七张，PPT共六十二页，创作于2

3、022年6月1. 影响产品稳定性的的检查项目 结晶性、 酸碱度、水分等控制有机及无机杂质的检查项目 溶液澄 清度及颜色，有关物质，残留溶剂等3. 与临床密切相关的检查项目 异常毒性、热源或细菌内毒素，降压物质等4. 其他检查项目检查第八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月含量测定方法（一）微生物学方法测定抗生素抑菌或杀菌的能力优点1、与临床效果一致2、灵敏度高3、干扰物质少缺点1、操作繁琐2、培养时间长2、测定误差大第九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量优点1. 准确度高2. 简单、快速1. 不一定代表生物效价缺点2. 易受杂质干扰第

4、十张，PPT共六十二页，创作于2022年6月抗生素活性表示方法（人为规定） 效价单位 即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。用u或g表示例如 1mg青霉素钠为1670 u 1mg庆大霉素为590 u第十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月第二节 内酰胺类抗生素 青霉素类游离羧基酰胺侧链氢化噻唑环内酰胺母核：6-APA第十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月头孢菌素类游离羧基酰胺侧链氢化噻嗪环内酰胺母核:7-ACA第十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月酸性与溶解度结构与性质一、Na与碱金属(Na+、K+)成盐 （一）羧基 易溶于水 遇酸析出白色沉淀第十四张

5、，PPT共六十二页，创作于2022年6月与有机碱(普鲁卡因)成盐 难溶于水普鲁卡因青霉素第十五张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（二）手性C (5%头孢唑啉钠溶液 1824)头孢菌素类 C6 C7青霉素类 C3 C5 C6 旋光性第十六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 （三）共轭体系 头孢菌素类 母核有共轭体系 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基 UV第十七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（四）内酰胺环 不稳定性 水溶液 不稳定 干燥纯净 稳定 不稳定性因素四元环张力大 酰胺键易水解 第十八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（某些金属离子）（温度）某

6、些氧化剂第十九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月二、K+、Na+盐反应（一）鉴别 焰色鲜黄色 Na+ 焰色紫色 K+第二十张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（二）呈色反应1. 羟肟酸铁反应-内酰胺类NaOH呈色Fe3+/3H+第二十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月2.与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮（偶合）酚羟基第二十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月3. 茚三酮反应 -氨基第二十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 UV及IR法-内酰胺环酰胺三第二十四张，PPT共六十二页，创作于2022年6月HPLC及TLC法（四）色谱法第二十五张，PPT共六十二页，

7、创作于2022年6月三 特殊杂质的检查特殊杂质主要是高分子聚合物，有关物质，异构体，采用色谱法控制其限量。高分子聚合物 采用分子排阻色谱法检查有关物质，异构体采用HPLC法控制其限量第二十六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月四、 含量测定第二十七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（水解）可见-紫外分光光度法（一）1、酸水解法（铜盐法）稳定剂JP青霉素族第二十八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月2、羟肟酸比色法USP JPFe3+/3H+红色-内酰胺类NaOH第二十九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月HPLC法（二）ChP 头孢克洛外标法特点 快速、高效、灵敏 专

8、属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测）第三十张，PPT共六十二页，创作于2022年6月第三节 氨基糖苷类抗生素链霉素 双氢链霉素新霉素 卡那霉素庆大霉素 巴龙霉素一、化学结构与性质第三十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月链霉素链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 苷元糖链霉双糖胺第三十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺第三十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月庆大霉素 糖 苷元绛红糖胺 + 2-脱氧链霉胺 + 加洛糖胺 糖 第三十四张，PPT共六十二页，创作于2022年6月绛红糖胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺第三十五张，

9、PPT共六十二页，创作于2022年6月庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3第三十六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月性质：链霉素 3个庆大霉素 5个碱性中心（一）碱性与溶解性多与硫酸成盐溶解性：水溶性（二） 旋光性第三十七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月链霉素 pH57.5庆大霉素 pH212 稳定UV（三）稳定性（四）链霉素在230nm 有吸收庆大霉素、奈替米星 无吸收过酸或过碱条件下易

10、水解第三十八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月二、 鉴别 茚三酮反应（一）羟基胺和a-氨基酸的性质硫酸小诺霉素5mg水1ml，0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml,吡啶0.5ml,水浴加热5min,显蓝紫色。第三十九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（二）Molisch试验具有五碳糖或六碳糖结构的氨基糖苷类抗生素经酸水解后，在盐酸或硫酸作用下脱水，成糠醛（五碳）或羟甲基糠醛（六碳糖）。这些产物遇a-萘酚或蒽酮成色。第四十张，PPT共六十二页，创作于2022年6月乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色缩合物（Elson-Morgan反应）（三） N-甲基葡萄糖胺反应第

11、四十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 链霉糖特有反应H+分子重排（四）麦芽酚（Maltol）反应第四十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月链霉胍特有反应（或-萘酚）8-羟基喹啉坂口反应（五） -萘酚第四十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（六）反应H+UV法（七）IR法（八）庆大霉素无UV吸收色谱法：TLC HPLC （九）第四十四张，PPT共六十二页，创作于2022年6月三、 检查链霉素杂质（一）链霉素B（甘露糖链霉素） 方法 TLC中的对照品法 （Ch.P BP）1. 来源 反应中间体第四十五张，PPT共六十二页，创作于2022年6月对微生物的活性无明显差异毒

12、副作用和耐药性不同发酵菌种不同工艺差别C组分比例不一致规定控制各组分的相对百分含量ChPUSPBPJP庆大霉素C组分的测定（二）第四十六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月四、 含量测定链霉素、庆大霉素微生物检定法 本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。第四十八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 HPLC法硫酸依替米星的含量测定 第四十九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月第四节 四环素类抗生素ABCD四并苯或萘并萘衍

13、生物第五十张，PPT共六十二页，创作于2022年6月一、 结构与性质酸碱性及溶解度（一）1.与酸、碱均能成盐2.强酸或强碱中溶解度 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性二甲胺基 弱碱性临床上常用其盐酸盐 具有吸湿性3.游离碱在水中溶解度很低第五十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月旋光性 具有旋光性（二）UV和荧光性质（三）具紫外吸收，且可以产生荧光降解物也具有荧光第五十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月不稳定性（四）1.差向异构化蓝色荧光第五十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月2.降解反应（1）酸性下降解pH2 降解为脱水四环素第五十四张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（2）碱性下降解第五十五张，PPT共六十二页，创作于2022年6月二、 鉴别试验H2SO4反应(显色反应)（一）第五十六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月FeCl3反应(显色反应)（二）第五十七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月Cl-反应（三）UV及IR法（四）第五十八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月TLC法（五）正相分配薄层 色谱HPLC法（