抗核抗体谱检测的临床意义

1、创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日抗核抗体谱检测的临床意义之答禄夫大创作创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日自身抗体：是指抗自身细胞内、细胞概况和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗体包含：1、抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）。2、抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等）。3、抗细胞概况抗原的抗体。抗细胞外抗原的抗体包含：类风湿因子、抗甲状腺球蛋 白抗体等。抗核抗体谱（ANAANA根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类:抗 核 抗 体抗DNAt体抗双链 DNA(ds-DNA 抗单链 DNA(ss-DNA)抗组蛋白抗性Histone : HHaM

2、bHHHa-Hzb复合物抗非组蛋白抗体抗 ENA抗体：nRNR Sm SS-A Ro-52、SS-B、Scl-70、Jo-1、核糖体P蛋白、PCN噜抗体抗着丝点抗体（抗 CENP-A B、C、D E、F抗体）抗核仁抗体抗RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗体抗其他细胞成分抗体高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗体（一）.抗DN砒体又可分为单链和双链 DN砒体：.抗双链 DNA（double stranded DNA,ds-DNA 抗体）：又称为天 然DN砒体，其靶抗原为双螺旋dNA.对诊断SLE有较高的特异性，30%-90%勺活动期SLE患者此抗体阳性，且抗体滴度的消长与SLE

3、的活动程度相关，随着疾病活动的控制，抗dsDN砒体滴度可以下降或消失，可作为治疗监测和预后评价的指标。抗dsDNA亢体与DNA吉合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗 dsDNA创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE患者的肾损害。抗dsDNAt亢体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。.抗单链DNA( single strand DNA,ss-DNA )抗体：又称为变性DN砒体，具靶抗原为核搪或脱氧核糖.在SLE患者有较高的检出 率(50%-60%),但结果缺乏疾病特异性，在其他风湿病如混合性结 缔组织病，药物诱导的狼疮，硬

4、皮病，皮肌炎，干燥综合征，类风湿性 关节炎等也有10%-70%勺检出率.有些正常老年人也存在。(二).抗组蛋白抗体： 具有H1、H2A H2B H3和H4四个亚单位， 常以四聚体形式存在，与DNA构成的复合物称为染色质，染色质最 基本的单位是核小体(nucleosome).所有组蛋白各成分均可能成为 自身抗体的靶抗原.1.SLE的阳性率约30%-80%,并常伴随抗dsDN砒体阳性，主要以抗H2A H2A-H2B复合物和抗H1的IgG型抗体为主.2.药物性狼疮的阳性率达 95%以上，但不伴随抗 dsDNA抗体阳性， 主要以抗H2A-H2B为主.罕见的药物有月井苯达嗪、异烟月井及氯丙嗪 .(三).

5、抗非组蛋白抗体：.抗可提取性核抗原抗体(Extractable NuclearAntigen,ENA ):此类抗蛋白可以溶于盐水而被提取，故称为可提 取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要，但与疾病的严 重程度及其活动度无明显关系。.抗Sm抗体：以患者Smith名字命名，Sm抗原是U族小分子细 胞核核糖核蛋白(UsnRNP ,具有抗原性的蛋白的分子量是创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日29KD 28KD 13.5KD。Sm体和SnRN用同一分子复合物中的分歧抗原位点，故抗 Sm抗体很少单独出现，它常于 U1RN成体相 伴，约60%抗UIRNPL体与抗Sm体中

6、的28/29KD有交叉反 应。抗Smft体阳性士伴随抗 U1RN的体，而抗U1RN的体可以单 独存在。.在SLE中阳性率为30.2%。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗Sm阳性的病例中，92.2%为SLR因此，抗Smft体为 SLE的标识表记标帜抗体。.另外，有人还发现 SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞 可转阴，ANA抗DN雨;体效价可降低，但 Sm抗体依然存在。因 此，对早期、不典型的 SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定 意义（2）.抗nRNP体（nuclear RNP ）:临床上应用较多为 U1RNpt 体，U1snRN对U1RN林口 9种分歧的蛋白质组成。具有抗原性的 分

7、子量有70KD 32KD和22KD因为以抗核内的核糖核蛋白得 名，所作用的抗原是 U1小分子细胞核核糖核蛋白（U1snRNP , 所以又称抗U1RN航体。.混合性结缔组织病（MCTD）:几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD勺诊断很有帮忙。高滴度的抗RNP尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组织病（ MCTD的诊 断标记。MCTD勺抗RN印日性率95%此种抗体阳性的患者，常有 双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日.系统性红斑狼疮（SLE）:抗RN啦体在SLE中的阳性率为40妞右，仅发生抗 RNPK体的S

8、LE病人，经常抗 DNA体阴性， 肾脏受累较少，一般来说皮质激素类药物有很好的治疗效果，预 后理想，定期监测抗 RNPM疗效观察及预后判断有实际意义。抗 RN啦体如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在，则发生狼疮 肾炎的可能性较大。,其他结缔组织病：抗 RNPK体在其他结缔组织病阳性率较低且 滴度低。（3）抗SSA抗体：又称为抗 Ro抗体或抗干燥综合征抗原 A抗 体,SSA/Ro是小分子细胞浆核糖核蛋白（scRNPS）,由一个RNA 分子（Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA）和两种分歧的蛋白形成的复合物。抗原是含有 Y- YRNA勺蛋白质，它更多的存在于胞浆中， 其分子量

9、有52KD及60KD.抗SS砌体主要见于 原发性干燥综合征，阳性率高达60 % 75%。止匕外，抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体 阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎盘进入胎儿引 起新生儿儿狼疮综合症 ）。SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相 关。.52KD的多肽条带（Ro-52）与干燥综合征（SS）相关，而60KD 的多肽条带则更多存在于 SLE患者（30%）中。（4）抗SSB抗体：又称为抗La抗体或抗干燥综合征抗原 B抗体， 是抗小分子细胞核核糖核蛋白（snRNP 。抗原是RN够聚酶转录创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日中的小RN硼酸蛋白

10、质。具分子量为 48KB 47KD 45KD,其中 48KD更具特异性。.抗SSB阳性几乎总4半随抗SSA抗体阳1抗SSB抗体较抗SSA 抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原 发性干燥综合征阳性率达 40 %左右。其他自身免疫性疾病中如有 抗SSB抗体，常伴随继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见 大量淋巴细胞浸润。.在原发性干燥综合征中，抗 SSA和抗SSB的阳性率分别是 60%和40%,但在其它结缔组织病中，该两种抗体也可出现，且 常提示继发性干燥综合征的存在。抗SSB和抗SSA抗体相伴出现，有单独的SSA出现，但单独的SSB出现的少。抗SSA和抗 SSB抗体阳性，可造

11、成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。且常 与血管炎、淋凑趣肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫瘢等临 床症状相关。 抗Scl-70抗体：是分子量为100KD的DNAffi朴异构酶I的降 解产品，首先在皮肤弥漫型多发性系统性硬化症（PSS）患者血清 中发现抗Scl-70抗体。因其主要见于硬皮病，且其相应抗原分子 量为70KD,故取名为抗 Scl-70抗体。PSS病人阳性率达30%- 40%虽然阳性率不高，但对 PSS （SSQ有较高特异性（特异性达 100衿。有抗Scl-70抗体阳性暗示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤 维化和指骨末端吸收。创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日创作时间

12、：贰零贰壹年柒月贰叁拾日重症弥漫性PSS (SSc)中抗Scl-70抗体阳性率高达75%。有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。(6)抗JO-1抗体：抗组氨酰tRNA合成酶抗体(抗JO-1抗体)又称 为抗PL-1抗体或抗合成酶抗体，抗原是组氨酰tRNA合成酶在胞浆 中以小分子核糖核蛋白(scRNP形式出现，分子量为 55KD,它 是氨酰tRNA合成酶之一。Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认 的多发性肌炎(PM的血清标识表记标帜抗体。在多发性肌炎(PM中阳1i率达25%左右。在皮肌炎(DM中阳1i率为7.1%。

13、 合并肺间质病变的 PMTDM患者，阳性率高达60%。67%抗Jo-1 抗体阳性的患者有 HLA- DR3抗原。其他结缔组织病为阴性。在抗JO-1和抗SSAX项阳1约80%勺多发性肌炎和皮肝炎患 者合并有干燥综合征。而抗JO-1与抗RNPW项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关 节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。(7)抗rRNP (ribosome )抗体：全称抗核糖体 P蛋白抗体，抗 rRNP抗体的靶抗原是核糖体大亚基上磷酸蛋白。为胞浆抗原(抗 原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白)。免疫印迹法测得抗rRNP主要有38KD 1

14、6KB 15KD三条蛋白多肽。创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日抗rRNP抗体主要见于SLE,常在SLE活动期中存在，阳性率在 10%-20溢右，是诊断SLE的特异性抗体。如仅有抗 rRNP抗体阳 性的SLE患者，ANA常为阴1抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系 统病变发生率高。抗rRNP抗体与抗dsDN阳体的消长相平行，但与抗 dsDN砒体 分歧的是不会随病情好转立即消失，可持续12年后才转阴。（8）抗增殖细胞核抗原抗体 （proliferating-cell nuclearantigen antibody,PCNA）:靶抗原是增殖细胞核抗原，是DN够聚酶的一种辅

15、助蛋白，分子量为36KD.PCNA寸SLE有很高的特异性，但灵敏度仅为3%-6%该抗体很少见 于其他疾病.目前尚未知是否与某种 SLE亚型或SLE特定的某种症 状相关.2.抗着丝点抗体（ACA）:也称为抗动粒抗体，抗原是染色体粒区的 17KD（CENP-A 80KD（CENP-B和 140Kd（CENP-C*勺蛋白。大多数 抗着丝点抗体（ACA）阳性血清至少与其中两种抗原发生反应，而且总是与CENP-B反应.进行性系统性硬化症（PSS）可以表示为局限型和弥漫型，临床上难以区分，需要检测抗着丝点抗体.由于抗着丝点抗体在进行性系统性硬化症局限型患者中特异性高，特别在变异型CREST综合征（软组织钙

16、化、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化、毛 细血管扩张）中，其阳性率为80%-90%,因此，它对进行性系统性硬 化症局限型有确诊意义.创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日PSS局限型患者为选择性肢体受累，而内脏很少受累.PSS弥漫型患者始发于四肢或躯干 ，内脏严重受累，病情进展迅速 预后不良.在雷诺综合征患者中查到 ACA,高度预示患者有其他硬皮相关性疾病.（四）抗核仁抗体抗PM-Scl抗体：又称PM-1抗体,位于核仁颗粒部分，至少由10种 多肽组成，分子量20-100KD,其中75KD和100KD最具有抗原活性.抗PM-Scl抗体最多出现于多肌炎和硬皮病的重叠综合征

17、患者，也可出现在多发性肌炎（PM及系统性硬皮症患者.抗PM-Scl抗体阳性的硬皮病患者出现皮肤钙沉着和关节炎的可能性要比抗PM-Scl抗体阴性白大得多，而且预后好，几 乎无内脏损害，10年生存率达100%.（五）抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibodies,AMA）:由Maokey等于1958年首次于原发性胆汁性肝硬化（primarybiliary cirrhosis ,PBC）患者血清中发现，是一种无器官特异性，无种属特异性的自身抗体.靶抗原是线粒体膜上多种蛋 白，现知有M1-M9九种成分.抗核抗体谱（ANAs检测的是AMA-M2主要用于原发性胆汁性肝 硬化（PB

18、C）的诊断，约90%勺PBC患者抗AMA-M2K体阳性，但AMA 与PBC的病程，疾病严重程度，治疗效果均无相关性.此外，抗 AMA-M2K体也见于慢性活动性肝炎,HbsAg阴性的肝病.创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日（六）抗核小体抗体 （anti-nucleosome antibody,AnuA）核小体是染色质（组蛋白与DNA勾成的复合物）最基本的结构单位. 有146个bp组成的DNAU包绕着一个8个组蛋白分子（2个H2A- H2B杂二聚体夹着2个H3-H4杂二聚体）构成的核心.抗核小体抗 体（anti-nucleosome antibody,AnuA）是针对天然的核小体以及核小体亚结构