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文档简介
1、关于马凡综合症百科第一张,PPT共六十三页,创作于2022年6月1.简介马凡综合征(Marfan syndrome)为一先天性中胚叶发育不良性疾病,为一遗传型结缔组织病,系常染色体显性遗传性疾病,个别呈常染色体隐性遗传,具体发病原因不明,据认为与先天性蛋白质代谢异常有关。人群发病率约 4人/10万人,本综合征临床表现不一,主要累及骨骼、心血管系统和眼等器官组织。是法国儿科专家Antoine于1896首例报告,此后有类似病例报告,于1931年正式称之Marfan综合征。 第二张,PPT共六十三页,创作于2022年6月2.流行病学本病有家族发病倾向,呈常染色体显性遗传。两性发病,无种族差异,多见于
2、儿童也可见于成人其发病情况没有其他相关内容描述。 第三张,PPT共六十三页,创作于2022年6月3.病因本病呈常染色体显性遗传,在人体很多组织如心内膜心瓣膜、 大血管、骨骼等处,均有硫酸软骨素A或C等黏多糖堆积,从而影响了弹力纤维和其他结缔组织纤维的结构和功能,使相应的器官发育不良及出现功能异常、Abraham等(1982)提出,主动脉弹性蛋白有异常,桥粒蛋白和异桥粒蛋白减少,而赖氨酰残基相应增加,是该病的主要改变病人尿中羟脯氨酸排泄量有增高,血中黏蛋白和黏多糖也增高。 第四张,PPT共六十三页,创作于2022年6月4.发病机制通过家族的连锁基因定位显性遗传,可以从病人尿中羟脯氨酸排泄量增多来
3、证明,本病为弹力纤维缺损亦即胶原代谢异常。结缔组织纤维是机体组织结构中很重要的成分,因此,当它发生异常时,便会影响全身的脏器(中胚层组织),尤以骨骼和心血管系统更为显著。在蜘蛛指以及凹陷的胸部或舟状胸部都表示了四肢管状骨、手指和肋骨纵轴过度增长,可能是由于骨膜纤维成分缺陷的结果。在主动脉和肺动脉中层有酸性黏多糖沉积。本病有家族倾向,呈常染色体显性遗传。第五张,PPT共六十三页,创作于2022年6月5.病理肉眼改变有眼的异常,升主动脉扩张慢性主动脉夹层瘤形成心脏瓣膜呈黏液性水肿性改变,瓣膜呈气球形,腱索增粗心脏肥大和二尖瓣钙化以及皮纹异常等。本综合征的病理改变以心血管系统最显著并具有代表性。显微
4、镜下可见有主动脉中层弹力组织稀疏和碎裂,伴平滑肌呈不规则的螺纹状改变,胶原量增加,并可见有异染性物质呈囊状空泡散在分布于中层主动脉夹层瘤形成者,显示为囊状中层坏死和弹力纤维中度变性,伴以平滑肌束紊乱。主动脉瓣的组织病理改变为正常结构破坏和丧失,囊状变性和组织纤维细胞丧失。皮肤的病理改变表现为有空泡状退行性变及弹力纤维排列紊乱。关节滑膜改变也是弹力纤维变性、胶原增多及异染性物质呈散在性囊状分布。 第六张,PPT共六十三页,创作于2022年6月6.临床表现两性发病,无种族差异,多见于儿童,也可见于成人多数病人出生后即有症状,面容显老,表现为一种忧愁的外观,躯干纤细肌肉不发达,皮下脂肪菲薄。 第七张
5、,PPT共六十三页,创作于2022年6月骨骼改变本综合征病人四肢奇长且细,尤以指(趾)为著。躯干可因侧弯后突而短缩,使四肢显得更为伸长,宛如蜘蛛足,故名蜘蛛指(图1)。肌肉张力降低,关节活动增加,可有超常的运动范围,但脱位罕见。头长,额部圆凸,胸骨畸形多由肋骨过长所致漏斗胸或鸡胸更常见,肩胛隆起呈翼状。全身性结缔组织异常可累及关节囊、韧带、肌腱、肌膜,可导致关节反复脱位、扁平足或高弓足,腭弓高,牙齿不整齐。常见马凡综合征检查方法:(1)掌骨指数:在双手X线后前位片上,示指、中指、无名指和小指4个掌骨平均长度除以该4掌骨中部的平均宽度所得数值,正常人掌骨指数小于8,该综合征男大于8.4,女大于9
6、.2。(2)拇指征:令患者拇指内收,横置于掌心伸直并握拳。如果伸展的拇指明显超出该手尺侧缘,则为阳性。(3)腕征:患者以一手在对侧桡骨茎头近端处握住对侧手腕,以拇指和小指围绕1周如果拇指与小指不加压力时可相互重叠则为阳性。第八张,PPT共六十三页,创作于2022年6月胸廓畸型 第九张,PPT共六十三页,创作于2022年6月拇指屈入手掌,握拳后拇指尖端可自手的尺侧露出,称为Steinberg征 第十张,PPT共六十三页,创作于2022年6月蜘蛛指 第十一张,PPT共六十三页,创作于2022年6月蜘蛛指 第十二张,PPT共六十三页,创作于2022年6月韧带和关节松弛 第十三张,PPT共六十三页,创
7、作于2022年6月高弓足是常见的足部畸形,多为神经肌肉性疾病引起的前足固定性跖屈,从而使足纵弓增高。有时合并后足内翻畸形。第十四张,PPT共六十三页,创作于2022年6月皮肤改变最常见的皮肤表现为皮纹增宽或有萎缩性皮纹这些皮肤异常表现可见于身体的许多部位,尤以胸部、肩部三角肌区和大腿部为显著。第十五张,PPT共六十三页,创作于2022年6月心血管异常30%40%的病人有心血管系统并发症,最常见的心血管异常为主动脉特发性扩张、主动脉夹层动脉瘤和二尖瓣异常等。有时可同时发生主动脉病变和二尖瓣病变。伴有收缩晚期杂音的收缩期喀喇音是其最常见的体征此外,外伤、高血压和妊娠可以诱发急性主动脉破裂和夹层动脉
8、瘤形成。除主动脉瓣和二尖瓣病变外,有时尚可发生三尖瓣病变。虽然主动脉扩张总是发生在升主动脉,但胸主动脉和腹主动脉也可发生动脉瘤样扩张、夹层动脉瘤形成或破裂。约1/3的病人可并有先天性心脏病,常见为主动脉瓣狭窄、动脉导管未闭、房间隔缺损等其他少见的心血管并发症有佛氏窦和肺动脉扩张,主动脉的主要分支如颈总动脉、脾动脉扩张,心内膜纤维变性主动脉瘤破裂和心力衰竭是本综合征的主要死亡原因。第十六张,PPT共六十三页,创作于2022年6月眼部改变最特征性表现是晶体脱位或半脱位,约3/4的患者为双侧性。晶体脱位可由多种因素所引起。大眼和小晶体可使晶体周围间隙增大,悬韧带扩展,睫状体发育不良,悬韧带及其附着于
9、晶体处异常。此外,本综合征还可出现高度近视、青光眼、视网膜剥离、虹膜炎等眼部异常。这些眼部病变较晶体脱位对眼的影响更为严重。巩膜异常表现为蓝色巩膜。有时也可发生角膜过大、色素性视网膜炎、脉络膜硬化、斜视、眼球震颤、睑震颤和前房变浅第十七张,PPT共六十三页,创作于2022年6月晶体半脱位 第十八张,PPT共六十三页,创作于2022年6月神经系统病变本综合征的神经系统症状与其他先天性风湿病一样,也是由脑血管畸形所造成,表现为蛛网膜下腔出血和颈内动脉瘤所致的压迫症状动脉瘤引起的癫痫大发作。此外,马凡综合征病人还可发生脊柱裂脊柱脊髓膨出、脊髓空洞症。肌张力低下伴有肌萎缩是本综合征最常见的神经肌肉症状
10、。少数病人可有智力落后或痴呆。第十九张,PPT共六十三页,创作于2022年6月并发症1.心血管最可能并发,主动脉特发性扩张、主动脉瓣狭窄,主动脉夹层动脉瘤和二尖瓣异常等。2.眼部病变可并发晶体脱位或半脱位,高度近视、青光眼、视网膜剥离、虹膜炎等3.神经系统病变可并发,蛛网膜下腔出血和颈内动脉瘤,癫痫大发作。此外,马凡综合征病人还可发生脊柱裂脊柱脊髓膨出、脊髓空洞症。第二十张,PPT共六十三页,创作于2022年6月7.实验室检查1. 裂隙灯检查,可确定有无晶状体异位。2. X线检查:指骨细长,掌骨指数8.4,(即右第 25掌骨长宽之比),正常为5.58.0。3. 超声心动图:可见主动脉根部扩张、
11、主动脉瓣关闭不全和其他并发的心脏畸形。4. CT、核磁共振。较超声心动图更精确。第二十一张,PPT共六十三页,创作于2022年6月马凡综合征诊断标准: (1)骨骼系统 主要标准:以下表现至少有 4 项鸡胸;漏斗胸需外科矫治;上部量/下部量的比例减少,或上肢跨长/身高的比值大于 1.05;腕征、指征阳性;脊柱侧弯大于 20 度,或脊柱前移(侧弯计);肘关节外展减小(170度); 中踝中部关节脱位形成平足;任何程度的,髋臼前凸(髂关节内陷)(X 片上确定)。次要标准:中等程度的漏斗胸:关节活动异常增强;高腭弓,牙齿拥挤重叠;面部表征:长头正常头颅指数为 75.9 或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩
12、颌、睑裂下斜。 骨骼系统受累需符合的条件:至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。 第二十二张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(2) 眼睛系统 主要标准:晶状体脱位。 次要标准:异常扁平角膜(角膜曲面计测量);眼球轴长增加(超声测量);虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。眼睛系统受累需符合标准:主要标准或至少两项次要标准。 第二十三张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(3) 心血管系统 主要标准:升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流,以及至少 Valsava 氏窦扩张;升主动脉夹层。 次要标准:二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流;主肺动脉扩张( 在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下
13、,年龄又小于 40 岁);二尖瓣环钙化(年龄小于 40 岁);降主动脉或腹主动脉扩张或夹层(50 岁以下)。 心血管受累需符合的条件:有一项主要标准或一项次要标准即可。 第二十四张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(4) 肺系统 主要标准:无。 次要标准:自发性气胸;肺尖肺大泡(胸片证实)。 如果一项存在即可认为肺系统受累。 第二十五张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(5) 皮肤和体包膜 主要标准:无。 次要标准:皮纹萎缩(牵拉痕),与明显超重、妊娠或反复受压等无关;复发性疝或切口疝。 一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累。 硬脑(脊)膜 主要标准:CT 或 MRI 发现硬脊
14、膜膨出。 次要标准:无。 第二十六张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(7) 家族或遗传史 主要标准:父母、子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准;FBNI 基因中存在已知的导致马凡综合征的突变;存在已知的与其家族中马凡综合征患者相同的 FBNI 基因单倍型。 次要标准:无。 由于家族或遗传史在诊断中意义重大,主要标准中必须有一项存在。 第二十七张,PPT共六十三页,创作于2022年6月马凡综合征的诊断前提对特定病例:如果无家族或遗传史者,至少需有两个不同系统的主要标准以及三分之一的器官受累;如果检出一个已知马凡综合征的基因突变,一个系统中有一项主要标准和第二项系统受累即可诊断。 对特定病例的
15、家属:在家族史中有一项主要标准、一个系统的一项主要标准和第二个系统受累即可诊断。 第二十八张,PPT共六十三页,创作于2022年6月需与马凡综合征鉴别的疾病 (1)先天性挛缩性蜘蛛指征(Viljoen,et al.1994); (2)家族性胸主动脉瘤(Savunen 1987;Emanuel,et al. 1977), 过去称为埃德海姆囊性中层坏死; (3)家族性主动脉夹层(Nicod,et al. 1989); (4)家族性晶状体脱位(Tsipouras,et al.1992); (5)家族性类马凡体型(Milewicz,et al.1995); MASS 表型近视、二尖瓣脱垂、中度主动脉扩
16、张、皮萎纹和骨骼( 马凡综合征的骨骼次要标准)病变(Pyeritz,et al.1989); (7)家族性二尖瓣脱垂综合征(Devereux,et al.1982,1986,1987 ; Roman ,1989b); Stickler 综合征遗传性关节眼病(Stickler,1965); (9)ShprintzenGoldberg 综合征(Shprintzen和 Goldberg,1982); 第二十九张,PPT共六十三页,创作于2022年6月新标准与 1988 年的诊断标准的主要区别在于: 1. 对家族中无典型马凡综合征患者的诊断要求更为严格; 2. 骨骼作为一项主要标准,8 项表现中必须至
17、少有 4项方可考虑骨骼受累; 3. 分子分析对马凡综合征诊断的潜在价值; 4. 对与马凡综合症表型有部分重叠的其它结缔组织疾病初步诊断标准进行了阐明。包括分为“特异的表现”,即眼晶体脱位、主动脉根部扩张、主动脉内膜剥离和硬脑脊膜扩张(duralectaia),“其他表现”即在肌肉骨骼、心血管、体表、眼球、 肺脏及中枢神经系统方面的一些体征。但是其临床上表现差异很大,即是在同一家族中亦然,此即成为诊断的困难,最后仍要以病理检查尤其是以基因鉴定为依据。 第三十张,PPT共六十三页,创作于2022年6月8.诊断标准1.本综合征的诊断依据为(1)特殊骨骼变化即管状骨细长尤以指、掌骨为著。骨皮质变薄、纤
18、细,呈蜘蛛指样改变。(2)先天性心血管异常(3)眼部症状。(4)家族史。以上临床4项标准中有3项者即可确诊,在前3项中仅出现2项改变即可诊断为不完全型马凡综合征第三十一张,PPT共六十三页,创作于2022年6月2.Mckusick(1995)将马凡综合征的心血管异常列为(1)主动脉扩张(升主动脉、降主动脉),主动脉夹层瘤,主动脉瓣狭窄,动脉导管未闭。(2)肺动脉异常(肺动脉扩张、肺动脉瘤)。(3)间隔缺损(房间隔缺损、室间隔缺损)。(4)瓣膜异常和伴有亚急性细菌性心内膜炎。第三十二张,PPT共六十三页,创作于2022年6月9.鉴别诊断本病需注意与下列疾病鉴别:1.艾-荡综合征 虽可有四肢过长、
19、关节过动症状,但马凡综合征不出现皮肤和血管脆弱及皮肤过度伸展症状。2.弹性假黄瘤病 可发生主动脉瘤和松弛性皮损皮损为丘疹或斑丘疹,边界清楚呈点状、圆形或椭圆形或融合成片,局部高起另外,该病有特征性视网膜血管样色素纹理。无关节过动也无肢端骨细长和蜘蛛指。3.同型胱氨酸尿症 为一种先天性甲硫氨酸代谢异常疾病可有晶体脱位、肢端异常胸和脊柱异常。但尿的异常全身性骨质疏松、脉管栓塞和反应迟钝等在马凡综合征者不出现。第三十三张,PPT共六十三页,创作于2022年6月10.治疗无特殊疗法,眼异常可进行相应的手术或药物治疗。主动脉病变时可服用普萘洛尔(心得安),使其心室排血和压力减低,减轻主动脉壁承受的冲击,
20、因此,可延缓主动脉根部扩张的发展及防止主动脉夹层动脉瘤的发生对青春期前的女性患者,可服用雌激素及黄体酮以提前进入青春期,防止因生长过快造成脊柱侧弯畸形严重胸廓、脊柱畸形患者、中度主动脉瓣闭锁不全或主动脉根部明显扩张患者,可采用手术治疗。 第三十四张,PPT共六十三页,创作于2022年6月11.预后较好,多数病人可存活到中年,常死于主动脉瘤破裂和心力衰竭。 第三十五张,PPT共六十三页,创作于2022年6月12.预防1.一级预防 遗传病的预防除了从整个人群的角度做好流行病学调查携带者检出、进行人群遗传监护和环境监护,开展婚姻和生育指导,努力降低人群中遗传病发生率提高人口素质之外,针对个体,必须采
21、取有效的预防措施,避免遗传病后代的出生(即实行优生)和遗传变异的发生采取通常的措施包括:婚前检查遗传咨询、产前检查和遗传病的早期治疗。 第三十六张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(1)婚前检查:婚前检查(即婚姻保健),它是保证男女双方婚后生活幸福、后代健康的重要环节。婚前检查的重点是:遗传病方面的调查包括详细询问男女双方及其家庭成员的健康状况既往病史及医治情况,尤其是有无先天畸形,遗传病史和近亲婚配史。必要时应进行家系调查、血型检查染色体检查或基因诊断,以检出携带者;全面的体格检查,主要是对急性传染病,结核病,或严重的心、肝肾疾病泌尿道慢性炎症等可严重威胁个人或配偶健康的疾病,以及女方
22、的严重贫血、糖尿病等可对胎儿造成影响的疾病的检出,并动员经治愈后才可结婚;对男女生殖器官的检查,检出性器官畸形,两性畸形等疾患,以便极早采取措施。 第三十七张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(2)遗传咨询:遗传咨询(genetic counselling)是由临床医生从遗传学上,作肯定解答遗传病患者及其亲属提出的有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预后等问题,估计患者的子女再患某病的概率,并提出建议及指导,以供患者及其亲属参考。遗传咨询的意义在于:减轻患者身体和精神上的痛苦,减轻患者及其亲属的心理压力帮助他们正确对待遗传病、了解发病概率,采取正确的预防、治疗措施;降低人群遗传病
23、的发生率降低有害基因的频率,及减少传递机会 第三十八张,PPT共六十三页,创作于2022年6月 致死的主要原因为主动脉瘤破裂或夹层动脉瘤破裂猝死,也可死于严重心力衰竭或感染性心内膜炎。第三十九张,PPT共六十三页,创作于2022年6月内科治疗-受体阻滞剂长期服用有望改善症状,减少主动脉破裂机会钙离子拮抗剂和ACEI理论可以改善症状第四十张,PPT共六十三页,创作于2022年6月唯有手术治疗可延长寿命1、升主动脉瘤直径6cm,应作预防手术。 一组临床研究表明:升主动脉直径7cm,5年内病死率72%-83%;7cm,5年内病死率14%-18%. 儿童患者发现升主动脉及其瓣还扩张时,应用心得安内科治
24、疗,尽量延期到安放较大的人工瓣膜。第四十一张,PPT共六十三页,创作于2022年6月2、升主动脉直径未达到6cm,经观察,升主动脉管径逐渐扩大或合并升主动脉瓣关闭不全时,择期手术。 有主动脉破裂家族史,孕妇合并主动脉根部扩张,择期手术。第四十二张,PPT共六十三页,创作于2022年6月3、升主动脉夹层动脉瘤,无论急性或慢性均应手术。4、二尖瓣关闭不全,常合并升主动脉瘤和主动脉瓣关闭不全。5、心电图显示左室心肌劳损或伴有心力衰竭。第四十三张,PPT共六十三页,创作于2022年6月第四十四张,PPT共六十三页,创作于2022年6月拇指内收,握拳 第四十五张,PPT共六十三页,创作于2022年6月手
25、足细长,关节松弛 第四十六张,PPT共六十三页,创作于2022年6月最典型特征“蜘蛛指” 第四十七张,PPT共六十三页,创作于2022年6月主动脉窦部典型的大蒜头样扩张 第四十八张,PPT共六十三页,创作于2022年6月手术中图片,可见置换主动脉弓的人工分叉血管 第四十九张,PPT共六十三页,创作于2022年6月马凡综合征诊断标准: (1)骨骼系统 主要标准:以下表现至少有 4 项鸡胸;漏斗胸需外科矫治;上部量/下部量的比例减少,或上肢跨长/身高的比值大于 1.05;腕征、指征阳性;脊柱侧弯大于 20 度,或脊柱前移(侧弯计);肘关节外展减小(170度); 中踝中部关节脱位形成平足;任何程度的
26、,髋臼前凸(髂关节内陷)(X 片上确定)。次要标准:中等程度的漏斗胸:关节活动异常增强;高腭弓,牙齿拥挤重叠;面部表征:长头正常头颅指数为 75.9 或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。 骨骼系统受累需符合的条件:至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。 第五十张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(2) 眼睛系统 主要标准:晶状体脱位。 次要标准:异常扁平角膜(角膜曲面计测量);眼球轴长增加(超声测量);虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。眼睛系统受累需符合标准:主要标准或至少两项次要标准。 第五十一张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(3) 心血管系统 主要标准:
27、升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流,以及至少 Valsava 氏窦扩张;升主动脉夹层。 次要标准:二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流;主肺动脉扩张( 在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下,年龄又小于 40 岁);二尖瓣环钙化(年龄小于 40 岁);降主动脉或腹主动脉扩张或夹层(50 岁以下)。 心血管受累需符合的条件:有一项主要标准或一项次要标准即可。 第五十二张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(4) 肺系统 主要标准:无。 次要标准:自发性气胸;肺尖肺大泡(胸片证实)。 如果一项存在即可认为肺系统受累。 第五十三张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(5) 皮肤和体包膜 主要标准:无
28、。 次要标准:皮纹萎缩(牵拉痕),与明显超重、妊娠或反复受压等无关;复发性疝或切口疝。 一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累。 硬脑(脊)膜 主要标准:CT 或 MRI 发现硬脊膜膨出。 次要标准:无。 第五十四张,PPT共六十三页,创作于2022年6月(7) 家族或遗传史 主要标准:父母、子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准;FBNI 基因中存在已知的导致马凡综合征的突变;存在已知的与其家族中马凡综合征患者相同的 FBNI 基因单倍型。 次要标准:无。 由于家族或遗传史在诊断中意义重大,主要标准中必须有一项存在。 第五十五张,PPT共六十三页,创作于2022年6月马凡综合征的诊断前提对特定病例:如果无家族或遗传史者,至少需有两个不同系统的主要标准以及三分之一的器官受累;如果检出一个已知马凡综合征的基因突变,一个系统中有一项主要标准和第二项系统受累即可诊断。 对特定病例的家属:在家族史中有一项主要标准、一个系统的一项主要标准和第二个系统受累
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