医学资料地中海贫血

1、地中海贫血目录Contents123 预防流行病学发病机制地中海贫血的历史1925年，儿科医生Cooley首次报道5例具有严重贫血、脾脏肿大、骨骼变形的小儿病例, 由于所有病人均来自地中海的移民，Cooley将其称之为“地中海贫血”疟疾分布图地贫分布图地中海贫血基因的来由地中海贫血基因的来由-疟疾假说假说：是人类对抗疟疾而发生基因突变，自然选择的结果正常人携带者RBC内环境改变RBC内环境无改变血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一 全球每年约有790万出生缺陷患儿出生 5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25% 血红蛋白病的发病率位于第三位204060801001200全球5种常见的出生缺陷35.

2、333.623.719.3113.5中国南方十省(区)人群地贫基因携带率地区携带率（%）地贫地贫合计广西17.66.7824.0云南 9.87.317.1海南12.72.715.4广东 8.532.5411.0贵州 4.25.1 9.3江西（南部） 3.52.9 6.4福建 4.11.5 5.6湖南 2.22.0 4.2四川 1.92.2 4.1重庆 1.02.3 3.3J Clin Pathol, 2004; Clin Genet, 2010; 中华医学遗传学杂志, 2012. 广东省地贫基因携带率分布Contents发病机制人类单基因遗传性溶血性血红蛋白病 珠蛋白基因缺失或突变珠蛋白肽链合

3、成减少或缺如其他类型珠蛋白肽链相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常Hb的合成降低- -贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏 无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，溶血输血- -继发性铁负荷增多症发病机制红细胞血红蛋白地贫相关基础知识-血红蛋白地贫相关基础知识-血红蛋白血红素（含铁原子）1、使血液呈红色；2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中一对为类链(,)；另一对为类链(,)。3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁原子上，被血液运输。地贫相关基础知识-血红蛋白类链(, )类链(, , , )HbA(22） HbF(22） HbA2

4、(22） - 6m -3m 出生 3m 6m201008060400血红蛋白量（%）地贫相关基础知识-血红蛋白HbA(22）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%； HbF(22）：胎儿期占99%，出生后很快降到0- 2% HbA2(22）：出生后慢慢升高至2.5-3.5% 正常：22地贫：4地贫：44或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血201008060400发病机理胎儿期出生后地贫，A2升高？地中海贫血地中海贫血地中海贫血不常见静止型轻型地贫不常见地中海贫血 标准型中间型重型中间型地贫重型地贫地中海贫血的分类 -地 中 海 贫 血 5，5，3，3，16号染色体12

5、21定义 -珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。分型： 静止型地中海贫血 轻型地中海贫血 HbH病 Hb Barts 胎儿水肿综合征定义地贫2：缺失一个基因； 地贫1：缺失2个基因；0 ：一条染色体上2个基因都缺失。 + ：一条染色体上只1个基因缺失，另1个正常。常见命名 地贫-静止型T基因：(/-) 或(/T )表型：血色素：正常MCV，MCH：正常或轻度降低血红蛋白电泳：正常 TTT基因：(/-SEA)(-/-)或(T /T )表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低Hb分析：HbA2降低或正常 地贫-轻型基因：(-/-SEA)或 (T

6、/-SEA) ，又叫HbH病表型：Hb：大多在 60-100g/L左右。MCV，MCH：降低血红蛋白电泳：见HbH（ 4 ）区带。T地贫-中间型基因： (-SEA /-SEA) 。 表型：在孕后期或出生后即死亡。又称HbBarts水肿综合征，脐带血中全为HbBarts。地贫-重型(HbBarts水肿综合征)5，5，3，3，11号染色体GAGA -地 中 海 贫 血 定义 大多数-地贫是由于-珠蛋白基因突变所致。目前在全世界已发现了近200种此类突变。其中常见的有17种点突变： -29, -28, 14-15 , 17, HbE, 27-28， 41-42, 43, 71-72, 654等。珠蛋

7、白基因缺失珠蛋白基因缺失，产生0地贫。由于、 、 基因连锁在一起，根据基因缺失长短的不同，产生 、 地贫。0 地贫： 基因突变导致链完全不能合成。+ 地贫： 基因突变导致链部分不能合成。常见命名表 型 突变+ -28(AG)、-29(AG)、 32 (CA)、IVS1-5 (GC)、 30 (AG) 、 IVS-II-654 (CT)0CD41-42 (-CTTT)、CD17 (AT)、CD71-72 (+A)、CD27-28(+C)、CD43(GT)、CD14-15 (+G)、CD31 (-C)、IVS-I-1 (GC)中国南方人群常见地贫基因突变 地中海贫血基因型基因型 基因型描述 疾病0

8、/ 0 0地贫纯合子 重型地贫0/ + 0地贫和+地贫双重杂合子 重型地贫+/ + +地贫纯合子 中间型地贫0/ 0地贫杂合子 轻型地贫+/ +地贫杂合子 轻型地贫/ 正 常 正常人基因： 0地贫杂合子（0/ ）、 +地贫杂合子（ +/ ）表型：无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。 血色素：正常或降低，但在100g/L以上 MCV，MCH：降低，偶见正常 血红蛋白电泳：HbA2增多轻型-地中海贫血中间型-地中海贫血基因： +/ +表型： 发病年龄在2岁以后, 或成年期发病 不需进行常规输血治疗 血红蛋白：60-100g/L之间。 MCV，MCH：降低重型-地中海贫血基因：0/ 0或0/ +表型

9、：出生时正常，发病时间早（半岁左右） 慢性进行性贫血，肝脾进行性肿大，特殊外貌 铁沉积引起相应症状，心衰为主要致死原因。 血红蛋白：降低在60g/L以下。MCV，MCH：降低 重型地贫患儿Contents预防贫血骨骼畸形多脏器损伤消化系统吸收铁增加、溶血、输血引起铁增加 铁沉积在器官，引起器官衰竭而死亡。 骨髓过度增生骨板变薄，骨质疏松， 骨骼变形地中海贫血危害严重致死、致残性遗传病重型地贫重型地贫 2015年广东省妇幼保健院调查广东省中重型地中海贫血患者疾病经济负担分析研究表明：人均年直接经济负担+人均年间接经济负担+人均无形经济负担300万 重型地贫9000 人 直接损失0.5亿（每年）每年重型地贫 1万 重型地贫1000 人 损失10亿（每年）地中海贫血危害我院地贫产前诊断情况（2016年）7例重型地贫10例Barts水肿儿三级预防二级预防一级预防地中海贫血的三级预防婚前孕前检查产前检查与诊断新生儿检查一级预防婚前、孕前检查一级预防二级预防产前检查及诊断二级预防地中海贫血的预防措施更不能让孩子输在出生前 夫妻双方 血常规筛查 筛查阳性（任一方MCV82fl和/或MCH27pg）双方MCV、MC