生物化学-第5章脂类代谢

1、第5章脂类代谢Metabolism of Lipid第五节 胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol 胆固醇(cholesterol)结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲概述动物胆固醇(27碳)植物(29碳)酵母(28碳) 胆固醇在体内含量及分布：含量： 约140克分布：广泛分布于全身各组织中,脑、神经组织:大约占 内脏、皮肤、脂肪组织：也较多；肌肉组织：含量较低；肾上腺、卵巢等：含量较高。 胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。 存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯一、胆固醇的合成组织定位：除成年

2、动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞液、光面内质网（一）合成部位1分子胆固醇18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）合成原料（三）合成基本过程合成胆固醇的限速酶甲羟戊酸的合成鲨烯的合成胆固醇的合成限速酶HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 磷酸化失活，脱磷酸恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素对该酶有诱导作用（四）胆固醇合成受多种因素调节 （二）胆固醇可转化为类固醇激素 胆固醇的母核在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化

3、。（一）胆固醇可转变为胆汁酸（三）胆固醇可转化为维生素D3的前体7-脱氢胆固醇第六节Metabolism of Lipoprotein血浆脂蛋白代谢血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容：一、血脂血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性从食物中摄取 内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血定义：来源：血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400700(500)甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13

4、)肝总胆固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝胆固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游离胆固醇4070(55)1.031.81(1.42)总磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3)肝神经磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝脑磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝游离脂酸520(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。 CM 前 二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构（一）血浆脂蛋白的分类

5、超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron ( CM)极低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白high density lipoprotein (HDL) CM VLDL LDL HDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组成脂类含TG最多， 8090%含TG 5070%含胆固醇及其酯最多，4050%含脂类50%蛋白质最少, 1%510%2025%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E A、A A、C

6、C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A（二）血浆脂蛋白的组成载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apo A: A、A、A 、AVapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E（三）载脂蛋白定义：种类（20多种） 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL (脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制LPLA激活HL (肝脂肪酶) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别HDL受体B100，E 识别LDL受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功能：疏水

7、性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。（四）脂蛋白的结构来源：小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apo B48 、 A、 A、 A 三、血浆脂蛋白的代谢和功能（一）乳糜微粒代谢：运输外源性TG及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：来源：+ apo B100、E代谢：LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶 VLDL IDLLDL LPL LPL、HL FFA 外周组织 FFA 肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白VLDL的生理功能：运输内源性TG。（三）低密度脂蛋白来源：由VLDL转变而来。代谢： LDL受体代谢途径 LDL的非受体代谢途径转运肝合成的内源性胆固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。LDL的生理功能：主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 来源：（四）高密度脂蛋白HDL 的 代 谢主要是参与