大环内酯类精品课件

1、大环内酯类第1页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二第2页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二代表药：红霉素(erythromycin) 螺旋霉素(spiramycin)麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素(clarithromycin)I代：II代：第3页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二1.抗菌谱*：与青霉素相似，稍广，但作用弱。 G+：多

2、数较强；耐酶葡萄球菌(MRSA)； 溶血性/化脓性/肺炎链球菌； 破伤风、炭疽、白喉杆菌 -：脑膜炎/淋病奈瑟菌； 军团菌、弯曲菌。 螺旋体、支原体、衣原体、立克次体、原虫。一般为抑菌，高浓度可杀菌。一 抗菌作用第4页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二2.作用机制*：抑制细菌蛋白质合成。结合于50S亚基P位，抑制核糖体组装。抑制转肽及mRNA移位反应肽链不能延伸 蛋白质合成（-）抑菌与林可霉素、克林霉素、氯霉素作用靶位相同，合用发生拮抗。对哺乳动物无影响。第5页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二3.耐药性：易产生，但不持久，停药可恢复。与同类及克林霉素有

3、部分交叉耐药。机制：核糖体靶位点修饰 亲和力核糖体突变 亲和力,通道改变产生灭活酶，水解内酯键；主动外排系统增强；第6页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二 二 体内过程1.红霉素在胃中可被胃酸破坏，采用肠溶胶囊。其他可口服。2.吸收后在体内分布广泛，且肝、肾、脾、肺、胆汁及支气管分泌物中浓度高。3.一部分肝代谢，一部分活性型胆汁肠(肝肠循环)。第7页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二 三 应用*链球菌感染：青霉素耐药/过敏。军团菌病：军团菌肺炎支原体、衣原体感染：阿奇霉素，红霉素 肺炎、急慢性支气管炎、眼部感染 泌尿生殖系统炎症棒状杆菌感染： 白喉：改善

4、症状 第8页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二四 不良反应*引起胃肠道反应。肝损伤：久用引起胆汁郁积性肝炎。停药后可恢复。酯化药物损伤大。耳毒性：停药后可恢复 耳鸣、听力下降、前庭受损少数有过敏反应，轻。CNS兴奋、心脏毒性。第9页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二红霉素 (erythromycin)青霉素过敏/耐药的链球菌/金葡菌感染；军团菌病、百日咳、支原体肺炎、弯曲杆菌肠炎的首选药；厌氧菌的口腔感染、螺旋体、衣原体、立克次体感染。胃肠道反应与耐药问题明显。第10页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二四.红霉素制剂胃酸破坏糖衣片/肠

5、溶片/胶囊苦包衣 依托红霉素、琥乙红霉素：适合儿童静脉给药：葡庚糖酸盐、乳糖酸盐第11页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二螺旋霉素、乙酰螺旋霉素第12页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二特点抗菌谱类似于红霉素，作用弱。不良反应比红霉素少。乙酰螺旋霉素受胃酸影响小，吸收较好。作为红霉素的替代品用于敏感菌（G+）引起的呼吸道、软组织感染。第13页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二特点：对胃酸稳定，口服生物利用度高。半衰期长（11小时）。抗菌谱与红霉素相似。其中对金葡菌、肺炎球菌、化脓性链球菌的体内抗菌活性比红霉素强。罗红霉素第14页，共3

6、1页，2022年，5月20日，15点3分，星期二耐酸，PO吸收好，胃肠刺激小；抗菌作用增强(红霉素)；广谱： + G菌半衰期长， 40小时。抗肺炎支原体为本类中最强者阿齐霉素第15页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二耐酸，PO吸收好；首过消除明显；抗菌作用为同类中最强： 需氧G+球菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体明显PAE;联合用药： 幽门螺杆菌、艾滋病克拉霉素第16页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二林可霉素(lincomycin)克林霉素(clindamycin)第17页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二抗菌作用：抗G+菌+G-球菌+厌

7、氧菌，抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋 白质合成。不与红霉素合用。 分布：分布广，穿透力强，骨组织含量高；临床用途： 急慢性金葡菌引起的骨髓炎(首选)、 关节感染、 需/厌氧菌引起的混合感染第18页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二不良反应：过敏反应、胃肠反应、肝毒性、 致死性伪膜性肠炎 (病原：难辨梭菌； 治疗：万古霉素、甲硝唑)第19页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二万古霉素类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁；繁殖期快速杀菌剂；机制：抑制细菌细胞壁肽聚糖的延长与交联抗菌谱： G+菌，尤其G+球菌：强(内酰胺)； 耐药菌：MRSA,

8、MRSE; (最后药物) G-菌、厌氧菌：无效第20页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二环丝氨酸杆菌肽万古霉素抑制转肽酶，干扰细胞壁合成第21页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二用于对青霉素/头孢过敏/耐药的严重G+菌感染(MRSA首选)；难辨梭菌感染；不易产生耐药性，但已有(肠球菌,金葡菌)；不良反应： 胃肠反应、静脉炎； 耳毒性、肾毒性； 过敏：皮疹、斑块、药热、休克 红人综合征(万古霉素静滴过快) 抗组胺药，糖皮质激素治疗 第22页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二多肽类多粘菌素类杆菌肽类窄谱，强效杀菌、毒性大、不作首选*第23

9、页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二一 多粘菌素类有，五种。临床用的是多粘菌素，又称抗敌素。第24页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二 作用：为窄谱杀菌剂，主要对杆菌有效。对铜绿假单胞菌强效。细菌不易产生耐药性。第25页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二 机制：作用于细胞浆膜，与膜磷脂结合，使膜通透性遭到破坏，导致菌体内重要成份外漏而死亡。呈杀菌作用。菌的细胞膜中膜磷脂含量高于+ 菌，因此对菌作用强。第26页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二 毒性较大：主要是肾毒性，可引起急性肾功能衰竭而致死。神经毒性：面部感觉异

10、常，头晕，乏力等。一般不严重，停药后可消失。第27页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二 应用：主要用于其他抗生素耐药的铜绿假单胞菌感染。不做首选。第28页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二二 杆菌肽谱：近似青霉素 大多数+ 菌、菌有效。抑制细胞壁合成。不易产生耐药性。一般仅用于局部感染。第29页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二药物机制抗菌谱应用备注-内酰胺类繁殖期杀菌PBPs, (-)细胞壁合成；激活自溶青：G+广头：G-广酸/酶/ 广/ 铜绿 I-IV代过敏； 肾毒性多肽类杀菌多粘菌素:膜磷脂杆菌肽:细胞壁G-G+, G-抗药铜绿

11、毒性强，不作首选氨基糖苷类静止期杀菌(-)蛋白合成， 30S亚基G-杆菌,铜绿链、庆大首选；合用耳毒性肾毒性四环素类广谱抑菌(-)蛋白合成， 30S亚基G+, G-,立克,支,衣立克,支,衣二重感染骨/牙沉积氯霉素类广谱抑菌(-)蛋白合成，50S亚基, 抑杀同上.伤寒,沙门(副)伤寒造血(再障),灰婴大环内酯类(红、罗红、阿奇)广谱抑菌(-) 蛋白合成，50S亚基, 抑杀G+, G-(军团,弯曲),支,衣,螺旋军团菌病,弯曲-败血症、 肠炎,支原体肺炎林可,克林(-)50S亚基G+, G-厌氧金葡性骨髓炎第30页，共31页，2022年，5月20日，15点3分，星期二药物机制抗菌谱应用备注(氟)喹诺酮类(III代)杀菌(-)细菌DNA回旋酶(G-)/拓朴