实验动物的标准化及其管理详解演示文稿

1、实验动物的标准化及其管理详解演示文稿第一页，共一百页。（优选）实验动物的标准化及其管理第二页，共一百页。 2005年7月29日湖北省人大通过的湖北省实验动物管理条例10月1日起将正式实施。 这是我省第一部有关实验动物管理的地方性法规。我省是继北京市之后的第二个立法省份。第三页，共一百页。第四页，共一百页。 内 容：一、实验动物标准化的意义；二、实验动物标准化的内容；三、实验动物的法规管理。第五页，共一百页。 实验动物是生命科学发展的基础和重要的支撑条件，涉及到医药、卫生、科技、教育、环保、化工、农业、商检等行业，直接关系到人类的身体健康和公共卫生安全。一、 实验动物标准化的意义第六页，共一百页

2、。 在药品、生物制品、农药、食品、添加剂、化工产品、化妆品、航天、放射性和军工产品的研究、试验与生产中，在进出口商品检验中，实验动物是不可缺少的材料，并且总是做为人类的替身，去承担安全评价和效果试验，第七页，共一百页。 实验动物还与经济的关联度非常密切。 我国加入WHO以后，与健康相关产品的生产和检验必须遵循国际规则，对药品、生物制品、农药、化妆品、食品、保健品等进出口的质量认定不可避免地延伸到了实验动物质量环节，否则，出口将面临技术壁垒的限制。 所以实验动物是经济、社会发展和社会安全“活的度量衡”。第八页，共一百页。在生命科学研究领域内，进行实验研究所需要的基本条件可以总括为：实验动物（An

3、imal）、设备（Equipment）、信息（Information）和试剂（Reagent）。 我们可以把它们看作是生命科学实验研究中的基本要素，可简称为AEIR要素。这四个基本要素，在整个生命科学研究实验中，具有同等重要的地位，不能忽略或偏废。第九页，共一百页。由于科学技术的发展，获得高、精、尖的仪器设备、化学试剂和必要的情报信息已不是困难的事情了。但是，我们在实际工作中，往往把设备、信息和试剂这三要素看得比较重，也比较重视，舍得花钱，而对实验动物这一要素一般不太重视，所造成的沉痛教训是不少的。第十页，共一百页。 在生命科学领域内一些研究课题的确立，成果水平的高低，都决定于实验动物的质量，

4、没有它，我们的科学实验就不能在时间、空间和研究者之间进行比较，我们的科研成果、论文就不能在国际上进行交流，得不到国际的公认，将被国际同行们看为科学水平不高甚至是一堆废纸。我们的生命科学就不能走向世界。第十一页，共一百页。作用如此重大的小动物，一旦出现问题便会带来严重的后果。 制药和化学工业产品如不用实验动物进行安全试验，给人类应用将会造成十分严重的恶果。如1962年，原西德某药厂生产一种安眠药反应停（Thalidomide），推广给孕妇使用，结果在若干年内发现畸胎发生率增高，究其原因就是与孕妇服用反应停有关。第十二页，共一百页。如在兽医生物药品制造上，由于猪瘟疫苗生产和检定上没有适当合格的动物

5、，曾经在内蒙、陕西、四川、河南、河北、湖北、广东等地，不断发生因接种疫苗后猪大量死亡及疫病扩散的事故，造成很大的损失和不良的政治影响。第十三页，共一百页。生物制品工作中，由于没有SPF（无特定病原体）鸡，鸡胚污染白血病毒，所生产的麻疹疫苗等人用疫苗和鸡马立克氏病弱毒疫苗等禽兽用疫苗，出口受到影响。第十四页，共一百页。我国最著名的克山病研究科学家，某医大教授1980年去日本交流经验时，宣读了“克山病的研究论文”引起了日本医学界的重视，但当对方了解到他所使用的动物是来源历史不清的一般动物时，则认为其“实验结果的科学性不强”。研究成果没有得到世界同行的认可。 我国最有价值的新药青蒿素，也同样由于使用

6、了不合格的实验动物而不能进入国际市场，被国外同行抢先注册，失去了独立知识产权。这类例子并不少见。第十五页，共一百页。 2001年6月，正当我国申报奥运会的关键时刻，北京某大学发生了令人震惊的小鼠流行性出血热病毒感染疫情，导致1名院士死亡、700多名师生受到感染被紧急接受治疗，政治影响非常严重，直接经济损失达数千万元。这类例子并不少见。第十六页，共一百页。 医学研究的主要任务是预防与治疗人类的疾病，保障人民健康。它是通过临床研究和实验室研究两个基本途径来实现的，而不论临床研究还是实验室研究均离不开使用实验动物。 根据统计，世界上生物医学研究论文的60%以上是采用实验动物来进行的。 可见动物实验在

7、医学的发展过程中起着极其重要和推动性的作用。第十七页，共一百页。 历史的沉痛教训，经济和科学发展的需要，都证明我国亟待把实验动物科学搞上去，为各学科研究提供和在实践中使用各种标准化的实验动物。第十八页，共一百页。但由于实验动物品种系复杂，保持质量标准困难，规格要求严格，可使用的时间短促，无法控制的繁殖规律，对于生活环境依赖性高等特点，决定了它比其它工业产品更难生产，常可造成在生产和流通过程中的特殊困难。第十九页，共一百页。国外发展情况 ：在实验动物科学水平较高的国家里有如下特点：1、形成了完整的组织机构与完善的教育、科研、生产管理与应用体系；2、均实现了实验动物生产社会化、标准化、商品化；3、

8、相继颁发了实验动物管理条例、法规或规范；4、使用实验动物级别高、用量大。第二十页，共一百页。根据全美国有关科学家的人数来计算，每人每年的平均使用量不少于1000只，美国不但生产一般实验动物而且大量生产特种动物如SPF、GF、GN等年产几百万头/只。日本的小鼠每年使用数为1，200万只，其中SPF的达400万只，大鼠使用数为160万只，其中SPF的占半数。第二十一页，共一百页。国内发展情况：我国实验动物科学解放前只有少数的高等院校、医药部门进行一些实验动物工作，主要是繁殖一定数量的各种实验动物。 虽然我国实验动物工作起步较晚，但由于国家的重视和实验动物科技人员的努力，其发展速度很快，在某些方面已

9、赶上国际先进水平。我国实验动物科学发展方兴未艾，前途光明。第二十二页，共一百页。解放后，我国在实验动物的研究与生产方面作了大量工作，取得了不少成绩，先后培育成功了象低癌系津白一号、高癌系津白二号和白血病试验小鼠615这样有价值的近交系小鼠。 在实验动物的引种、保种、育种、饲养、管理、繁殖、疾病防治、环境控制以及其它监测技术方面，也都取得了初步进展。第二十三页，共一百页。实验动物科学在国内发展概况大事年表时 间项 目主 持 者1918开始饲养繁殖小鼠北平中央防疫处齐长庆1946从印度引入小鼠（昆明种的原种）1948从美国引入金黄地鼠蓝春霖1949年后建立了生物制品研究所北京、长春、大连、上海、武

10、汉、兰州、成都等50年代开始近交系小鼠的培育，于1985年国际承认李铭新、杨简、李漪1982全国第一次实验动物科技工作会议（云南）国家科委1983和1988医学实验动物工作会议卫生部第二十四页，共一百页。时 间项 目主 持 者1983哺乳类实验动物出版钟品仁80年代初引入无菌动物培育技术并实践陈天培1984批准建立了中国实验动物科学技术开发中心国务院1985全国第二次实验动物科技工作会议（北京）国家科委1985在京沪两地试行实验动物合格证制度北京、上海1987“中国实验动物学会”成立1988实验动物管理条例发布实施国家科委1988加入“国际实验动物科学委员会”第二十五页，共一百页。时 间 项

11、目主 持 者1988召开“第六届免疫缺陷动物国际研讨会”1989主办“上海国际实验动物学术交流会”1992举办“亚太地区国际实验动物科学学术交流会”1992中日合作开设“中国实验动物人才培训中心”1994发布“实验动物微生物学和寄生虫学监测等级”、“实验动物全价营养饲料”、“实验动物哺乳动物的遗传质量控制”、“实验动物环境及设施”、“实验动物微生物学和寄生虫学的检验方法”、“近交系小鼠、大鼠皮肤移植法”、“近交系小鼠、大鼠生化标记检验方法”国家技术监督局第二十六页，共一百页。但是，从总体上看，我国的实验动物发展水平仍较低，还不适应现代科学技术发展的需要，主要表现在：品系少，质量差，普通级动物大

12、量使用，清洁级动物尚未普及，SPF动物更少，实验动物质量检测不完善，实验动物生产效益低，资金短缺等。第二十七页，共一百页。很多实验动物都是不合标准的等外品，造成有些科研项目无法进行，不少研究课题为了获得较可靠的数据而不得不靠多次重复试验，造成人力、物力、财力和时间的严重浪费，有的成果则难以在国际上进行交流。第二十八页，共一百页。由于实验动物不纯造成的实验结果不可靠，甚至得出错误的结论而带来严重祸害的例子还时有发生。因此，实验动物科学已成为当前我国科学研究、生物药品的生产，人民的健康与工农业现代化中一个亟待重视、研究、解决的问题。第二十九页，共一百页。 我省既是实验动物生产大省，机构数量大，动物

13、产量每年达220万至400万只，占全国的25%左右，也是实验动物的使用大省，与实验动物有关的单位有180多家。实验动物存在着市场混乱、公共卫生隐患、安全事件时有发生等问题。第三十页，共一百页。 鉴于此，从上世纪90年代初开始，我省便从宏观上加强了实验动物规范化管理，1993年出台了湖北省实验动物管理办法，于2001年成立了“省实验动物质量检测站”，并从2003年开始实施“实验动物许可证管理制度”，但如今取得许可证的机构只有36家，不足应取证的20%。第三十一页，共一百页。 有些大学和医院的办公室、走廊就是动物实验室，实验动物就养在笼子里面，实验废弃物随意处置，楼道中充斥着强烈的动物气味。不规范

14、的动物实验不被认可的事件时有发生，直接影响研究单位的科研成果和企业的生产活动。 一些农民养老鼠的条件非常简陋，无法控制其携带的微生物，不但不能够提供有效的血清，还很容易感染和传播疾病，对公共卫生安全是很大的隐患。第三十二页，共一百页。 一些生产和使用实验动物的单位，虽然知道实验动物应该达到国家标准，但是达到标准所需的费用成了问题。实验动物的寄生虫、微生物监测，遗传质量控制，营养饲料，环境设施都有着严格的标准，每一项都需要一定的费用。 但是，经费不足不能成为借口，关键在于意识，没有意识到实验动物质量的重要性，也缺乏有力的约束。 在我国普遍采用国际上公认的标准实验动物进行实验研究，还需要经过艰苦努

15、力才能办到。第三十三页，共一百页。二、实验动物标准化的内容以往，把实验用动物非常含糊地称为实验动物，现在必须加以纠正，两者应该明确区分。 实验用动物（Animal for Research,或Experimental Animal）就是指一切用于实验的动物，其中除了符合严格要求的实验动物(Laboratory animal)外，还包括野生动物、经济动物（产业家畜和社会家畜）、观赏动物等等。而实验动物是一个特定的概念，仅仅是实验用动物中的一个特殊群体。第三十四页，共一百页。在动物实验上，特别重视反应的重复性，这四类动物有较大的差异。所谓反应的重复性就是指不同的实验工作者，在不同的实验地点，不同的

16、时间，用同一品系动物所做的的实验，几乎没有差异地均能获得相同的结果。这就希望动物实验能达到象化学分析天平称量那样的精确度。第三十五页，共一百页。1.实验动物：经人工培育，对其携带的微生物实行控制，遗传学背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 例如小鼠和大鼠是首先按实验要求，严格进行培育的实验动物，其次如地鼠类、豚鼠、其它啮齿类、鹌鹑等亦已实验动物化。第三十六页，共一百页。2经济动物或称家畜家禽： 是指作为人类社会生活需要（如肉用、乳用、蛋用、皮毛用等）而驯养、培育、繁殖生产的动物。转为实验用的有：产业家畜（猪、马、牛、羊、鸡、鸭、鹅、鸽、兔、鱼类等）

17、和社会家畜（犬、猫、金鱼等），其中一部分虽已培育成能达到作为实验动物的目标，但与具有高标准水平的鼠类相比，其品质还不能说是很高的。 第三十七页，共一百页。3野生动物（Wild amimals）： 是指作为人类需要，从自然界捕获的、没有进行人工繁殖、饲养的动物。例如两栖类、爬虫类（青蛙、蟾蜍、蝾螈、水龟等）；鱼类（鲫鱼、泥鳅等）；无脊椎动物（蛤蜊类、墨鱼类、蟹类、海胆类、蝇类、蚊类、蟑螂等）；鸟类；啮齿类（如黑线仓鼠、长爪砂鼠、黑线姬鼠等野鼠）；灵长类（猿猴）等，这些野生动物，除少数外，一般均不能进行人工繁殖生产。 第三十八页，共一百页。4观赏动物（Exihibiting animals）： 是

18、指作为人类玩赏和公园里供人观赏而饲养的动物，如踏车小白鼠、玩赏犬和猫等。第三十九页，共一百页。家 畜 实验动物动物健康无病忽视非致病微生物或无症状性感染控制动物疾病、非致病但干扰实验结果的微生物或无症状性感染。无菌动物、悉生动物实验用动物微生物学控制重点的差异第四十页，共一百页。家 畜 实验动物培育高生产性能的的优良品种；利用杂交优势；要求高的泌乳能力（乳牛），产蛋能力（家禽），肥育能力（肉用家畜），产毛能力（皮毛动物）等。培育近亲交配的纯系动物，以保持个体的均一性；通过遗传学手段将具有同人相类似疾病的动物，积极地把它培育后保留下来，建立“疾病模型”的品系。既要培育耐病性高的形质（例如低癌品系

19、），同时又要培育耐病性低的形质（例如高癌品系），以适应研究的需要，实验用动物遗传学控制重点的差异第四十一页，共一百页。实验动物标准化的控制： 1、实验动物的遗传学控制； 2、实验动物的微生物学控制； 3、实验动物的环境控制； 4、实验动物的营养学控制。第四十二页，共一百页。（一）实验动物的遗传学控制：实验动物被称为“活的试剂”的“活的测定器”。在动物实验时，就需要有纯度高的、敏感性强的，适合各种实验目的要求的品系动物。 目前，按遗传学控制方法，根据基因纯合的程度，把实验动物分类为：近交系、突变系、杂交群、封闭群四类，其规定要求各不相同。 而杂种是未经遗传学控制而进行无计划交配繁殖的动物，故不属

20、于本分类范围。第四十三页，共一百页。按遗传学控制方法，实验动物的分类及其主要特点： 1、近交系动物（Inbred strain animals）： 实验动物的近交（Inbreeding）即近亲繁殖，是指血缘关系极为相近的个体之间或遗传组成极相似的个体之间进行的交配繁殖。近交系动物一般称为之纯系动物。是采用兄妹交配或亲子交配（父母与子女交配），连续繁殖20代以上而培育出来的纯品系动物。一般以小鼠为典型代表。第四十四页，共一百页。近交后引起的变化 近交可以增多纯合性：近交系动物是通过长期近亲交配而建立的。通过纯育后，动物的杂合性逐渐降低，因而纯度逐渐增高，使基因位点变为纯合子，使它们的表现型趋向一

21、致性。第四十五页，共一百页。亲代 A aF1 Aa AaF2 AA Aa aaF3 AA AA Aa aa aaF4 AA AA AA Aa aa aa aaC57BL黑色a，C3H野鼠色，二者皆为纯合子。二者杂交：第四十六页，共一百页。近交程度：种系中纯合性的程度通常以近交系数（F）和血缘系数（R）来表示：近交系数也就是一个种系的个体中，将基因的纯化程度用百分比来表示；血缘系数是将群体中个体之间基因组成的相似程度用数值来表示。F值和R值随近交繁殖连续的代数而递增。第四十七页，共一百页。第四十八页，共一百页。第四十九页，共一百页。近交可将群体分离为不同基因型的品系：原始种群经过近交分为若干近交

22、系，在不同等位基因的不同位点上变为纯合子。原始种群的小鼠兄妹交配连续20代之后分离出两支等位基因A和a的近交品系： 1等位基因A的品系； 2等位基因a的品系。第五十页，共一百页。近交可引起近交衰退：亲缘接近的交配所产生的后代常常会出现生长、成活、生育、抗病、适应环境等能力的减退，这种现象称之为近交衰退，如何克服和解决这个问题，是培育近交系动物的关键所在。第五十一页，共一百页。很多学者认为，较大动物的纯种培育很难获得成功。例如犬和猫连续兄妹交配20代需经20年左右。鸡和兔亦也花费较长时间。但目前毕竟因研究上的特别需要，已培育出兔、犬、猫、鸡、羊、猪等的若干近交系。 有些学者提议：禽类和兔的血缘系

23、数达到80%以上时（相当兄妹交配四代），即可称为近交系。 第五十二页，共一百页。使用近交系的主要优点 具有相同的基因型，表现型也一致，所以其反应是一致的，实验结果正确、可靠。各品系均有其独特的特性，根据实验目的可选用不同品系来作实验，实验重复性好，所用动物少，实验周期短，节省人力、物力和时间。 第五十三页，共一百页。国际上分布广泛，不同国家的科研单位由于使用同一近交系动物所取得的结果是相似的，便于国内和国际间学术交流和实验重复。 有大量的历史资料可查，每个品系均有其详细的遗传学资料，遗传背景明确，其生物学特性、生理生化特点、常见疾病（包括自发性疾病）等都有过系统的研究，便于研究者查阅和选择应用

24、。第五十四页，共一百页。近交系动物在生物医学研究中的应用 近交系动物首先应用于遗传学研究，以后又为肿瘤和免疫学家所重视。在肿瘤的研究工作中应用最广泛，培育的品系也最多，对肿瘤的病因学、发病学、实验治疗和新抗癌药物的研究等都发挥了重要作用。第五十五页，共一百页。2、突变系动物（Maiant strain animals） 是保持有特殊的突变基因的品系动物，也就是正常染色体的基因发生了变异的、具有各种遗传缺陷的品系动物。在小鼠和大鼠中，通过自然突变和人工定向突变，已培育出很多突变品系动物。第五十六页，共一百页。基因突变动物在遗传学上不是一个单独的遗传类别，它涉及近交系和封闭群两类动物。基因突变发生

25、在近交系即为同源突变近交系；基因突变发生在封闭群，即为封闭群突变种。第五十七页，共一百页。突变品系主要表现研究应用肌萎缩症（dy）小鼠进行性肌衰弱和广泛性的肌萎缩肌萎缩症、肌肉营养障碍症肥胖症小鼠（ob）和大鼠（fa）肥胖，饮食多，血胰岛素高肥胖症侏儒症（dw）小鼠矮小畸形、短尾、短鼻、继发性粘液性水肿内分泌如生长素和促甲状腺素研究糖尿病小鼠（db）和大鼠（di）肥胖并糖尿病、高血糖、蛋白尿、烦渴遗传性糖尿病骨骼硬化症（op）小鼠骨质硬化，骨髓消失人骨髓硬化症贫血小鼠和大鼠多种贫血贫血白内障（Cat）大鼠 白内障眼科常用的突变品系第五十八页，共一百页。突变品系主要表现研究应用尿崩症（di)大鼠

26、多尿，低渗透压遗传性下丘脑尿崩症血胆红素过多症（黄疸）（Jaudice,j）大鼠黄疸婴儿的先天性血胆红素过多综合征色素瘤性视网膜炎大鼠视网膜发育后期即开始的光感受细胞的进行性丧失人类的色素瘤性视网膜炎无脾（As）小鼠 脾脏完全缺如脾脏功能、血吸虫病视网膜退化（rd）鼠 进行性视网膜硬化，有色素沉着及视网膜血管闭锁人类的色素性视网膜炎针尾（Pt）突变鼠椎间盘逐龄产生快速退化人类的椎间盘突出症自发性高血压大鼠（SHR）自发性高血压高血压癫痫突变型大鼠发作癫痫人类癫痫病多种免疫缺陷小鼠无T细胞或无B细胞或无T、B细胞或无K细胞或无T、B、K细胞或无巨噬细胞免疫、血液病、器官移植、肿瘤、病毒等第五十九

27、页，共一百页。其它还有各类突变模型动物先天性畸形、各种肾异常、巨结肠小鼠、睾丸雌性化或假两性畸形大鼠、隐睾症、新西兰高血压大鼠、各种神经麻痹、各种中枢神经异常、苯丙酮酸尿症、自身免疫性疾病、无毛小鼠、裸小鼠、裸大鼠等。第六十页，共一百页。3、杂交群动物 也称杂交一代动物或系统杂交动物。 是指两个近交品系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物。简称F1动物。 例如由C57BL/6J和DBA/2小鼠交配后培育的第一代为DBF1或D2B6F1，C57L/J和A/He交配后的第一代为LAF1。 第六十一页，共一百页。 实验动物“F1”与一般遗传学上所谓的F1不一样： 一般的F1根本就是杂种，其个体之

28、间差异很大，因为其亲本本身是杂种。 实验动物的F1虽然也是杂种，但是它们个体之间却很均一，大家都杂得一样，所以个体与个体基本上还是相同的，这是由于它们的两个亲本本身就是纯种。 但F1动物是不能培育纯系的，因为在仔二代（F2）时，会发生遗传上的性状分离。第六十二页，共一百页。亲代 A aF1 Aa AaF2 AA Aa aaF3 AA AA Aa aa aaF4 AA AA AA Aa aa aa aa第六十三页，共一百页。使用F1动物的优点综合起来F1动物具有以下优点： 具有杂交优势，生命力强，适应性和抗病力强，繁殖旺盛等优点，在很大的程度上可以克服因近交繁殖所引起的近交衰退现象。 具有纯系动

29、物基本相似的遗传均质性。虽然它的基因不是纯合子，但基因型是整齐一致的，遗传性是稳定的，表现型也一致，因此它基本上具有近交系动物的特点。 第六十四页，共一百页。对各种实验结果重复性好，精确度高。 国际上分布广，已广泛用于各类实验研究，实验结果便于在国际间进行重复和交流。 上述F1动物的特点，说明为什么有了近交系动物，还要培育F1动物。第六十五页，共一百页。F1动物在生物医学研究中的应用 干细胞的研究 移植免疫的研究 细胞动力学研究 单克隆抗体研究第六十六页，共一百页。4、封闭群动物（Closed colony animals）： 封闭群动物是指一个种群在五年以上既不以近交形式进行交配，也不从外部

30、引进新种，仅在封闭条件下的一定群体中进行随机交配繁殖的动物群。第六十七页，共一百页。在这固定的一群动物中，有的可能有近交关系，有的则无近交关系，但都要避免兄妹交配，保持其一定的遗传差异。例如Wistar大鼠、昆明种（瑞士种）小鼠、青紫兔、新西兰白兔、大耳白兔、豚鼠等均属此类。第六十八页，共一百页。封闭群动物的应用 封闭群因为保持了相当程度的杂合性，从而避免了近交衰退的出现。所以，其生活力、生育力都比近交系强，具有繁殖率高等遗传学的特点，因此封闭群动物可以大量生产。 目前国内外实验动物的使用，以小鼠为例，大部分是近交系和封闭群。而从使用量上来看封闭群远远超过近交系。第六十九页，共一百页。（二）实

31、验动物的微生物学控制：按对微生物的控制的程度，可以将实验动物分为五类，即：（）无菌动物（GF）；（）悉生动物（GN）；（）无特定病原体动物（SPF）；（）清洁动物（CL） ；（5 ）普通动物（CV）。 第七十页，共一百页。1. 普通动物（Conventioal animals，CV） 是未经积极的微生物学控制，要求必须不带有人兽共患病和动物烈性传染病原体，普通地饲养在开放卫生环境里的动物。鼠应排除鼠痘病毒、流行性出血热病毒、沙门氏菌、皮肤真菌和链球菌、弓形体及对人体和动物有较大危害的病原体。普通动物只能供教学和一般性实验，不适用于研究实验。第七十一页，共一百页。2清洁动物（Clean anim

32、al,CL） 要求在CV的基础上，还须不带有对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体。清洁动物是根据我国国情而设定的等级动物，目前在我国已适用于大多数科研实验，是国内科研工作主要要求的标准级别的实验动物。 第七十二页，共一百页。3无特定病原体动物（Specefic pathogen-free animals，SPF）： 是指机体内无特定的微生物和寄生虫存在的动物，简称SPF动物。但非特定的微生物和寄生虫是允许存在的，故其实际上就是指无传染病的健康动物。国际上公认SPF动物适用于除特殊要求外的所有科研实验，已成为国际标准级别的实验动物，其使用量不断增加。第七十三页，共一百页。4悉生动物（Cnoto

33、biotes animals,GN） 是指机体内带着已知微生物的动物。此种动物原是无菌动物，系人为的将指定微生物丛投给其体内，例如使大肠杆菌定居在无菌小鼠体内，在进行微生物检查时，仅能检出大肠杆菌。亦有人工投给二种以上的已知微生物。悉生动物一般分为单菌、双菌、三菌、或多菌动物。第七十四页，共一百页。5无菌动物（Germ free animals,GF）： 是指在机体的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。无菌动物的“菌”主要是指细菌，而严格来说，还包括真菌、立克次氏体、支原体和病毒等微生物及各种寄生虫。 此种动物在自然界中并不存在，必须用人为的方法培育出来。第七十五页，共一百页。健康动

34、物处死浸在37灭菌液中送进无菌隔离器剖腹手术切除子宫将子宫浸消毒液即送到另一只隔离器中切开子宫取胎用灭菌纱布揩拭仔体并电刀断脐放入隔离器内人工喂乳或保姆代养无菌动物技术第七十六页，共一百页。用大量抗菌素可以使普通动物暂时无菌，但是这种动物不是无菌动物。因为这种无菌状态往往是一过性的，某些残存的细菌在适当的条件下又会在体内增殖。即使能把体内细菌全部杀死，它们给动物造成的影响却是无法消除的，例如：特异性抗体的存在、单核吞噬细胞系统的活化、某些组织或器官的病理变化等。因此，无菌动物必须是生来就无菌的动物。第七十七页，共一百页。（三）实验动物的环境控制： 实验动物生产环境设施应当符合不同等级实验动物标

35、准要求。 不同来源，不同品种、品系和不同实验目的的实验动物，应当分开饲养，其生活设施的温湿度、噪声、光照度、换气次数、气流速度、压强梯度、空气洁净度等，以及所用饲料、笼具、垫料、饮水及安全防护等都有明确而后严格的控制要求。 实验动物的饲育室和动物实验室应当分开设立。第七十八页，共一百页。（四）实验动物的营养学控制： 保证动物足够量的营养供给是维持动物健康和提高动物实验结果的重要因素。 动物的生长、发育、繁殖、增强体质和抗御疾病以及一切生命活动无不依赖于饲料和决定于营养。动物的某些系统和器官，特别是消化系统的机能和形态是随着饲料的品种而变异的。第七十九页，共一百页。 在进行非营养研究时，由于动物

36、的营养状况及其生理生化指标、免疫反应、动物疾病的发生、发展和转归息息相关，因而会影响动物的实验结果。 在进行营养学研究时，饲料中的营养因素及动物的营养状况对研究结果影响更大、更直接。第八十页，共一百页。三、实验动物标准化的法规管理21世纪是生命科学的世纪，世界各国纷纷抢占生物技术的制高点，加强实验动物的管理，制定了专门的法规。 我国自上世纪八十年代末加大了实验动物管理工作，相继出台了实验动物管理条例、实验动物质量管理办法和有关实验动物的国家标准。2001年七部委联合发布实施了实验动物许可证管理办法。第八十一页，共一百页。 这些条例和办法全方位的推动了我国实验动物科学事业的发展，在国内外引起极大

37、的反响，使我国实验动物科学及其相关科学、医学、药学、乃至整个生命科学有了长足进步，为我国医学生物学及现代生命科学与国际接轨奠定了坚实的基础。 各地区、各行业也根据国家的整体管理，结合自己的特点，制定了各自的管理办法和实施细则。 第八十二页，共一百页。 我省1993年由省政府颁发了湖北省实验动物管理办法等，经过不懈的努力，我省实验动物工作进入了一个新的发展阶段，但还不能满足我省科技与经济发展的要求。 实验动物的管理依靠行政办法指导和各单位的自我约束，实际上难以达到目的，约束力度不够，形成了目前市场混乱、存在公共卫生隐患、安全事件时有发生的局面。第八十三页，共一百页。 问题催生法律。湖北省人大20

38、05年7月29日通过了湖北省实验动物管理条例，10月1日起正式实施。 该条例共八章、三十九条，从实验动物的生产与经营、应用、质量检测与防疫、生物安全与动物福利、管理与监督、法律责任等方面明确了管理准则，标志着我省实验动物管理工作开始纳入法制化管理轨道。第八十四页，共一百页。 省人大法制委员会主任汤农生认为，该条例对于规范实验动物工作管理，保证实验动物和动物实验的质量，维护公共卫生安全，适应科学研究和经济社会发展有着十分重大的意义。是对实验动物的生产、经营和使用的法律约束。第八十五页，共一百页。 以下从应用实验动物的角度，对条例的相关内容给予说明。（一）实验动物的界定：（前已述及）（二）实验动物

39、的管理部门： 省科学技术行政部门负责本省行政区域内的实验动物管理工作。市、州科技行政部门协助管理本行政区域内的实验动物工作。第八十六页，共一百页。（三）实验动物的许可制度： 凡从事实验动物生产经营的单位必须取得实验动物生产许可证。凡使用实验动物及相关产品进行科研、检定、检验和以实验动物为原料或者载体生产产品等活动的单位和个人，必须取得省科学技术部门颁发的实验动物使用许可证。第八十七页，共一百页。 这是规范实验动物管理的关键所在。对于不符合许可证要求的，以及不领取许可证的单位或个人，都要承担相应的法律责任。比如，生命科学方面的科研项目的立项、成果的审定和评奖，一个必要条件就是有许可证，否则不予考

40、虑。这就有力地约束了用于科研的实验动物管理。第八十八页，共一百页。（四）实验动物的应用： 从事动物实验应当根据应用目的，选用相应等级要求的实验动物。同一间实验室不得同时进行不同品种、不同等级或者互有干扰的动物试验。 不同等级实验动物的实验，必须在相应等级的设施中进行，以保证动物实验结果的科学性、有效性、合法性。第八十九页，共一百页。 申报科研课题、鉴定科研成果、进行检定检验和以实验动物为原料或者载体生产产品，应当把应用合格实验动物和使用相应等级的动物实验环境设施作为基本条件。 应用不合格的实验动物或者在不合格的实验环境设施内取得的动物实验结果无效，科研项目不得鉴定、评奖，生产的产品不得出售。第九十页，共一百页。 有资质的单位和个人出售实验动物时，必须附带统一印制的实验动物质量合格证。合格证应当标明实验动物的确切名称、级别、规格、数量、质量检测情况、供应单位、日期、许可证号，并有负责人签字盖章，作为实验动物使用单位工作达标的情况证明。第九十一页，共一百页。（五）动物福利： 条例规定，从事实验动物工作的单位和个人，应当关爱实验动物，维护动物福利，不得戏弄、虐待实验动物。 美国和英国学者在1959年就全面系统地提出了包括动物实验和实验动物的减少（Reduction）、替代（Replacement）与优化（Refinement）的理论，即著名的“3R原则”。第