药物动力学在临床药学中的应用

1、药物动力学在临床药学中的应用药物动力学在临床药学中的应用第1页本章内容可参考临床药品动力学相关专著药物动力学在临床药学中的应用第2页临床药学临床药学是研究药品治疗合理性有效性药学学科。开展临床药学实际意义，就是确保病人用药安全有效、提升医疗水平，使医院药学与临床亲密结合，到达合理用药目标。 药物动力学在临床药学中的应用第3页临床药学发展背景多年来，药学界处于“知识爆炸”局面，使不少临床医生自叹不及电脑信息储存与输出能力。据统计，19511976年这25年间，国外正式上市原料药有3400种之多。仅19611973年就研制了1017种新药。在我国，经常流通于市场药品制剂大约为2万种。普通说，多数医

2、生只熟悉本科用药。然而，从世界上已上市原料药来看，仅抗微生物感染药品就有512种；心血管药有80余种之多，实际上，一个疾病往往需要各种药品联合使用才能奏效，而患者又经常同时患有几个疾病，一个医生只熟悉本科药品是不能适应临床治疗需要。药物动力学在临床药学中的应用第4页临床药学发展-以美国为例临床药学起源于美国，当初因为药品不良反应及药源性损害给许多患者带来了痛苦和沉重负担， 20世纪5060年代，美国首先建立了临床药学这一新兴学科。1957年开始实施PharmD（药学博士）专业教育课程。1967年提出“临床药学专业”学员需在临床实习1997年7月l4日美国药学教育委员会决定：年6月1日起全方面实

3、施PharmD专业教育药物动力学在临床药学中的应用第5页我国临床药学发展1987年，国家卫生部同意了12家重点医院作为全国临床药学试点单位；1991年，国家卫生部首次要求了三级医院必须开展临床药学工作，并作为医院考评指标之一；年卫生部临床药师在职培训与考评标准(试行)出台，在全国指定了19家医院作为临床药师培训基地并提出了培训模式。年卫生部明确指出，将42家医院作为试点，开展药师制试点工作，临床药师数量标准上三级医院不少于5名，二级医院不少于3名。 药物动力学在临床药学中的应用第6页临床药师临床药学主要以培养临床药师为目标。临床药师以其药学知识与医师一起为患者提供和设计最安全、最合理用药方案，

4、即帮助医生合理用药。 在美国一些大医疗中心，普遍设有临床药学服务机构，一名或几名医师必须配一名临床药师共同工作，医疗机构若无临床药师加入就不允许开业。 药物动力学在临床药学中的应用第7页临床药学教育从20世纪80年代早期开始，我国已陆续开展了各种形式临床药师教育。在学历教育方面，原华西医科大学药学院和大连医学院（现在大连医科大学）分别试办了5年制本科临床药学专业。尽管有些工作未能延续，但为以后临床药学专业课程设置和临床药师培养提供了探索性经验。当前我国已初步建立了学历教育与在职药师继续教育双轨并行教育及培养模式。 药物动力学在临床药学中的应用第8页第一节给药方案设计 其主要内容包含： 用药品种

5、、给药路径、给药剂量、给药间隔、疗程及不良反应防范等。其基础要求 使血药浓度保持在治疗窗之内。 尤其对于治疗指数窄，个体差异大药品，极易引发中毒，合理治疗方案尤其主要。有时候需要针对患者制订给药方案，即个体化用药。 药物动力学在临床药学中的应用第9页二、临床最正确给药方案需要个体化给药药品 治疗指数窄（如地高辛），在治疗剂量即表现为非线性药品动力学药品（如苯妥英钠）等。给药方案个体化： 即临床最正确给药方案，是依据患者详细病情设计，到达安全、有效、经济，及产生最正确疗效又不引发不良反应。并非全部药品都需要给药方案个体化。 如青霉素、头孢等药品，安全范围宽。药物动力学在临床药学中的应用第10页三

6、、制订给药方案步骤将设计方案应用于病人，观察疗效和反应，进行剂量调整，最终取得最正确给药方案。依据治疗目标和药品性质，选择最正确给药途经和剂型。依据药品治疗指数和半衰期，确定最正确给药间隔（）。依据有效血药浓度范围，计算最适给药剂量（负荷剂量X0*和维持剂量X0 ）。药物动力学在临床药学中的应用第11页第二节 临床给药方案设计方法药物动力学在临床药学中的应用第12页一、依据半衰期确定给药方案药品半衰期在临床给药方案设计中含有主要指导意义。单剂量给药时，经过45个半衰期药品在体内基础消除完。重复给药时，经过45个半衰期可达稳态。所以可依据半衰期来制订给药方案，尤其是给药间隔。药物动力学在临床药学

7、中的应用第13页药品半衰期长短：超快速处置类药品：8h药物动力学在临床药学中的应用第14页药物动力学在临床药学中的应用第15页药物动力学在临床药学中的应用第16页药物动力学在临床药学中的应用第17页给药间隔：t1/21.中速处置类药品（48h）给药方案：首剂量：X0*2X0药物动力学在临床药学中的应用第18页2.快速处置类药品治疗窗宽：如青霉素(110U/ml ） 可适当加大给药剂量、延长给药间隔。但必须确保给药间隔末期血药浓度仍能保持有效血药浓度水平。治疗窗窄：采取静脉滴注方法(如利多卡因, 25ug/ml ）。半衰期短，给药间隔对应缩短。药物动力学在临床药学中的应用第19页3.慢速处置类药

8、品如按半衰期给药，则血药浓度波动较大。 给药间隔小于半衰期、屡次分量给药，以减小血药波动。药物动力学在临床药学中的应用第20页 总之，该方法中给药间隔依据半衰期长短制订，同时考虑病人方便和依从性。药物动力学在临床药学中的应用第21页生物半衰期变动对于每一个详细药品来说，半衰期不是绝对不变。以下情况下会变动：剂量效应：剂量增大，引发非线性药品动力学尿液pH：如尿液pH为5.3时，伪麻黄碱t1/2为5h， pH为8时，伪麻黄碱t1/2为13h。个体差异：遗传原因，服药方法（饮水量、食物、机体活动、烟酒癖好）等年纪：老年人，新生儿药品相互作用：丙磺舒妨碍青霉素从肾小管分泌生理与疾病原因：妊娠妇女、肝

9、肾功效不好 所以，依据半衰期来设计给药方案，应注意半衰期可能发生改变。药物动力学在临床药学中的应用第22页二、依据平均稳态血药浓度制订给药方案药物动力学在临床药学中的应用第23页依据以下公式： 当给药间隔和给药剂量改变时，只要保持给药速度FX0/比值不变，则 不会改变。但给药后 和 会伴随X0和改变而改变。单室模型药物动力学在临床药学中的应用第24页依据以下公式：二室模型药物动力学在临床药学中的应用第25页例：某药F为0.9，t1/2为1h，V为0.26L/kg。求：1.若患者每6h给药一次，剂量为7.5mg/kg，求平均稳态血药浓度。2.若保持平均稳态血药浓度4.5ug/ml，每6小时给药一

10、次，求给药剂量X0.3.若给药剂量X0为500mg，体重为70kg患者，要维持平均稳态血药浓度4ug/ml,求给药周期。药物动力学在临床药学中的应用第26页三、依据Cmaxss和Cminss制订给药方案1、药品治疗指数（TI） 是指无不良反应最大血药浓度和有效最小浓度之比 。通常将MTC定为Cmaxss，MEC定为Cminss。 MTC和MEC之间血药浓度范围也称为治疗窗。药物动力学在临床药学中的应用第27页对于治疗指数较大，血药浓度允许有较大波动药品，可按稳态最大血药浓度和最小血药浓度等来设计给药方案。药物动力学在临床药学中的应用第28页2、多剂量静脉注射给药方案设计药物动力学在临床药学中的

11、应用第29页 所以可依据药品治疗指数和半衰期计算给药间隔。假如药品治疗指数为2，则给药间隔不应超出半衰期。所以，对于半衰期短、治疗指数窄药品，多采取静滴给药。药物动力学在临床药学中的应用第30页求X0：所以可依据药品治疗指数和半衰期计算给药间隔。药物动力学在临床药学中的应用第31页3、多剂量血管外给药方案设计(p228,10-56式）(p229,10-59式）两式相除得：药物动力学在临床药学中的应用第32页 所以，如已知稳态达峰时间与k，即可求得使血药浓度维持在Cmaxss和Cminss之间所必须给药时间间隔。药物动力学在临床药学中的应用第33页4、静脉滴注给药方案设计 对于半衰期短、治疗指数

12、窄药品，常采取静滴给药，较单次静脉注射应用更广。（1）恒速静脉滴注依据所希望稳态血药浓度可求出滴注速度k0一室二室药物动力学在临床药学中的应用第34页（2）静脉注射与静脉滴注同时进行首剂量滴注速度从而可求出首剂量X0*，滴注速度k0。血药浓度时间关系为：药物动力学在临床药学中的应用第35页（3）先静脉注射后静脉滴注血药浓度时间关系为：药物动力学在临床药学中的应用第36页（4）间歇性静脉滴注 滴注停顿一段时间，停顿一段时间，又滴注一段时间。其中，T为滴注时间，为给药间隔。药物动力学在临床药学中的应用第37页四、非线性药品动力学给药方案设计含有非线性药品动力学特征药品当屡次给药到达稳态 时，给药速

13、率等于药品消除速度。给药速率达稳态时药品消除速度药物动力学在临床药学中的应用第38页静脉滴注给药药物动力学在临床药学中的应用第39页多剂量静脉注射给药药物动力学在临床药学中的应用第40页多剂量血管外给药药物动力学在临床药学中的应用第41页例题 一位体重80kg男性癫痫患者，每日给予苯妥英钠300mg治疗，稳态血药浓度8mg/L,癫痫症状不能控制，当剂量增加到每日350mg，稳态血药浓度20mg/L,此时出现了中枢神经系统副作用。计算：1.计算该患者Vm和Km。2.如如欲到达稳态浓度15mg/L，应怎样调整剂量。药物动力学在临床药学中的应用第42页第三节 治疗药品监测与个体化给药药物动力学在临床

14、药学中的应用第43页药品药理效应与血药浓度相关性，较之与药品剂量相关性要好。或者说，血药浓度更能直接反应药品药理效应。药物动力学在临床药学中的应用第44页一、影响血药浓度原因剂型原因生物原因药物动力学在临床药学中的应用第45页二、治疗药品监测（TDM）是以药品动力学理论为指导，利用当代分析技术和电子计算机，测定患者血液或者其它体液中药品浓度，用于药品治疗指导与评价 。是最近二十多年来在治疗医学领域内崛起一门新边缘学科。 目标是实现给药方案个体化，提升疗效，降低不良反应。 将临床用药从传统经验模式提升到比较科学水平。药物动力学在临床药学中的应用第46页（一）分析技术常见分析方法有 光谱法：紫外、

15、荧光 色谱法：HPLC、 HPLC-MS等 免疫分析：分析蛋白质类因为药品在体内含量甚微，当代分析技术发展是开展TDM先决条件。当前TDM快速测定仪常采取免疫分析法。血药浓度分析技术和临床药理学是TDM两个主要组成个别。药物动力学在临床药学中的应用第47页二、需进行治疗药品监测（TDM临床指征） 临床上并不是全部药品都需要进行检测，普通以下情况需要治疗指数窄、毒性强药品 如强心甙类：地高辛治疗浓度1-2ng/ml， 中毒浓度 2.4ng/ml 奎尼丁治疗浓度3-6ug/ml 、中毒浓度10ug/ml 氨基糖苷类个体间血药浓度差异大药品 如三环类抗抑郁药药物动力学在临床药学中的应用第48页在治疗

16、剂量范围内，有非线性药品动力学特征，： 如苯妥英钠治疗癫痫，血药浓度范围520ug/ml， 2030ug/ml出现眼球震颤 3040ug/ml出现运动失调 1018ug/ml已经有非线性动力学特征 生物利用度增加10%，Css增加60%。药物动力学在临床药学中的应用第49页肝肾功效损害病人 如氨基糖苷类含有肾毒性，同时主要经肾排泄。长久用药病人，依从性不好，医疗差错或事故判定依据。治疗作用与毒性反应难以区分 普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引发心律失常； 苯妥英钠中毒引发抽搐与癫痫发作不易区分。如：某癫痫患者，连续服用苯妥英钠，仍不能控制癫痫症状，经测定，其血药浓度到达40ug/ml，而其有

17、效浓度范围为520ug/ml，所以，其已经中毒。合并用药，药品间可能发生相互作用。药物动力学在临床药学中的应用第50页 治疗药品监测举例如： 抗心律失常药普鲁卡因胺有效药品浓度为410ug/ml，12ug/ml时毒性作用显著增加， 16ug/ml时可能致死。 60年代以前采取固定剂量（天天23g，一天34次)，常产生不良反应或中毒。70年代后开展TDM以来，实现给药方案个体化药物动力学在临床药学中的应用第51页 药物动力学在临床药学中的应用第52页四、治疗药品监测在个体化给药中作用1、TDM帮助制订给药方案 TDM关键是个体化给药，即早期试用给药方案和以后调整给药方案。2、TDM帮助调整给药剂

18、量 经过TDM测定血药浓度，调整剂量。真正做到给药方案个体化。 给某一患者制订合理给药方案时，需要在不一样时间抽血样，绘制C-t曲线，取得药动学参数，但这是不可行。药物动力学在临床药学中的应用第53页 (1)Rischel一点法 屡次给药当血药浓度达稳态时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，可依据下式对原有给药方案进行调整。（P250，10-59式） 按照调整剂量屡次给药后，经过5-6个半衰期，又到达稳态，再测定浓度，再进行调整，如此重复，最终到达较为理想血药浓度。药物动力学在临床药学中的应用第54页使用Rischel一点法，应注意1、前提条件是血药浓度与剂量成线性关系2、采血必须

19、是血药浓度达稳态后，通常在下一次给药前采血，即偏谷浓度药物动力学在临床药学中的应用第55页(2)重复一点法给予第一个试验剂量，在消除相某一个时间点t1取一个血液样本，测定血药浓度C1.给予第二个相同试验剂量，相隔一样时间t2,再取一个血样，测定血药浓度C2.求出患者消除速率常数求出消除速率常数.药物动力学在临床药学中的应用第56页重复一点法，应注意1、给药之前药品在体内没有残留2、适合用于静脉给药、静脉滴注和血管外给药（但须在消除相取血）。药物动力学在临床药学中的应用第57页第四节 患者给药方案调整肾功效减退患者给药方案调整肝功效减退患者给药方案调整药物动力学在临床药学中的应用第58页一、肾病

20、患者对药品处置影响1.吸收和生物利用度慢性尿毒症患者常出现胃肠功效紊乱和胃肠壁水肿等，药品吸收降低，生物利用度降低。肾衰竭患者会出现恶心呕吐等症状，吸收降低。药物动力学在临床药学中的应用第59页2、分布尿毒症患者常伴发低白蛋白血症，可供结合血清白蛋白数目降低，游离药品对应增加。肾移植患者，酸性糖蛋白浓度为肾功效正常者3倍，碱性药品（如利多卡因）结合型药品显著增加。慢性尿毒症患者常伴发全身水肿，药品分布受到影响。 药物动力学在临床药学中的应用第60页3、代谢肾脏是仅次于肝脏代谢器官。尿毒症患者CYP含量降低，活性降低，相反应速度减慢, 相反应多属正常。肾功效不全可能代偿性增加肝代谢，如头孢哌酮和

21、阿托品是经肝和肾双消除药品，可因肾消除减慢而代偿性增加肝代谢。药物动力学在临床药学中的应用第61页4、排泄肾功效不全时，主要经肾消除药品消除变慢，半衰期延长，血药浓度增加，药理作用增强，甚至产生毒性反应。药物动力学在临床药学中的应用第62页 总体来说，肾功效不全时，药品半衰期延长。药物动力学在临床药学中的应用第63页肾功效损害程度评定肌酐（creatinine）是内源性小分子物质，每日体内产生肌酐，几乎全部随尿排出。 肾在单位时间内，把若干毫升血浆中肌酐全部去除出去，称为肌酐去除率（CLcr）。正常人肌酐去除率处于某一范围（90-120ml/min），其大小可反应肾功效正常是否，临床上常将其作

22、为评定肾功效损害程度主要指标。药物动力学在临床药学中的应用第64页可用以下方法求算肌酐去除率1.试验法 直接测定肌酐去除率CLcr。经过搜集患者尿液，测定排泄到尿液中肌酐总量，进行计算。该法费时费劲，也不能及时确定给药方案。药物动力学在临床药学中的应用第65页 临床上常见血清肌酐浓度（Serum creatinine concentration，Scr）、患者年纪、体重和性别来估算肌酐去除率。 对于女性，采取男性肌酐去除率85%，儿童也有专门计算公式。肌酐去除率计算2.计算法药物动力学在临床药学中的应用第66页肾功效损害程度与肌酐去除率、血清肌酐浓度关系肾功效减退正常轻度中度重度CLcr（ml

23、/min）90-12050-8010-50442药物动力学在临床药学中的应用第67页二、肾功效减退患者给药方案调整常见调整方法 剂量不变，给药间隔延长。 给药间隔不变，剂量降低。 同时延长给药间隔和降低剂量。药物动力学在临床药学中的应用第68页1.依据肌酐去除率（CLcr）调整给药方案肾脏疾病调整给药方案需先了解肾脏功效，欲了解肾脏功效需先取得患者肌酐去除率。药物动力学在临床药学中的应用第69页案例 患者，男，60岁，体重70kg，尿毒症，维持血液透析时间2年，近期因并发严重肺部感染，应用常规头孢他啶抗感染，治疗5天后，患者出现精神症状，检测患者血肌酐为320umol/L。推测可能是患者因肾功

24、效衰竭不能排泄常见量头孢他啶，造成药品蓄积而诱发精神症状。问： 肾功效不全患者怎样调整头孢他啶给药方案？药物动力学在临床药学中的应用第70页分析本案例血清肌酐浓度高，病人肾功效损害头孢他啶90%经肾排泄头孢他啶排泄障碍，血药浓度身高，尿毒症患者血脑屏障受损。引发中枢神经系统症状。药物动力学在临床药学中的应用第71页需对头孢他啶剂量进行调整，调整方案ScrCLcr由肌酐去除率调整剂量药物动力学在临床药学中的应用第72页依据血清肌酐浓度估算肌酐去除率药物动力学在临床药学中的应用第73页 头孢他啶他啶安全范围大，药品本身没有肾毒性，可依据肌酐去除率粗调剂量CLcr（ml/min）调整给药间隔给药间隔

25、（h）50-908-1210-5012-246010001210001230-601000245001210-301000482501210100012010012药物动力学在临床药学中的应用第75页实际工作中常依据药品手册或药品说明书所提供依据肌酐去除率调整给药剂量表进行调整。药物动力学在临床药学中的应用第76页2.依据药品去除率（CL）和消除速率常数（k）设计给药方案药物动力学在临床药学中的应用第77页临床治疗时，希望肾功效减退患者和肾功效正常患者平均稳态血药浓度相同，则若肾功效减退与F和V无关，则药物动力学在临床药学中的应用第78页若给药间隔不变，则 所以，可依据肾功效减退后k（r）调整

26、给药剂量，即给药剂量降低。若给药剂量不变，则 所以，可依据肾功效减退后k（r）调整给药间隔。即给药间隔延长。药物动力学在临床药学中的应用第79页若应用去除率计算，假如给药间隔不变，则 所以，可依据肾功效减退后CL（r）调整给药剂量，即给药剂量降低。若给药剂量不变，则 所以，可依据肾功效减退后CL（r）调整给药间隔。即给药间隔延长。药物动力学在临床药学中的应用第80页所以，调整给药方案之前，首先应取得患者k或者CL.怎么取得k呢？药物动力学在临床药学中的应用第81页Wagner法肌酐去除率与肾功效减退患者消除速率常数成线性关系，其基础公式为： 其中，k（r)为患者消除速率常数，a为非肾消除速率常

27、数，b为百分比常数，药物动力学在临床药学中的应用第82页分析本案例万古霉素给药一段时间后，肾功效下降（万古霉素有肾毒性所致）。同时，万古霉素90%以原形经肾排出。所以，应对其调整剂量药物动力学在临床药学中的应用第83页药物动力学在临床药学中的应用第84页方法一：调整剂量药物动力学在临床药学中的应用第85页方法二：调整给药间隔药物动力学在临床药学中的应用第86页3.GiustiHayton法假设肾功效减退患者肾去除速率常数与正常人肾去除速率常数之比等于肾功效减退患者肌酐去除率和正常人肌酐去除率之比。则药物动力学在临床药学中的应用第87页因为所以两边除以正常人消除速率常数k，得药物动力学在临床药学

28、中的应用第88页令fe为药品以原形从肾排泄分数。为药品由非肾路径去除分数。药物动力学在临床药学中的应用第89页 可由肾功效减退患者肾排泄分数和肌酐去除率计算，调整剂量。药物动力学在临床药学中的应用第90页方法一：调整剂量方法二：调整给药间隔药物动力学在临床药学中的应用第91页依据该方法进行剂量调整前提是知道药品肾排泄分数fe（查文件）。测定患者肌酐去除率CLcr(r)。药物动力学在临床药学中的应用第92页详细方法：该法适用条件：缺乏药品药动学参数。4、Ritschel一点法1.给予患者一个试验剂量2.在消除相取一个血样，测定血药浓度（Cx）度和血清肌酐浓度（Scr）3.以血清肌酐浓度（Scr）

29、换算出患者肌酐去除率CL（r）4.以患者肌酐去除率换算出患者消除速率常数K（r）5.依据患者血药浓（Cx）和消除速率常数K（r）估算Cminss药物动力学在临床药学中的应用第93页即ScrCLcr调整剂量k（r）药物动力学在临床药学中的应用第94页因为一点法计算稳态最小血药浓度公式(P242，式10-20） 依据患者血清肌酐浓度换算出肌酐去除率，再由肌酐去除率求出消除速率常数k药物动力学在临床药学中的应用第95页用下式计算给药剂量药物动力学在临床药学中的应用第96页5、重复一点法 步骤：给予第一个试验剂量，在消除相某一个时间点t1取一个血液样本，测定血药浓度C1.求出患者消除速率常数求出消除速

30、率常数后，再计算稳态最小血药浓度调整剂量给予第二个相同试验剂量，相隔一样时间t2,再取一个血样，测定血药浓度C2.药物动力学在临床药学中的应用第97页三、肾功效减退患者临床用药标准熟悉药品药动学特点，尤其注意药品肾排泄和肾毒性，防止使用肾毒性药品，如氨基糖苷类。普通肾排泄率低于30%药品，无需调整给药方案，除非安全范围比较窄。正确判断肾功效损害程度。肾损害时防止使用肾排泄率高药品，尽可能使用以肝代谢为主药品。必要时监测血药浓度进行个体化给药。药物动力学在临床药学中的应用第98页二、肝功效改变患者给药方案调整药物动力学在临床药学中的应用第99页1.肝功效改变对药品动力学影响肝代谢能力下降：药品代

31、谢酶P450含量和活性降低，肝血流量降低。血浆蛋白结合率降低：是由血浆蛋白浓度降低引发。亲水性药品分布容积增大：肝硬化大量腹水时细胞外液量增加 总体上讲，肝含有相当大代偿能力，肝功效严重损害后，药品代谢受到影响，半衰期延长。胆汁排泄减慢：胆汁淤积。药物动力学在临床药学中的应用第100页所以，肝功效不全患者药品剂量进行调整是很有必要，尤其是主要经过肝脏生物转化药品。药物动力学在临床药学中的应用第101页2.肝功效改变患者剂量调整 所以当前缺乏合理肝功效指标来预计肝脏疾病对药品肝去除率影响，也没有简单公式来计算。使患者剂量调整异常困难。药品主要经肝消除，且造成毒性反应，需尽可能防止使用该药品，如利

32、福平、氯霉素。主要经肾脏消除药品，肝功效减退时无需调整剂量，如庆大霉素和万古霉素。应注意以下几点：药物动力学在临床药学中的应用第102页第五节 特殊人群药品动力学药物动力学在临床药学中的应用第103页一、老年人药品动力学老年人用药品种多，用药时间长，机体对药品处置能力下降。研究表明，老年人药品不良反应多由药动学原因引发，少数属于药效学原因。药物动力学在临床药学中的应用第104页一、老年人药品动力学改变（一）吸收胃壁细胞功效减退，胃酸缺乏和胃pH升高。胃排空速率减慢。胃肠运动减慢，吸收面积较少。心输出量降低，造成胃血流量和肝血流量降低（降低4050%）。 总体来讲，老年人体内药品生物利用度可能降

33、低。药物动力学在临床药学中的应用第105页（二）分布机体组成成份改变：水分较年轻人下降10%左右，脂肪组织增加，肌肉组织降低。 所以，亲水性药品（如乙醇）体内分布容积降低，亲脂性药品（如利多卡因）体内分布容积增大。血浆蛋白浓度下降1520%，药品表观分布容积增加，作用增强。 如：吗啡对老年人镇痛效果很好。 总体来讲，老年人体液总容量降低，表观分布容积降低，血药浓度升高，应降低剂量。药物动力学在临床药学中的应用第106页（三）代谢肝脏改变：功效性肝细胞数量降低，肝重量减轻，肝微粒体酶活性降低，肝血流量降低。结果：药品代谢迟缓，半衰期延长。据报道，肝脏对药品去除能力，65岁老人较25岁年轻人下降4

34、045%。 所以，老年人应用须经肝代谢药品（如氯霉素、利福平、普萘洛尔等），应考虑代谢减慢造成血药浓度偏高，不良反应发生。药物动力学在临床药学中的应用第107页（四）排泄肾脏改变：肾功效降低，心输出量降低，肾血流量降低。结果：药品消除迟缓，半衰期延长。药物动力学在临床药学中的应用第108页（一）胎儿 胎儿各器官处于发育完善阶段吸收：大多数药品可经胎盘转运到胎儿体内。二、妊娠期药品动力学改变胎盘脐静脉血肝脏全身药物动力学在临床药学中的应用第109页分布： 体内水分高（亲水性药品表观分布容积大），脂肪含量低。 血浆蛋白含量低。 血脑屏障功效差。药物动力学在临床药学中的应用第110页代谢： 代谢能力

35、低（如缺乏葡萄糖醛酸酶）。 代谢产物极性大，极难经过胎盘屏障排泄，故药品易在胎儿体内蓄积，如沙利度胺。排泄 肾排泄功效显著低于成年人，易在体内蓄积。总之，胎儿对药品处置能力低。药物动力学在临床药学中的应用第111页（二）母体药品动力学吸收： 肠蠕动能力下降（下降3050%），胃排空时间延长，胃酸分泌降低，影响药品吸收。 孕妇常伴恶心、呕吐等 总体来讲，孕妇对药品吸收变慢，达峰时间延长药物动力学在临床药学中的应用第112页分布： 妊娠期血容量增加（增加3550%），体液总含量增加，所以药品分布容积增加，血药浓度下降。 妊娠激素将血浆蛋白结合位点占据，都造成药品血浆蛋白结合率降低，药效增强。药物动力学在临床药学中的应用第113页代谢 孕激素增加，易引发胆汁淤积，药品胆汁排泄和肝脏代谢减慢。排泄：因为心搏出量增加，心输出量增加（增加3040%），肾血流量增加，肾排泄加紧。所以，含有肝毒性药品，孕妇应格外慎重。药物动力学在临