长效CCB治疗高血压的地位与新药阿折地平片进展

1、长效治疗高血压的地位与新药阿折地平片进展高血压认识的进展年“高血压可能是一种不该予以干预的重要的代偿机制，即使我们有把握可以控制它。” , 年“过分努力地去降低血压可能并没有好处 , . 遗憾的是高血压并不是一个简单的人体代偿的过程，而成为一种不断进展的疾病。高血压的发展已威胁到人类的安全。几十年的流行病的数据使人们加深了对高血压危害的认识冠心病风险（年随访）N = 140/90; 160/95 mmHg发病率岁以下人群 . 到 岁，按入选时血压值分组岁以上人群 血压每增加 心血管死亡风险增加一倍 . . ; .心血管死亡风险 ( )高血压的危害血压水平升高卒中发病和死亡增加冠心病发病和死亡增

2、加心力衰竭发病和死亡增加肾脏疾病发生危险大动脉及周围动脉病变危险增加中国高血压治疗现状（） 患病率患病人数高血压亿糖尿病万糖耐量异常万超重亿肥胖万高()亿人次高()低(利尿剂：特别是中国人群，是非常理想的药物，中国人应当尽早的使用长效依从性高，联合用药方式最广专访 、 、 国际循环网 美国心脏病学学会（）年会系列报道指南推荐的降压治疗起始药物JNC-7ESC/ESH-2007NICE/BHS-2006WHO/HIS-2007JSH-2009CalciumChannelBlocker被多个国际指南推荐为起始联合降压治疗的一线药物指南：六种降压药中，联合配伍最广噻嗪类利尿剂阻滞剂受体阻滞剂钙拮抗剂

3、类年：对指南再评价CCB指南地位再次巩固！利尿剂抗高血压治疗“去繁就简”荟萃分析：减少冠心病，与等效我国单纯收缩期高血压患病率高中华预防医学杂志年龄（岁）患病率（）高脉压的心血管死亡风险高于联合升高指南：积极控制显著减少心脑血管事件是唯一拥有冠心病合并治疗循证证据的 高血压指南积极控制单纯收缩高血压意义重大，能够显著减少总体死亡、心血管死亡、卒中和心衰事件的发生冠心病指南对的评价长效地位逐步提升1975被用于治疗心绞痛：缓解症状欧洲急性冠脉综合征指南：推荐用于血管痉挛性心绞痛欧洲高血压指南：CCB增加优先适应证冠脉粥样硬化中国稳定型心绞痛指南：合并高血压患者的一线用药：高血压指南注：黄色字体为

4、与年指南相比较，新指南增加的推荐适应证推荐心绞痛和冠脉粥样硬化优先使用单纯收缩期高血压（老年）心绞痛左室肥厚颈动脉冠状动脉粥样硬化妊娠黑人高血压下列情况下，优先使用二氢吡啶类 . .：急性冠脉综合征指南 推荐治疗血管痉挛性心绞痛 , .：中国慢性稳定型心绞痛指南中华心血管病杂志. 长效作为初始治疗药物合并高血压的冠心病患者可应用长效钙拮抗剂作为初始治疗药物（证据水平）心血管病学分会的冠心病循证历程临床前临 床 认识到在动粥中的作用认识到作用机制的可能益处可抑制内流入血管壁动物（兔子）试验猴试验减少冠脉新发病变减少及冠脉钙化、临床事件 降压药物的多效性金属蛋白基质 . ( ). ( ) 纤维蛋白

5、溶解单核细胞迁移 胶原基质形成内皮功能斑块稳定性动脉顺应性 活性 胆固醇在膜内沉积两者 氧化应激炎症血小板凝聚 增生内皮功能动脉顺应性按照冠心病进展的不同阶段评估不同的临床获益 内皮损伤 轻度狭窄中度狭窄重度狭窄ENCORE IENCORE II ACTION JMIC-BINTACTINSIGHTPREVENTCAMELOT遵循证据，优化治疗 让冠心病获益最大化选择CCB时临床考虑的因素根据症状根据冠脉 病变进程根据CHD合并 疾病情况根据血压水平的发展第一代，传统 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓第二代，缓解剂型 硝苯地平控释片 非洛地平缓释片第三代长效片 长半衰期氨氯地平 长半衰期阿折地平的

6、发展日本三共(Sankyo)与宇部(Ube) 开始研究申请注册199020022003三共Calblock批准在日本上市2009日本第一制药三共株式会社旗下的当家品种之一，年创下万美元的销售收入，年同比增长了，进入全球畅销药物前名，销售额达到了万美元。我国阿折地平简要资料【通用名】阿折地平片。【英文名】 （二苯基甲基氮杂环丁基）异丙基氨基，二氢甲基（硝基苯基），吡啶二羧酸酯；分子量：；分子式：NHC2H5OOCCH3NH2O贝琪 NO2NO药代动力学比较阿折地平达峰时间血浆蛋白结合率半衰期氨氯地平硝苯地平阿折地平 阿折地平 传统的类钙拮抗剂从血中直接进入钙通道大部分经细胞膜摄取从血中直接进入钙

7、通道阿折地平 几小时之后传统的类钙拮抗剂阿折地平 细胞膜贮存 小时平稳降压高血压患者在每天一次服用剂量的阿折地平周后，血浆药物含量与平均血压（）的变化小林和夫，本態性高血圧症患者種類系拮抗薬長期投与時血圧日内変動及影響阿折地平与氨氯地平降压疗效相似在我国 例 的期临床试验与苯磺酸氨氯地平对照治疗轻、中度高血压的疗临床试验，每天一次、每次一片，结果显示贝琪与氨氯地平降压疗效相似()T(week)有效率2468506070809063.89%55.56%69.44%90.74%90.74%85.19%96.30%苯磺酸氨氯地平阿折地平阿折地平与氨氯地平疗效相似 ( ) ( ) . (). () (

8、) 阿折地平的安全性评估例数心悸头痛头晕昏浮肿失眠 胸部烧灼苯磺酸氨氯地平阿折地平对照组不良反应例，发生率为，试验组不良反应例发生率为!数据来源：我国期双盲对照临床试验阿折地平的安全性评估 例轻、中度高血压患者，服用 周对其安全评估，不良反应占！.酶例 （ ） 肝功能异常例 （ ） 感觉异常例 （ ） 恶心例 （ ）胃部不适例 （ ）血肌酐增加例 （ ） 甘油三酯增加例 （ ）日本上市后第次安全性定期报告年月高血压患者心率与死亡关系将来展望位置 阿折地平降压同事不引起发射性心动过速为期周对投与阿折地平，与的变化 阿折地平降压同事不引起发射性心动过速以例轻度及中度原发性高血压患者为对象，于每日早

9、饭后单独口服阿折地平次，连续服用周，结果发现服药周后血压就开始显著下降，并长期保持稳定持续的降压作用，而脉搏没有变化 阿折地平的减慢心率作用 ; : , , 降低血压同时降低心率50100血压mmHgP0.001观察期治疗期15020050100150200心拍数/minP0.05在周的观察期后，天次在早饭后给予阿折地平，给药周本態性高血圧患者抗動脈硬化作用検討糖尿病性脏器保护作用表示阿折地平对化率的效果。化率由显著降低为。血清糖化白蛋白化率在周的观察期后，天次在早饭后给予阿折地平，给药周本態性高血圧患者抗動脈硬化作用検討阿折地平显著降低水平的肾脏保护作用在周的观察期后，天次在早饭后给予阿折地平，给药周本態性高血圧患者抗動脈硬化作用検討表示阿折地平对的效果，由肌酸酐显著降低为肌酸酐尿中微量清蛋白（）阿折地平的抗氧化作用()观察期治疗期研究对象为轻度或中等风险未经治疗的原发性高血压患者例，周观察期后开始给予阿折地平