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文档简介
1、2022/9/141肺结核2022/9/142定义 由结核分枝杆菌感染肺部引的渗出、增生 或干酪样坏死的病变。 临床表现:为低热、盗汗、纳差、消瘦、乏 力等全身症状与咳嗽、咯血等呼吸系统症状。 2022/9/143流行病学 :全世界约有1/3的人曾受结核分支杆菌感染。 每年新查出的结核病约850920多万,约150 万死于结核病。 :中国约有5.5亿人感染结核菌,现有肺结核约 500万,占世界1/4。每年约有5.4万人死于结 核病。2010与2000年比较涂阳肺TB患病率下 降60.9%。肺TB死亡率下降52.8%。 :多种药物耐药结核菌的增多、扩散,使结核 病疫情在世界范围内迅速增长。 :各
2、种免疫功能降低(艾兹病、糖尿病等)疾 病的增多,为结核杆菌感染提供机会。2022/9/145我国结核疫情的特点 1:高感染率:全国约5.5亿曾受到结 核分枝杆菌感染 2:高肺结核患病率:活动性肺结核患病率459/10万 3:高耐药率:每年新的MDR-TB约10万人。 4:高死亡率:每年约有5.4万人死于结核病。 5:递降率低: 6:中青年患病率高: 7:地区患病率差异大:西部地区活动性肺结核高于全国平均水平2022/9/146疫性恶化的主要原因 1:耐药结核菌增多,是疫情上升主要原因 2:难民和移民的增多: 3:人口老龄化和肺结核伴发症增多 4:各种免疫功能降低(艾兹病、糖尿病等) 疾病的增多
3、。2022/9/147病因 :结核菌分人型、牛型、非洲型 、鼠型。 引起人类结病的主要为人型,牛型感染少见。 :结核菌为需氧菌,镜检呈细长略弯的杆菌。结 核菌抵抗力较强。不易染色,经品红加热染色 后,即使用酸性酒精冲洗亦不能脱色,故称抗 酸杆菌。生长缓慢,1420小时增殖一代, 2 8周生长成可见菌落。2022/9/148痰涂片:结核分枝杆菌2022/9/149肺结核抗酸染色,高倍镜 :为了在组织切片上发现分支杆菌,对抗酸杆菌进行染色。分支杆菌被染为红棒。2022/9/1410 :结核菌菌壁由类脂质、蛋白质和多糖类复合成 分组成,与其致病力、免疫反应有关。 脂质(5060%):引起单核、上皮和
4、淋巴细胞浸润形 成结核结节。与结核病的组织坏死、干 酪样液化、空洞发生以及变态反应有关。 蛋白质:引起过敏反应,中性粒、单核细胞浸润。 多糖类:参于某些免疫反应。2022/9/1411【结核分枝杆菌特点】 1:多形性: 2:抗酸性: 3:生长缓慢: 4:抵抗力强: 5:菌体结构复杂:2022/9/1412结核菌根据生长速度的不同分为: A群:生长繁殖旺盛,存在于细胞外,致病力强, 传染性大。易被抗结核药物杀灭,INH最好, SM和RFP有效。 B群:生长缓慢,存在于巨噬细胞内,受酸性细 胞质的影响。 在PH5.5时,PZA较好。 C群:为偶尔繁殖菌,存在于干酪病灶内,仅对RFP敏感。 D群:为
5、休眠菌(不繁殖),无致病力及传染性,对抗结核药物无效。 2022/9/1413关于结核菌的耐药性: 结核菌在治疗过程中,因基因的突变产生耐药性。 在固体培养基中每毫升含: INH 1 ug SM 10 ug RFP 50 ug 能够生长的结核菌称为该药的耐药菌。 原始耐药菌:首次感染的结核菌,对某种药物耐药。 继发耐药菌:治疗过程中,结核菌对某种药物产生 耐药。2022/9/1415结核病在人群中的传播 (一)传染源:主要是开放性肺TB (二)传播途径:空气飞沫传播 (三)易感人群:普遍易感。 (四)影响传染性的因素 (五)化学治疗对结核病传染性的影响2022/9/1416(一)传染源 主要是
6、继发性肺结核的患者。 传染性的大小取决于痰内菌量的多少。2022/9/1417(二)传播途径 飞沫传播是肺结核最重要的传播途径。 经消化道和皮肤等其他途径传播罕见。2022/9/1418(三)易感人群 人群普遍易感。婴幼儿、老年人、HIV 感染者、 免疫抑制剂使用者、慢性疾病患者等免疫力低 下,更易感染结核病。2022/9/1419(四)影响传染性的因素 1:患者排出结核分枝杆菌量的多少、 2:空间含结核分枝杆菌微滴的密度 3:环境通风情况、 4:接触的密切程度和时间长短 5:个体免疫力的状况。2022/9/1420(五)化学治疗对结核病传染性的影响 化学治疗前痰涂阳患者细菌负荷为106107
7、/ml, 化学治疗2周后即减少至原有菌量的5, 化学治疗4周减少至原有菌量的0.25。 2022/9/1421结核病的发生与发展 (一)原发感染 (二)结核病免疫和迟发性变态反应 (三)继发性结核2022/9/1422 (一)原发感染 感染结核菌的数量、毒力及人体免疫力、变态 反应的高低,决定感染后结核病的发生、发展 和转归。 肺内原发病灶+淋巴管炎+肿大的淋巴结合称为 原发综合征。2022/9/1423(二)结核病免疫和迟发性变态反应 结核病的免疫主要是细胞免疫。主要是淋巴细胞 致敏和巨噬细胞功能增强。 变态反应:机体对结核菌及其代谢产物所发生过 强的免疫反应。 免疫对机体起保护作用,变态反
8、应通常伴有组织 的破坏。2022/9/14242022/9/14252022/9/1426Koch现象(郭霍氏现象)结核菌初次和再次感染,机体呈不同反应的现象。称为Koch现象。初次感染结核菌(少量菌)后,机体获得免疫力, 90%的人可以终身不病。2022/9/1427 2:初感染与再感染: 人体对结核菌的自然免疫力是非特异性的。 结核菌初次感染,约有510的人,因结核 大量繁殖,为活动性肺结核(原发综合征、 血播),造成死亡。初次感染全身反应重。 再感染:如病人36周前感染过结核菌(包括接种卡 苗),体内存在致敏的T淋巴细胞。当再次接触 结核菌,T细胞释放多种淋巴因子(趋化、巨噬 细胞移动抑
9、制、巨噬细胞激活因子等),使巨噬 细胞聚集、吞噬并杀灭结核菌,使病变局限。 再次感染局部反应重。2022/9/1429(三)继发性结核(发病有两种方式): 1:潜伏在病灶中的结核菌重新活动而发生的 结核病,称为内源性复发; 2:受到结核分枝杆菌的再感染而发病,称为 外源性重染。 2022/9/1430病理 一:结核病的基本病理变化: 1: 渗出为主的病变:是结核早期或病灶恶化时, 表现为充血、水肿、白细胞侵润。早期为中 性粒,以后被单核细胞代替。可完全吸收。 2: 增生为主的病变: 1)结核结节:为结核特征性病变。 2)结核性肉牙肿:上皮细胞和新生毛细血管组成2022/9/14312022/9
10、/1432伴有肉芽肿性炎症的肺结核较大的肉芽肿的中央有干酪性坏死2022/9/1433 :变质为主的病变(干酪样坏死): 多发生在渗出和增殖病变的基础上。因机体免 疫力低、细菌数多、毒力强,被单核细胞吞噬 的结核菌大量繁殖,使细胞肿胀、变性、溶解、 坏死并释放出溶蛋白酶,使组织溶解,发生凝 固性坏死。 肉 眼:黄灰色,质松而脆,状似干酪。 镜 下:伊红染色无结构的坏死组织。 4:空洞的形成:液化坏死的干酪样组织破溃到支 气管,从支气管咳出,形成空洞。可引起支气 管播散。2022/9/1435肺肉芽肿性炎症和干酪性坏死2022/9/1436 二:病理变化转归: 1:消 散:病灶完全吸收。 2:纤
11、维化:病灶愈合过程中伴有纤维组织增生, 形成非特异性索条状或星状疤痕。 3:钙 化:干酪性病灶失水、收缩及钙沉着。 4:净化空洞:空洞性肺结核经治疗,其中结核 菌已全部消灭,但组织缺损仍存在。又称空 洞开放愈合。2022/9/1437三:结核病灶的播散与恶化: 1:原发综合征:人体初次患肺结核时,结核菌被 巨噬细胞吞噬,经淋巴管带致肺门淋巴结,引 起肺门淋巴结肿大。 2:菌血症:少量结核菌进血液,不引起临床症状。 3:血型播散型肺结核:大量结核菌进血液,引起 多脏器结核病。 4:支气管播散: 5:结核胸膜炎:肺结核直接侵及胸膜引起。2022/9/1438肺粟粒性结核肉眼观察 :图为肺实质内大量
12、散布的小黝黑色肉芽肿,大小约为 24 mm 2022/9/1439 肺结核的分型 型:原发性肺结核 型:血行播散型肺结核 型:继发型肺结核 型:结核型胸膜炎 型:其他肺外结核2022/9/1440 原发性肺结核:指结核菌初次感染而发生在肺 内的病变。 局部反应低,易发生播散。 继发性肺结核:指结核菌再次感染而发生在肺 内的病变。局部反应高,不易发生播散。2022/9/1441一:原发性肺结核(型): 原发综合征:患者首次感染结核菌,在肺内引起 病灶。并引起淋巴管炎和肺门淋巴结肿大, 形似亚铃。称为原发综合征。 肺门淋巴结结核:有时肺内病灶不明显,仅有肺 门淋结肿大。称为肺门淋巴结结核。 多发生
13、在上叶底部、中叶或下叶上部 (肺通气较大部位)2022/9/1442肺内结核病灶肺门淋巴结结核淋巴管炎原发综合征2022/9/14432022/9/14442022/9/14452022/9/1446右肺门淋巴钙化2022/9/1447二:血行播散型肺结核( 型): 肺内结核灶(原发型)溃破进入血管,结核菌随 血循环播散到全身各个脏器。 血行播散型肺结核:是血型播散型结核病的一部分。 是结核中较重型。(分为急性、亚急性、慢性)。 X线表现:在双肺浓密的网格状阴影上,布满了边 界清晰的粟粒状阴影,直径约2mm。多分布中上肺。2022/9/14482022/9/14492022/9/1450202
14、2/9/14512022/9/14522022/9/1453慢性血行播散型肺结核2022/9/1454三:继发型肺结核( 型): 肺内原潜伏在病灶内结核菌有机会再繁殖; 接触疫源,再感染结核菌,引起肺内以渗出为 主伴有不同程度的干酪性坏死的病灶。 病变多发生于上叶尖后段及下叶背段锁骨上下区 根据病人的免疫力和细菌的数量、毒力不同, 可发展为局限浸润型肺结核、干酪性肺炎、肺 结核球、空洞性肺结核、慢性纤维空洞性肺结 核等。2022/9/1456 慢性纤维空洞型肺结核: 肺结核发现不及时或治疗不当,空洞壁增厚, 病灶出现广泛纤维化。病灶吸收、修复与恶化、 进展交替进行,发展成为慢性纤维空洞型肺结
15、核。 X线表现:一侧或两侧单个或多个厚壁空洞,多伴 有广泛性纤维化和支气管播散。2022/9/14572022/9/14582022/9/14592022/9/1460干酪性肺炎组织液化坏死,未排出2022/9/1461干酪性肺炎虫蚀样空洞干酪性肺炎不规则钙化2022/9/14622022/9/14632022/9/14642022/9/1465肺结核球的不规则钙化2022/9/1466肺结核空洞性病变卫星病灶2022/9/1467肺结核的不规则空洞2022/9/1468肺结核支气管播散病灶2022/9/14692022/9/1470慢性纤维空洞性肺结核2022/9/1471 四:结核性胸膜炎
16、( 型):2022/9/1472 五:其他肺外结核( 型 ):2022/9/1473六:菌阴肺结核: 菌阴肺结核为三次痰涂片及一次培养阴性的肺结核。 其诊断标准为: 典型肺结核临床症状和胸部X线表现; 抗结核治疗有效; 临床可排除其他非结核性肺部疾患; PPD( 5IU)强阳性,血清抗结核抗体阳性; 痰结核菌PCR和探针检测呈阳性; 肺外组织病理证实结核病变; 支气管肺泡灌洗(BAL)液中检出抗酸分枝杆菌; 支气管或肺部组织病理证实结核病变。2022/9/1475临床表现 一:症状: :全身症状:结核中毒症状。 :呼吸系统症状: 1)咳嗽: 2)咯血: 3)胸痛: 4)呼吸困难:3:变态反应性
17、表现:多发性关节疼痛; 皮肤结节性红斑及环形红斑; 长期低热等2022/9/1477二:体征: 取决于病变性质、部位、范围或程度。 病灶小部位深,体征不明显。 病灶大可有实变体征。2022/9/1478三:特殊宿主肺结核的不典型表现: 1:无反应结核: 2:糖尿病合并肺结核: 3:支气管结核所致肺结核: 4:艾滋病合并肺结核: 5:原有慢性肺部疾病合并肺结核:2022/9/1479实验室和其他检查 一:结核菌检查: 痰中找到结核菌是确诊肺结核的主要依据。 是确诊肺结核最特异的方法。 1)痰涂片:痰排菌量多(每毫升10万个以上), 直接涂片:每毫升痰中至少含500010000个 细菌时可呈阳性结
18、果。 痰排菌量少,可用集菌法。2022/9/1480 2)痰培养+药敏(金标准):精确可靠,特异性高,可 做药敏试验和菌型鉴定。因结核菌生长缓慢, 46周才出报告。 3)痰PCRTB、核酸探针检测特异性DNA片段等: 每毫升40个结核菌即可有阳性结果。 特异性强、快速,2天可出报告。但假阳性率高。2022/9/1481二:影像学检查: 包括透视、胸片、肺CT、MRI 可以发现肺内病变的部位、范围、性质、有无 空洞或空洞大小、空洞壁薄等。2022/9/14822022/9/1483 三:结核菌素试验: 是诊断结核感染的参考指标。 PPD试验:是从旧结素滤液中提取结核蛋白精制而 成。产生非特异性反
19、应。 方 法:皮内注射法(0.1ml 5IU) ;皮上划痕法。 判断标准:4mm为阴性(); 5 9mm为弱阳性(); 10 19mm为阳性(); 20mm或局部出现水泡和坏死者为强 阳性()2022/9/1484 PPD试验以婴儿的诊断作用比成人大。PPD试验阴性可能为: 1)无结核感染; 2)结核感染48周内; 3)应用糖皮质激素; 4)营养不良、患麻疹、百日咳等; 5)严重结核及各种危重患者。四:r-干扰素释放试验(IGRAS) IGRAs是利用结核分枝杆菌特异或非特异抗原在体外 刺激受检者全血或外周血单个核细胞(PBMC),使T淋巴 细胞产生大量r-IFN。 1:酶联免疫吸附法(ELI
20、SA)检测r-IFN浓度 2:酶联免疫斑点法(ELISPOT) 计数分泌r-IFN细胞2022/9/1486四:纤支镜检查:五:其他检查: 1:血沉: 2:血清结核抗体: 3:淋巴结活检:诊断 1:可疑症状的筛选 2:是否为肺结核? 3:有无活动性 4:是否排菌 5:是否耐药 6:明确初、复治2022/9/1488 1:病史、症状、体征及辅助检查。 2:痰结核菌检:查是诊断肺结核的主要依据, 也是考核疗效、随访病情的重要指标 3:X线检查:是诊断肺结核的必要手段,对早 期诊断、确定病变部位、范围、性质 和演进及治疗等均有重要价值。2022/9/1489一:肺结核的分型 : 型:原发性肺结核 型
21、:血行播散型肺结核 型:继发型肺结核 型:结核型胸膜炎 型:其他肺外结核2022/9/1490 二:病变范围及空洞部位: 右肺(上、中、下)O 左肺(上、中、下)O 三:痰结核菌检查: 痰菌分为阳性()和阴性(), 以痰“涂”、“集”、“培”表示2022/9/1491 四:活动性及转归: :进展期:新发现的活动性病变; 病变较前恶化、增多; 新出现的空洞或空洞增大; 痰菌阳性。 :好转期:病变较前吸收; 空洞闭合或缩小; 痰菌转阴。2022/9/1492:稳定期:病变无活动性改变,空洞闭合,痰菌 连续阴性6个月以上。如空洞存在,则痰 菌阴性一年以上。2022/9/1493 开放性肺结核:指肺结
22、核进展期或部分好转期患者,痰菌(),有较强传染性。 活动性肺结核:指渗出性浸润性病变。如干酪样坏 死、空洞形成、支气管播散、血型播散粟粒 型结核。临床症状比较突出。 上O中 诊断举例:浸润型肺结核 涂()进展期 中2022/9/1494鉴别诊断 :肺癌:结核球:X线周围可有卫星灶、钙 化灶。临床难以区别者,应手术。 :肺炎: :肺脓肿: :支气管扩张: :慢性支气管炎: :纵隔和肺门疾病: 7:他发热性疾病: 需与伤寒、败血症、白血病等发热性疾病鉴别2022/9/1496中心型肺癌应与肺门淋巴结结核鉴别2022/9/1497肺癌的支气管腔内病变2022/9/1498周围型肺癌应与结核瘤鉴别20
23、22/9/14992022/9/141002022/9/14101急性肺脓肿应与肺癌空洞鉴别2022/9/14102肺脓肿液化坏死期应与干酪性肺炎鉴别2022/9/14103当支扩,被分泌物充盈时,呈高密度影,应与支播鉴别2022/9/14104并发症 1:结核性脓气胸: 2:结核菌经血播散:引起其他脏器结核: 3:结核性支气管扩张: 4:肺心病、呼吸衰竭:慢性纤维空洞性肺结 核引起的肺功能损害、肺心病、呼吸衰竭等。2022/9/14105预防:防治系统::发现患者::管理患者:控制传染源;监督治疗+短程化疗:治疗场所::卡介苗接种:卡介苗(BCG):是活的无毒力 牛型结核菌疫苗。人体接种后可
24、产生获得性 特异性免疫。2022/9/14106治疗 抗结核药物治疗对控制结核病起着决定性作用。 一:抗结核化学药物治疗(化疗) (一)化疗原则: :早期、联用、适量、规律、全程用药 :药物与结核菌2022/9/14107INH、RFP:对细胞内外的结核菌均有杀 灭作用的药物。 称为全杀菌剂。 SM:细胞外在偏碱的环境中有较好杀菌作用, PZA:细胞内在偏酸的环境中有较好的杀作用。 SM、PZA:两者称为半杀菌剂。 EMB、PAS:为抑菌剂。2022/9/14108(二)化疗方法: :“标准”化疗与短程化疗:因RFP的出现,疗程缩短为69个月。两个杀菌抑菌药。 :间歇用药、两阶段用药: :督导
25、用药:2022/9/14109(三)抗结核药物: :异烟肼(INH):杀菌作用强。主要抑制结核DNA 的合成,抑制细菌细胞壁的合成。能杀灭细胞 内外代谢活跃或静止的结核菌。可并发周围神 经炎,vitB6可预防。单用个月以后耐药率达 。 :利福平(RFP):主要抑制结核的RNA聚合酶, 阻止其RNA合成。能杀灭细胞内外代谢活跃 或偶而繁殖结核菌。2022/9/14110 :链霉素(SM):能干扰结核菌的酶活性,阻止 蛋白合成。对颅和肾损害。 :吡嗪酰胺(PZA):在酸性环境中较好.可杀灭 繁殖缓慢或休眠状态的结核菌.易产生耐药性 :乙胺丁醇(EMB):渗入繁殖旺盛的结核菌体 内,抑制其RNA的合成代谢,导致结核菌死亡. :对氨基水杨酸钠(PAS):抑菌剂.与结核菌叶 酸合成代谢过程中的二氢叶酸
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