药品质量控制培训课件

1、药品质量控制培训教材培训教师：高行云2014年1月 附件三：化验室计算公式归纳总结原料药（按干燥品计算）计算式：百分含量m百分含量测样量.厂、x100%mx（1-水分%）取样量容量分析法直接滴定法（计算公式之一）供试品（%）=VxFxTx100%msF-浓度校正因子.F二C实测C规定表示滴定液的实测浓度是规定浓度的多少倍）V-滴定体积（ml）T滴定度.每ml滴定液相当于被测组分的mg数。例：*含量测量：精密称取本品0.3630g,加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠滴定液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00ml。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.92mg的CH0

2、N。计算非那西丁含量测量：百分含量（%）=VxFxTx100%ms0.1010百分含量（%）=17.92220 xx100%=99.72%0.3630 x1000直接滴定法计算公式之二供试品（%）=（V样-卩空）xFxTx100%ms例2：取焦亚硫酸钠本品约0.15g,精密称定，置碘瓶中，精密加碘滴定液（0.05mol/L）50ml,密塞，振摇溶解后，加盐酸1ml,用硫代硫酸钠（0.1mol/L）滴定液滴定。至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失；并将滴定结果用空白试验校正。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于4.752mgNaSO.计算公式:百分含量（223计算公式:百分

3、含量（%）=（V样-V空）xFxTx100%ms剩余滴定法（计算公式之一）供试品（%）=（卩空-卩样）XTX100%ms滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）空一滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）样CF-浓度校正因子.F二实测C规定m二供试品的质量s例：微晶纤维素的含量测定：取本品约0.125g，精密称定，置锥形瓶中，加水25ml，精密加重铬酸钾溶液（取基准重铬酸钾4.903g，加水适量是溶解并稀释至20ml）50ml，混匀，小心加硫酸100ml，迅速加热至沸，放冷至室温，移至250ml的饿容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取50ml,加邻二氮菲指示液3滴，用硫酸亚铁铵滴定液（0.1mo

4、l/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。常用硫酸亚铁铵滴定液（0.1mol/L）相当于0.675mg的纤维素。剩余滴定法（计算公式之二）供试品（%）=（VV2F2）X件XTX100%ms-消耗滴第一种滴定液的体积，mL。1-消耗另一种滴定液的体积，mL。2F-第一种滴定液的校正因子。1F-另一种滴定液的校正因子。2m-供试品的质量s紫外分光度法3.1郎伯-比尔定律A=Ei%CL1cmA-吸收度T-透过率Ei%-吸收系数其物理意义是当溶液的浓度为/m），液层厚度为耐的吸收度数值。1cmc-i0（m溶液中所含被测物的物质的重量（按干燥品或无水物计算），L-夜层厚度cm=紫外分光度含量测定法一（

5、对照品比较法）ACX供XD人对A百分含量%=对X100%ms紫外分光光度法含量测定法二（吸收系数法）计算公式：AxDE1%x100百分含量二x100%msD-稀释倍数m-供试品的质量s公式推导：A=E1%CL1cmC(g/mol)=AE1%xL1cmC(g/mol)=AE1%x1001cm例：原药测定对乙酰氨基酚：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液50ml溶解以后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml,置100ml量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液10ml,加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按CHN0的吸收系数（E1%）为715计算

6、，即得。8921cm高效液相色谱法（系统适用性试验）4.1色谱柱的理论板数（n）n=5.54（tW）2Rh2t-保留时间RW-半高峰宽h24.2分离度（R）除另有规定外，分离度应大于1.52（t-t）R=R2R1W+W12t-相邻两峰中后一峰的保留时间R2t-相邻两峰中前一峰的保留时间R1W,W-此相邻两峰的峰宽124.3重复性RSD2%4.4拖尾因子除另有规定外，T应在0.951.05之间。T=WT=0.05hd1W-5%峰高处峰宽0.05hd-峰顶点至峰前沿之间的距离1高效液相色谱含量测定法（外标法）含量（c）=c含量（c）=cXRAc-xAc-xDRA原料百分含量：含量%）=丰円牛占X1

7、00%mx（1-干燥失重）sA-供试品（或其杂质）的峰面积或峰高A-对照品的峰面积或峰高；Rc-供试品（或其杂质）的浓度；Xm-供试品的质量；sD-稀释倍数；cxxDrA百分含量（%）=rx100%ms30653202百分含量（%）30653202百分含量（%）54656303x100%Ac-Ac-xxDRARm标示量x100%制剂标示量的百分含量二M-平均片重；A-供试品（或其杂质）的峰面积或峰高;XA-对照品的峰面积或峰高；Rc-供试品（或其杂质）的浓度；Xm-供试品的质量；sD-稀释倍数；5.旋光度法液体供试品b1=Dld固体供试品at=100dIda-比旋度；DD-钠光谱的D线；t-测

8、定时的温度；l-测定管长度，dm；a-测得的旋光度；d-液体的相对密度；c-每100ml溶液中含有被测物质的质量（按干燥品或无水物计算），go6.误差6.1偏差：6.2d=xi平均偏差：6.3d=i=1n相对平均偏差d相对偏差=一xlOO%=_i=1xlOO%6.4标准偏差：6.577.17.27.37.4标准偏差（SD）：相对标准偏差S=xf(x_x)2ii=1n1S相对标准偏差（SD）：RSD二当x100%x标示量及标示量%的计算标示量计算公式标示量%测得含量标示量%=标示量（规格）片剂标示量%计算标示量%x100%VxFxTxMxDx100%msx标示量s针剂标示量%计算标示量%=100

9、%供试品的ml数x每ml标示量片重及胶囊装量的确定半成品含量片重（装号）%=VxFxTxxDx100%ms标示量(规格)x100%含量%附件：2010版药品标准操作规范各种分析方法偏差汇总1、紫外-可见分光光度法（P58）:含量测定时供试品应称取2份，如为对照品比较法，对照品一般也应称取2份。吸收系数检查也应称取供试品2份，平行操作，每份结果对平均值的偏差应在0.5%以内。作鉴别或检查可取样品1份。吸收系数测定法样品应同时测定2份，同一台仪器测定的2份结果，对平均值的偏差应不超过0.3%，否则应重新测定。2、高效液相色谱法（P81）：供试品溶液与对照品溶液每份至少进样2次，由全部注样平均值（n

10、4）求得平均值，相对标准偏差一般应不大于1.5%。（此规定为05版药品操作规程上描述，10版无此规定）3、气相色谱法（P102）:每份校正因子测定溶液（或对照品溶液）各进样2次,2份共4个校正因子相应值的平均标准偏差不得大于2.0%。多份供试品测定时，每隔5批应再进对照品2次，供试品测定完毕，最后再进行对照品2次，核对下仪器有无改变。4、旋光度测定法（P165）：比旋度测定时，供试液与空白溶剂用同一测定管，每次测定应保持测定管方向、位置不变。旋光度读数应重复3次，取其平均值，按规定公式计算结果。以干燥品或无水物计算。含量测定时，取2份供试品测定读数结果其极差应在0.020以内，否则应重做。5、

11、折光率测定法（P167）：取3次读数平均值。6、非水溶液滴定法（P176）：酸碱滴定液的标定：同一操作者标定不得少于3份。酸、碱滴定液标定和复标的相对平均偏差均分别不得超过0.1%、0.2%，不同操作者标定的平均值的相对偏差不得超过0.1%、0.2%；供试品每次测定应不少于2份。原料药用高氯酸滴定液直接滴定者，相对偏差不得过0.2%；用碱滴定液直接滴定者，不得过0.3%。制剂需提取或蒸干后用高氯酸滴定液滴定者，相对偏差不得过0.5%，如提取洗涤等操作步骤繁复者，相对偏差不得过1.0%。7、氮测定法（P181）：供试品测定2份，常量法相对偏差不得过0.5%、半微量法不得过1.0%；空白2份，极差

12、不得大于0.05ml。8、乙醇量测定法（气相色谱法P185）：2份供试品溶液，测定结果的相对平均偏差不得大于2.0%，否则应重新测定。根据测定结果的平均值来判定是否符合规定，若不符合规定则应复测。9、甲氧基、乙氧基和羟丙基测定法（P187-189）：气相色谱法：供试品应测定2份，相对偏差不得过2.0%；容量法：供试品应测定2份，相对偏差不得过0.5%；10、脂肪与脂肪油测定法（P195）：羟值、皂化值与碘值三项，属定量性质的限度试验，应平行测定2份，相对偏差不得过0.3%；酸值与过氧化值按数字修约规则修约，有效位数应与标准规定相一致，等于或低于规定数值，即可判为符合规定。11、干燥失重测定法（

13、二部P221）：供试品称取：干燥失重在1.0%以下的品种可只做一份，1.0%以上的品种应同时做平行实验两份。干燥至恒重，除另有规定外，系指在规定条件下连续两次干燥后称重的差异在0.3mg以下。12、费休氏水分测定法（P225）：费休氏试液的标定应取3份以上，3次连续标定结果应在1%以内，以平均值作为费休氏试液的强度；13、炽灼残渣检查法：计算结果其数值小于或等于限值时，判为符合规定（当限度规定为W0.1%，而实验结果符合规定时，报告数据应为“小于0.1%”或“为0.1%”）；其数值大于限度值时，则判为不符合规定。15、重量法：不大于0.5%。（此规定未找到依据）16、维生素A测定法：P198第

14、一法（紫外分光光度法）：前处理不经皂化相对偏差1.5%，经皂化处理相对偏差3%；第二法（高效液相色谱法）：相对偏差2.0%。17、滴定液（P502）：标定工作应由初标者（配制者）和复标者在相同条件下各作平行试验3份，除另有规定外，其相对平均偏差应不得大于0.1%；初标平均值与复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%；标定结果按初、复标的平均值计算，取4位有效数字。3份平行试验结果的相对平均偏差应不得大于0.2%的滴定液有：氢氧化钠四丁基铵滴定液（0.1mol/L）、烃铵盐滴定液（0.01mol/L）18、薄层色谱扫描法（P567）：重复性（系统适用性试验）：如薄层板展开后直接扫描，同一薄层板上平

15、行点样的待测成分斑点（不少于4个点）的峰面积测量值的相对标准偏差应不大于3.0%；如需显色后扫描，其相对标准偏差应不大于5.0%。含量测定时供试品溶液和对照品溶液应交叉点于同一薄层板上，每份供试品溶液点样不得少于2个，对照品每一浓度不得少于2个。其计算结果的相对平均标准偏差应不大于5.0%。19、浸出物测定法（P589）：供试品应测定2份，其相对平均偏差应小于5%。20、原子吸收分光光度法（P70）：供试品要求制备2份样品溶液，各测定3次,测定的相对标准偏差（RSD）应不大于3%,石墨炉法可适当放宽21、荧光分析法（P73）：2份样品溶液，每份结果对平均值的偏差应在土1.5%以内，否则应重做。22、火焰光度法（P75）:要求制备2份供试品溶液，各测定3次，测定的相对标准偏差（RSD）应不大于5%。23、毛细管电泳法（P111）