坠落性肝撞击损伤后肝功能指标和细胞因子表达的实验研究

1、坠落性肝撞击损伤后肝功能指标和细胞因子表达的实验研究张宏义张希东张辉徐新保赵刚肖梅【摘要】目的：通过空中坠落性肝脏撞击伤后肝脏功能指标的检测，讨论该型肝脏损伤的早期敏感指标。方法：采用高空动物坠落撞击地面障碍物造成犬肝脏撞击伤模型，分别于犬伤前、伤后15、30、45in，1、3、6、9h抽血检测肿瘤坏死因子(turnersisfatr，TNF)、白细胞介素2interleukin2，IL-2、谷丙转氨酶alaninetransainase，ALT、谷草转氨酶aspartateaintransferase，AST、乳酸脱氢酶-Llatatedehydrgenase，LD-L、谷氨酰基转肽酶glu

2、tayltranspeptidase，GGT、碱性磷酸酶alkalinephsphatase，ALP等肝功能指标，进展统计学分析。结果：TNF在伤后15in、IL-2在伤后30in开场明显升高P均0.05，至3h开场到达并维持在顶峰程度P0.05,P0.01；ALT和AST在伤后1h开场显著升高P0.05,P0.01，但在伤后9hAST浓度与伤前比拟差异无统计学意义P0.05；LD-L在伤后30in开场各时相点与伤前比拟差异均有统计学意义P0.05；其他检测指标与伤前比拟差异均无统计学意义P0.05。结论：空中坠落性肝脏撞击伤后，TNF和IL-2是反响肝功能状况的灵敏指标，结合ALT、AST、

3、LD-L的检测，在该型肝脏损伤的早期诊断和伤情判断方面具有重要的临床参考价值。【关键词】坠落性肝损伤肝功能细胞因子类狗【ABSTRAT】bjetive:Texplretheparaetersusedfrthelinialevaluatinfpst-trauatihepatifuntinrashingdntthegrund.ethds:Byestablishingtheanialdelfliveripatinjuryinsiulatinfparahuter,blderesapledbefreinjuriesand15in,30in,45in,1h,3h,6h,9hafterinjuries.yt

4、kinesinludingTNF、IL-2andliverfuntinparaetersinludingALT,AST,LD-L,GGT,ALPereeasuredandanalyzedstatistially.Results:TNFinreasedafter15inutes,andIL-2inreasedafter30inutesP0.05,hihallreainedthehighlevelafter3hursP0.05,P0.01.ALTandASTereinreasedat30inafterinjuries,butnstatistialsignifianeP0.05.Thesetpara

5、eterseresignifiantlyinreasedallthetieafterinjuriesP0.05,P0.01,exeptthatASTshedndiffereneat9hafterinjuries,theundedanialshedinreasedlevelfLD-LP0.05,P0.01.Thereasndifferenefrtherparaeterseasuredfllinginjuries.nlusin:ALT,ASTandLD-Laresensitiveparaetersfrthedetetinfliverfuntinhihanbeusedfrdiagnsisfrashi

6、ngliverinjuries.【KEYRDS】FllingrashingliverinjuryLiverfuntinytkinesDg腹部闭合性损伤中，肝脏由于其特殊的组织构造特点和血流动力学机制，成为最容易被损伤的器官；在各种致伤原因中，高空坠落导致的腹部闭合性损伤是高空作业环境和空降训练、坠机等情况下的主要致伤因素。对于高空坠落性肝脏损伤，目前缺乏针对性研究，肝脏受到创伤后，既有肝功能受损，又有全身继发性创伤反响1，为此，本研究通过建立坠落性肝脏撞击伤犬模型，分别于撞击伤后的不同时相点检测多项能反映肝创伤程度的指标，旨在为临床提供具有判断肝脏损伤严重程度及预后的实用指标。1材料与方法1.

7、1主要仪器设备自制生物空降模拟系统，主要由钢管、动物固定器、自由落体平台、高度调节器和地面固定圆形障碍物等组成。1.2制备动物模型北京地区杂种安康成年犬15只由空军总医院实验动物中心提供，雌雄不限，犬龄1416个月，体质量1520kg，将其随机编为115号。戊巴比妥钠30g/kg经耳缘静脉注射后麻醉，腹部垂直地面固定于自由落体平台，上腹部备皮，于颈左侧行静脉切开插管，插管深度约10。按照自由落体高度为5，地面障碍物冲击面直径100进展分组，将实验犬以自由下落的方式对动物上腹部剑突下35处撞击致伤，障碍物高出地面4，实验过程中不禁食水。撞击能量E=875J，g9.8/s2，撞击速度V=9.90/

8、s，撞击动量173.25kg/s，自由落体运动时间T=1.01s。1.3动物解剖实验动物如有死亡立即进展解剖，存活动物于9h统一处死进展解剖，详细检查肝脏损伤的严重程度，并参照有关脏器损伤的分级标准进展定级。1.4标本采集和检测工程2伤前从静脉插管抽血5L作为正常对照。然后分别于15、30、45in，1、3、6、9h各抽血5L，检测肿瘤坏死因子turnersisfatr，TNF、白细胞介素2interleukin2，IL-2、谷丙转氨酶alaninetransainase，ALT、谷草转氨酶aspartateaintransferase，AST、乳酸脱氢酶-Llatatedehydrgenas

9、eL，LD-L、谷氨酰基转肽酶glutayltranspeptidase，GGT、碱性磷酸酶alkalinephsphatase，ALP等肝功能指标。1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件包进展分析，数据用xs表示，组间数据采用随时间变化单因素方法分析。P0.05为差异有统计学意义。转贴于论文联盟.ll.2结果2.1伤情特点3号实验犬伤后2h死亡，7号实验犬伤后55in死亡，11号实验犬伤后4h死亡。死亡动物即时解剖和9h处死动物尸体解剖发现，肝脏破裂发生率达10015/15，腹腔内积血100300L，死亡主要原因为失血性休克。在一样的致伤条件下，肝损伤的严重程度较为接近，但腹腔出血量差

10、异较大，有的肝损伤较严重，但出血量并不多，这主要是由于血凝块凝住伤口，从而有效止血。肝损伤的主要类型有肝包膜下血肿、肝本质裂伤、肝中心型破裂、肝本质广泛破裂及合并大血管损伤。美国创伤外科协会ASST分级：级1例6.7%，级11例73.3%;，级2例13.3%，级1例6.7%。2.2肝功能指标及细胞因子的检测结果肝功能指标ALT、AST、LD-L、GGT、ALP及细胞因子TNF、IL-2的检测结果见表1。ALT和AST在伤后30in即增高，但与伤前比拟差异无统计学意义P0.05，1h以后各时相点与伤前比拟差异均有无统计学意义P0.05，但AST在伤后9h与伤前比拟差异无统计学意义P0.05；LD

11、-L在伤后30in开场，各时相点与伤前比拟差异均有统计学意义P0.05；而GGT和ALP在伤后各时相点虽然也明显增高，但与伤前比拟差异无统计学意义P0.05。TNF在伤后15in，IL-2在伤后30in开场明显升高，与伤前比拟差异均有统计学意义P0.05，至3h开场到达并维持在顶峰程度P0.05，见表。3讨论为理解肝脏各种功能状态而设计的众多实验室检测方法，统称为肝功能试验。检测的目的是帮助临床判断和理解急、慢性肝炎、药物及某些工业化学品中毒时肝脏损害的程度，是临床最常用的检查方法，也是临床疗效判断的重要客观指标，择期肝脏外科手术以肝功能指标的正常与否作为确定手术适应证及术后治疗措施的重要根据

12、4。有研究发现，在创伤后的肝损伤进展过程中，肝功能指标的变化是反响肝损伤程度的重要指标之一，这在模拟交通伤撞击实验中得到了证实。对于坠落性肝脏撞击伤后的肝功能变化那么缺乏相应研究，特别是临床很少做这些检查。有研究说明，高空坠落性腹部闭合性损伤患者早期致死因素主要为肝脏破裂引起的失血性休克，晚期那么主要为创伤性炎症反响引起的多脏器功能衰竭。肝脏具有物质代谢、合成蛋白质、解毒、分泌胆汁等许多重要的生理功能，肝功能的异常必然会影响到机体的预后和转归；同时肝脏的血供丰富，肝窦内有大量的免疫细胞，肝脏的损伤必然引起免疫因子的产生，激活机体的免疫反响。因此，将肝功能指标与细胞因子指标的检测相结合，作为坠落

13、性肝脏撞击伤后早期诊断指标对于此类肝损伤的诊治有重要意义。本组动物的肝损伤分级为级,分别在伤后7个时相点检测了各项有关指标。结果显示,ALT和AST在伤后30in即增高，但与伤前比拟差异无统计学意义P0.05，1h以后各时相点比伤前明显升高P0.05，但AST在伤后9h与伤前比拟差异无统计学意义P0.05；LD-L在伤后30in开场各时相点与伤前比拟差异均有统计学意义P0.05；而GGT和ALP在伤后各时相点也明显增高，但与伤前比拟差异无统计学意义P0.05。说明ALT、AST和LD-L是肝脏撞击伤后能反响肝功能变化的灵敏指标，肝脏撞击伤后检测ALT、AST和LD-L对诊断肝损伤有重要的参考价

14、值。IL2是白细胞介素的一种，主要由活化的T细胞产生，是具有多项作用的细胞因子，可以促进淋巴细胞的生长、增殖和分化，对机体的免疫应答和抗病毒感染等有重要作用；TNF来源于单核细胞、吞噬细胞，可以引起肿瘤组织出血、坏死作用，以及对免疫细胞具有调节、诱导作用。两者在创伤性炎症反响发生的过程中具有重要意义。本研究结果显示，TNF在伤后15in，IL-2在伤后30in开场明显升高0.05，至3h开场到达并维持在顶峰程度。同肝功能指标比拟，细胞因子的表达增高时间更早，是反响肝脏损伤更为灵敏的指标，结合ALT、AST、LD-L的检测，在该型肝脏损伤的早期诊断和伤情判断方面具有重要意义。【参考文献】1reE

15、E,gbillTH,JurkvhJ,etal.rganinjurysaling:spleenandliver(1994revisin)J.JTraua,1995，383：323-324.2KrgerH,HaushildA,hde,etal.NitinaideandethininereduethelivertxieffetfethtrexateJ.GenPharal，1999,332：203-206.3DattaS,SinhaS,BhattaharyyaP.HepatprtetiveativityfaherbalprtEinF1,purifiedfrajanusindiusagainsthetagalatsaineH1txityinislatedrathepatytesJ.PhyttherRes,1999,136：508-512.4KiaraT,TiguhiS,Takahashi,etal.rrelatinf99Te-GSAhepatisintigraphyithliverbipsiesinpatientsithhrniativehepatitistypeJ.Radiated,1999,172：125-130.5KnehtleSJ,DAlessandrA,ArbrustJ,etal.Surgialprtsysteishuntsfrtreatentfprtalhyperte