多发性脑梗死患者血浆内皮素和一氧化氮含量变化及意义

1、多发性脑梗死患者血浆内皮素和一氧化氮含量变化及意义【关键词】多发性脑梗死；,内皮素;,一氧化氮；,放射免疫,摘要：目的:观察多发性脑梗死后患者血浆内皮素ET和一氧化氮(N)含量变化及意义。方法：用放射免疫法、硝酸复原法检测30例多发性脑梗死患者血浆ET、N含量变化，并与30例单发性脑梗死、30例安康人血浆ET、N含量作对照分析。结果：多发性脑梗死后6h、24h、3d及7d血浆ET、N浓度较对照组明显升高,差异有显著性意义(P0.001)；多发性ET、N浓度高于单发性ET：98.8513.1，83.5011.2；N：85.6211.52，81.5010.68)，两者比拟，P0.05。结论：ET、

2、N均参与了脑梗死病理生理过程，ET、N浓度变化可作为脑梗死临床治疗、判断预后的实验性指标之一。关键词：多发性脑梗死；内皮素;一氧化氮；放射免疫脑梗死后患者血浆一氧化氮N、内皮素ET的变化规律，可直接影响到脑梗死病理发病过程。一氧化氮N即血管内皮舒张因子,在中枢神经系统(NS)损害中起着重要作用,既有神经毒性作用,也有神经保护作用1。内皮素ET主要由血管内皮细胞合成释放的一种21个氨基酸组成的血管活性多肽，广泛存在于中枢神经系统，在血管内外均可产生强烈而持久的缩血管及促进血管平滑肌细胞增殖作用2。临床上26%43脑梗死患者在发病数小时或数天内出现神经功能障碍，乃至临床死亡率、致残率增加3，也是临

3、床治疗的一大难点。本研究通过检测30例多发性、30例单发性脑梗死患者检测血浆N，ET含量的变化，旨在讨论此两种物质在脑梗死发病中的作用，为临床治疗、预后判断提供实验根据。1资料与方法11资料多发性脑梗死患者30例，其中男18例，女12例；年龄6276岁，平均68.6岁；8例合并高血压、糖尿玻所有脑梗死患者均符合全国第四届脑血管病学术会议诊断标准4,并经头颅T检查证实，其中脑组织发生两处以上梗死灶者即为多发性脑梗死。对照组30例，为安康体检者，男19例，女11例，平均62.5岁,均排除心、肾、肝、脑疾病史。12方法标本采集：采集脑梗死患者分别在发病后6h、24h、3d及7d和对照组成员清晨空腹肘

4、静脉血4L，立即按N、ET检测要求分别注入各标本试管，4离心3000r.in-110in，别离血浆，-40冰箱保存待测。血浆ET、N测定：ET、N试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供，采用放射免疫法RIA和硝酸复原法，操作严格按说明书进展。测定前,将样本置于室温中复溶,再次4离心(3000r.in-1)5in，取上清液测定，含量ET以ng/L表示，N以l/L。13统计学处理数据以均数标准差2结果脑梗死患者发病不同时间与正常对照组血浆ET、N浓度的比拟见表1。表1多发性脑梗死患者发病不同时期血浆ET和N含量的比拟略注：#与正常对照相比有极显著差异，P0.01；*与正常对照相比有显著差异，P0.0

5、5。由表1可见，脑梗死发病后6h、24h、3d及7d患者ET、N含量均较正常对照组明显升高P0.01，以3d达顶峰，以后逐渐下降。3讨论一氧化氮和内皮素均由内皮细胞产生。一氧化氮是一种双重作用的信使分子和毒性分子，对脑梗死作用具有明显双重性，既有毒性又有保护作用5，毒性作用和保护作用与N浓度相关。内皮素主要由血管内皮细胞合成释放，具有强烈的缩血管及促进血管平滑肌细胞增殖作用。大量实验证明内皮素主要作为一种体液性介质参于许多疾病，尤其是心脑血管疾病的发病过程2。在脑梗死时，组织细胞中产生大量N可能加重脑组织的损伤。脑梗死时N毒性作用表现如下:与一些含铁硫簇蛋白，如线粒体NADH泛醌氧化复原酶和N

6、ADH琥珀酸盐氧化复原酶反响，抑制它们的活性，进而抑制氧化磷酸化作用导致神经损伤；抑制顺乌头酸酶，进而抑制糖酵解过程；与氧竞争细胞色素氧化酶，抑制线粒体呼吸。此外，N可通过与蛋白质中巯基结合，导致S硝基化作用；通过亚硝基修饰作用抑制肌酸激酶的活性；通过抑制磷酸肌酸和ATP间磷酰基转移，导致ATP生成减少，使神经元受损。此外，N极不稳定，与氧发生反响生成自由基N2，亦可形成过氧化亚硝基阴离子N-，从而造成对组织细胞的毒性作用。内皮素是迄今所知作用最强、持续最久的血管收缩剂，脑血管对内皮素非常敏感,发生脑血管意外时,不仅血浆和脑脊液内皮素程度显著增加,而且脑血管对内皮素的反响性亦增强,其含量与疾病

7、严重程度呈正相关趋势1。脑梗死时，内皮素在梗死区部分生成增多，通过内皮素受体激活促进多种细胞信使通路，并促进血栓素A2的释放，使大量的a2+内流导致细胞内a2+超载，可导致严重的脑循环障碍，最终引起脑细胞死亡。本研究结果显示，脑梗死发病后6hET和N浓度即开场升高，3天达顶峰。我们认为ET和N浓度即升高有助于对脑梗死发病珍断和预后的判断。ET和N浓度升高原因，可能与以下几个因素有关:脑梗死后因脑组织灌流量下降,缺血刺激星型细胞合成ET增加;脑梗死后刺激血管内皮细胞合成ET增加,同时,由于脑梗死后血脑屏障的完好性遭到破坏,大量合成的ET得以通过血脑屏障进入外周血;促进花生四烯酸代谢,增加超氧化物的合成,引起自由基损害。ET和N浓度7天开场下降，ET和N浓度的下降，可能有助于减轻病情,改善预后。据此推测，ET和N作为一种循环激素参与了脑梗死的病理生理过程,并在脑梗死发病过程