氟胞嘧啶两性霉素B课件

1、氟胞嘧啶两性霉素B课件氟胞嘧啶两性霉素B课件各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑两性霉素咪 唑 类三 唑 类浅部真菌病头 癣体 癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺 炎心内膜炎 氟胞嘧啶两性霉素B各种癣菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素浅部真菌病氟胞嘧啶两性抗真菌药分类抗生素类：两性霉素B，灰黄霉素唑类：酮康唑、伊曲康唑丙烯胺类：特比萘芬嘧啶类：氟胞嘧啶氟胞嘧啶两性霉素B抗真菌药分类抗生素类：两性霉素B，灰黄霉素氟胞嘧啶两性霉素B两性霉素B (amphotericin B)药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染作用机制 选择性与真

2、菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染一、抗生素类氟胞嘧啶两性霉素B两性霉素B (amphotericin B)一、抗生素类氟胞+ a polyeneergosterolergosterol withpore氟胞嘧啶两性霉素B+ a polyeneergosterolergostero不良反应 毒性较大 急性毒性反应 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应氟胞嘧啶两性霉素B不良反应 毒性较大氟胞嘧啶两性霉素B防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾

3、功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体氟胞嘧啶两性霉素B防治措施氟胞嘧啶两性霉素B制霉菌素(nystatin)作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途 口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病氟胞嘧啶两性霉素B制霉菌素(nystatin)不良反应毒性较两性霉素B更大，灰黄霉素非多烯类抗生素繁杀，静抑沉积于皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌的微管蛋白合成微管，抑制有丝分裂。口服吸收少，微粒制剂治疗皮肤癣菌，头癣

4、效果好毒性大，致畸胎，致癌氟胞嘧啶两性霉素B灰黄霉素非多烯类抗生素氟胞嘧啶两性霉素B 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药氟胞嘧啶两性霉素B 咪唑类(imdazole) 二、唑类抗真菌药氟胞嘧啶两作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加临床应用 浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部氟康唑 浅部、深部伊曲康唑氟胞嘧啶两性霉素B作用机制 抑制真菌P450酶

5、，抑制真菌细胞膜氟胞嘧啶两特比萘芬 (terbinafine)作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌临床应用主要用于浅部真菌病三、其他类抗真菌药氟胞嘧啶两性霉素B特比萘芬 (terbinafine)三、其他类抗真菌药氟胞嘧氟胞嘧啶 (flucytosine)作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。临床应用与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎氟胞嘧啶两性霉素B氟胞嘧啶 (flucytosine)氟胞嘧啶两性霉素B第四十四章 抗结核病药氟胞嘧啶两性霉素B第四十四章 氟胞嘧啶两性霉素B二线药氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺

6、 环丝氨酸 卡那霉素一线药异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇抗结核病药包括：氟胞嘧啶两性霉素B二线药一线药抗结核病药包括：氟胞嘧啶两性霉素B抗菌机制抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力繁殖期杀菌，静止期抑菌，低抑高杀易产生耐药性，强调联合用药一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）氟胞嘧啶两性霉素B抗菌机制一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封作用特点 高效、价廉 口服、注射均易吸收 分子量小，分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近；穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互

7、作用氟胞嘧啶两性霉素B作用特点氟胞嘧啶两性霉素B临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用早期、轻症结核病或预防给药 联用其他类型的结核病 粟粒性结核和结核性脑膜炎剂量加大，疗程延长 氟胞嘧啶两性霉素B临床应用 氟胞嘧啶两性霉素B不良反应 少、轻 长期应用有 1. 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 2. 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 3.其他：过敏反应，胃肠道反应，血液系统不良反应等氟胞嘧啶两性霉素B不良反应 少、轻氟胞嘧啶两性霉素B抗 菌 谱广谱 ，静止期及繁殖期均有效

8、， 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药作用机制抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。耐 药 性 RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变二、利福平(rifampicin)氟胞嘧啶两性霉素B抗 菌 谱广谱 ，静止期及繁殖期均有效， 分枝杆菌、体内过程 口服吸收快、完全，易受食物及对氨基水杨酸影响 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色氟胞嘧啶两性霉素B体内过程 氟胞嘧啶两性霉素B临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染氟胞嘧啶两性霉素B临床应用 氟胞嘧啶两性霉

9、素B不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 流感综合征 其他：致畸胎作用 孕期禁用氟胞嘧啶两性霉素B不良反应氟胞嘧啶两性霉素B抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 合成耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用不良反应 较少 长期球后视神经炎定期作眼科检查三、乙胺丁醇(ethambutal)氟胞嘧啶两性霉素B抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 三特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期四、链霉素(streptomycin)氟胞嘧啶两性霉素B特点：四、链霉素(streptomycin)

10、氟胞嘧啶两性霉素特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 不良反应：肝毒性，痛风五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)氟胞嘧啶两性霉素B特点： 五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZ对氨水杨酸（ PAS）特点1、仅抑菌且作用弱，单用价值不大。2、不易产生耐药性，即使产生也很慢。3、抗菌机制与磺胺类相似。4、与链霉素，异烟肼等合用可增强疗效，延缓抗药性产生，（与利福平不宜同时使用）。、吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内、毒性小，但不良发生率高。氟胞嘧啶两性霉素B对氨水杨酸（ PAS）特点1、仅抑菌且作用弱，单用价值不抗结核病药的用

11、药原则早期用药；联合用药；坚持全疗程规律性用药；适宜剂量氟胞嘧啶两性霉素B抗结核病药的用药原则氟胞嘧啶两性霉素B 难治性肺结核病因分析和防治对策 对初治肺结核病人，只要结核菌对药物敏感，遵循化疗早期、联用、适量、规律和全程五原则，90-100%可以治愈。 难治原因：氟胞嘧啶两性霉素B 难治性肺结核病因分析和防治对策氟胞嘧啶两性霉素B 导致难治性肺结核的原因是医生、社会、患者和其他原因。 医源性： 化疗方案不合理、治疗不彻底。单用，剂量不足，疗程过长或过短，随意减量或停药。氟胞嘧啶两性霉素B 导致难治性肺结核的原因是医生、社会、患者和其他原因 社会因素： 流动人口多，居住密集，环境卫生差，易感人

12、群多、医药市场管理失控、宣传力度不够、市场经济，医生素质差。氟胞嘧啶两性霉素B 社会因素：氟胞嘧啶两性霉素B 患者因素：健康教育宣传不够，害怕副作用，免疫功能低下，经济条件所限。 其他原因： 原发性耐药，合并症多，误诊。氟胞嘧啶两性霉素B 患者因素：健康教育宣传不够，害怕副作用，免疫功能低下，合理的有效化疗方案 初治强化: 宜用四药联用，2HRZE(S)/4H2R2，2HRZE(S) /6HR组合药或复合药。 *H异烟肼、R利福平、Z吡嗪酰胺、E乙胺丁醇、S链霉素 *方案前面的数字为用药月数，后面的下标为每周用药次数。氟胞嘧啶两性霉素B合理的有效化疗方案 初治强化:氟胞嘧啶两性霉素B 复治化疗

13、: 初治病例因为某化疗方案疗程不足而复发， 或因细菌耐药而致化疗失败需重新治疗。化疗方案的制定和疗程都应该根据情况决定。 氟胞嘧啶两性霉素B 复治化疗:氟胞嘧啶两性霉素B 如果初治时用的是联合用药，规律治疗，病灶曾明显吸收好转，但因疗程不足而复发者，结核菌耐药的几率小，用原方案治疗仍有效。 氟胞嘧啶两性霉素B 如果初治时用的是联合用药，规律治疗，病灶曾明显吸收好如果初治时用单用，不规则治疗，使结核菌产生了耐药，则复治时需要重新制订方案，撤去不敏感的药物。至少联用2种以上敏感药物，但保留异烟肼。 氟胞嘧啶两性霉素B如果初治时用单用，不规则治疗，使结核菌产生了耐药，则复治时需 不可以在无效药物联用的基础上只加一种敏感药，貌似联用实为单用，不久又对新加的这种药物产生耐药性。这样逐一加用，最后对所有的药物都产生耐药性，陷入无药可用的境地。氟胞嘧啶两性霉素B 不可以在无效药物联用的基础上只加一种敏感药，貌似联用 复治病人的疗程不能按常规疗程而应该适当延长，待病菌转