中西医结合防治冠心病-范维琥课件

1、中西医结合防治冠心病麝香保心丸研究进展复旦大学附属华山医院范维琥麝香保心丸研究新进展3麝香保心丸研究进展2临床应用研究1药物组方的探索和作用机制研究4心血管保护作用的临床探索药物组方的探索和作用机制研究麝香保心丸所获奖项国家首批中药保护品种中国中药名牌产品国家优质新产品国家传统医药荣誉奖 医药科技成果优秀奖 医药管理局优质产品 中药科学技术进步奖 中国中西医结合科技奖苏合香丸宋代太平惠民和剂局方古方13味药冠心苏合丸1974年朱砂（含硫化汞）青木香（含马兜铃酸）苏冰滴丸1976年冰片含量高1979年价格高药丸大人参苏合香丸麝香保心丸现在2.85mm微粒丸1981,正式上市，扩大的临床疗效评估1

2、994,运动平板试验、消心痛对照证实麝香保心丸疗效1995,明确麝香保心丸的内皮保护作用1998,明确扩张冠脉、减少心梗面积和心室重构作用2002,被证实为第一个促进治疗性血管新生的中成药麝香保心丸药物组方的探索国家中药保密品种药物作用特点 成分 中医功效心血管药理特点耐缺氧力血压心率冠脉流量心肌耗氧心收缩力君药麝香其味辛，性温，通行十二经，辛散温通，芳香走窜，故能开窍醒神、通经活络、消肿止痛，为治中风、痰厥、高热等证所致神昏不醒的主药。#臣药人参提取物人参提取物源于人参，人参具有大补元气、益气生津之功。助君药益气扶正，补气固脱。#苏合香苏合香味甘、辛，性温，辛散温通，芳香辟恶，有类似麝香的开

3、窍作用，但药力较逊，能助君药加强芳香开窍之功。#佐药牛黄清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒，用于热病神昏、中风痰迷、惊痫抽搐、癫痫发狂等#蟾酥蟾酥味甘、辛，性温，有毒，有解毒消肿、止痛开窍作用#肉桂味辛、甘，性大热，能补命门之火，有引火归元、益阳消阴之功#使药冰片味辛、苦，性微寒，辛散走窜，有类似麝香开窍醒神之功，但药力稍逊。功能清热止痛。#温寒并用，以温为主。通补兼施，以补为辅降低心率、降低心肌耗氧量的同时，提高心肌收缩力、提高心肌耐缺氧能力，增加冠脉流量。对血压心率具有双向调节作用国家医疗保险药品诠释 (中药卷) P149-150麝香保心丸多环节防治冠心病临床应用研究快速改善心肌缺血-扩张

4、冠状动脉作用张高峰,王受益,戴瑞鸿. 麝香保心丸对大鼠离体主动脉环的药理作用.中国新药与临床杂志, 1998,17(6):339-341麝香保心丸水溶液的浓度梯度小 大快速扩张冠状动脉，低浓度时直接扩张，高浓度时呈内皮依赖性扩张。预防心绞痛发作Meta分析长期服用治疗稳定性心绞痛200名冠心病稳定性心绞痛患者随机、非盲对照临床试验麝香保心丸组（常规冠心病药物治疗的基础上加用麝香保心丸2丸/次，3次/日，至少6月）和对照组（常规冠心病药物治疗） 中位随访时间为2.25年（范围0.62.75年）长期服用麝香保心丸（至少6月）可明显减少心绞痛及部分其他临床事件的发生，减少硝酸酯类药物的使用量。 麝香

5、保心丸安全性评价-1上市后临床安全性评价（PMS）麝香保心丸于1981年正式被批准上市，用于临床治疗，累计已有8000万人次使用根据上市以来的临床观察荟萃分析（Meta分析），2577例临床病例未见严重不良反应周贤刚; 王宏伟; 余广彬，麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的Meta-分析，中成药 2004.12.15; 26(S:S): 1-6 麝香保心丸安全性评价-2前瞻性临床研究麝香保心丸 2粒tid口服治疗（6个月）对血常规指标无不良影响在治疗前后各时间点两组患者的血常规总体水平都相同，无明显差异。各组内在治疗前后血常规总体水平亦无明显变化RBC1012/LWBC109/LPLT109/L王丽洁

6、; 罗心平等，冠心病稳定性心绞痛患者长期应用麝香保心丸的临床耐受性与安全性评价，中国中西医结合杂志 2008; 28(5): 399-401麝香保心丸安全性评价-3前瞻性临床研究麝香保心丸2粒tid口服治疗（6个月）对肝肾功能无不良影响王丽洁; 罗心平等，冠心病稳定性心绞痛患者长期应用麝香保心丸的临床耐受性与安全性评价，中国中西医结合杂志 2008; 28(5): 399-401ALT U/LScr umol/L在治疗前后各时间点两组患者的肝肾功能总体水平相同，无明显差异。各组内在治疗前后肝肾功能总体水平亦无明显变化麝香保心丸安全性评价-4麝香保心丸安全性高，不良反应少。舌下含服者偶有麻舌感国

7、家不良反应监测中心报告显示：麝香保心丸未见过敏反应、消化道出血、血小板减少、糜烂性胃炎、诱发青光眼、昏厥等不良反应孕妇禁用过敏性体质慎用麝香保心丸研究进展改善血管内皮功能，抑制动脉粥样硬化稳定性心绞痛患者，80例正常对照组（40例）：常规治疗；麝香保心丸组（40例）：常规治疗麝香保心丸 2粒tid（至少6个月）随访3个月、6个月、18个月内皮依赖性舒张功能（FMD）增强 P0.05一氧化氮（NO）水平增高随访期间麝香保心丸组FMD、NO、NOS、SOD、ET均较对照组改善内皮依赖性舒张功能（FMD）一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、内皮素（ET） 王丽洁、罗心

8、平等，长期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管内皮功能的临床研究，中西医结合心脑血管病杂志，2008; 6(2): 129-131麝香保心丸保护内源性一氧化氮罗心平等，麝香保心丸对高脂血症兔动脉壁一氧化氮代谢影响的研究，中国中西医结合杂志 1998；18（suppl）：3638新西兰兔实验，时间八周正常对照组：喂饲基础颗粒饲料；高脂血症对照组：喂饲高脂饲料麝香保心丸组：喂饲高脂饲料及麝香保心丸eNOS mRNAeNOS活力正常对照组高脂模型组麝香保心丸组P0.05P0.0523.552.413.941.61.300.511.522.533.544.526.9513.520.940510152025

9、30eNO代谢产物对动脉粥样硬化早期的作用植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）的表达是血管内皮细胞出现功能异常的最早期标志，在粘附分子的产生及AS的形成中起重要作用。对动脉粥样硬化早期的作用研究发现麝香保心丸组的LOX-1的表达明显低于单纯高脂组水平。表明麝香保心丸有保护内皮细胞，抑制早期动脉硬化的作用。观察指标：血脂代谢免疫组织： LOX-1PCR：LOX-1基因表达 LOX-1实时定量PCR 分析董波等，麝香保心丸对实验性动脉粥样硬化兔LOX-1蛋白及基因表达的影响 ，上海中医药大学学报 2008；22（2）：4345关注机体自身修复血管新生是慢性炎症反应的重要组成部分和自然

10、反应，是一种对缺氧缺血损伤的代偿机制。在冠心病的二级预防中，应当更关注对于这一自然过程的调节。中国哲学（中医理论）：天人合一 控制外来致病因素调动内在修复机制促进鸡胚绒毛尿囊膜（CAM)的血管生成作用（加有生理盐水的CAM）（加有麝香保心丸的CAM）汪珊珊，李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用，中国中西医结合杂志2003,23(2) 麝香保心丸促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞管腔结构形成（ 生理盐水对照组细胞 ） （麝香保心丸组细胞） 促进体外培养的内皮细胞形成管腔结构汪珊珊，李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用，中国中西医结

11、合杂志2003,23(2) 10例病人（CAG或OMI），麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注/代谢的改善心肌影像学实验PET服药前PET心肌扫描 6月时PET心肌扫描罗海明，戴瑞鸿等。麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心脏影像学研究，中国中西医结合杂志1996,16(6):325-5 所有药物都减少斑块内CD34阳性面积 辛伐他汀组vs 对照组 P0.01 红景天组vs 对照组 P0.01 麝香保心丸组 vs对照组 P0.01 所有药物都减少斑块内VEGF阳性面积 辛伐他汀组vs 对照组 P0.01 红景天组vs 对照组 P0.01 麝香保心丸组 vs对照组 P0.01促血管新生中药对斑块内新生血管的

12、影响 对照组斑块 红景天组斑块 麝香保心丸组斑块MMP-3 免疫组化染色 MMP-3 免疫组化染色 MMP-3 免疫组化染促血管新生中药对斑块稳定性的影响放大250倍各药物都减少斑块内MMP-3面积 辛伐他汀组vs 对照组 P0.01红景天组vs 对照组 P0.01 麝香保心丸组 vs对照组 P0.01促血管新生中药对斑块稳定性的影响在同一动物双模型（同时有心肌缺血和动脉粥样斑块）发现：麝香保心丸促进缺血心肌血管新生麝香保心丸抑制斑块血管新生李天奇、范维琥等，麝香保心丸和辛伐他汀对兔股动脉粥样硬化斑块稳定性的影响，中华老年心脑血管病杂志2006; 8(5): 296-299促进治疗性血管新生的

13、双向调节作用促血管新生中药对肿瘤细胞的影响中医药对于机体自身的调节双向性麝香保心丸对人结肠癌细胞LoVo分泌bFGF和细胞周期无影响心血管保护作用的临床探索 减少心血管事件曾群英，王礼春等。急性冠脉综合征早期应用麝香保心丸临床疗效及安全性研究，中西医结合心脑血管病杂志2003,4 预防急性冠脉综合症减少危险事件治疗稳定性心绞痛减少危险事件治疗稳定性心绞痛减少危险事件物质基础研究8批号共13个样品，测定HPLC/ELSD指纹图谱相似度高，可确保不同批次的麝香保心丸有效成分稳定不同批次产品指纹图谱相似度高批次相似度批次相似度200001030.9720302040.925200006010.9590308050.975200010010.9470407090.9812000106010.9610401090.9590201030.9420506060.9720206020.9800601090.959ab蟾酥体内药代动力学研究麝香保心丸安全性研究蟾酥单体和蟾酥提取物的半衰期都很短，体内不易产生蓄积，避免了不良反应地高辛消除半衰期为36小时大鼠静注（1 mg/kg）和口服（20 mg/kg）后药时曲线图 脂蟾毒配基(a)华蟾毒精(b)蟾毒他灵(c)C 麝香保心丸用药建议服药方式急救治疗疗程治疗长期治疗预防、急救三个月疗程至少一年以上适用人群1.胸闷、心绞痛急性