阿司匹林一级预防课件

1、阿司匹林超越抗血小板阿司匹林的历史 为目前世界上最流行的药物，每年销量超过一千亿片几乎每一次人类出现新的重大疾病， 的新作用就会被发现阿司匹林阿司匹林198218991897英国药理学家John Vane发现阿司匹林的作用机理被授予诺贝尔医学奖工业生产 1897年,德国拜耳科学家费利克斯 霍夫曼首次合成出高纯度，并且化学性质稳定的乙酰水杨酸 (ASA)阿司匹林，走过百年.目录 阿司匹林在心脑血管疾病预防中的作用 阿司匹林在心脑血管疾病一级预防 中抗血小板以外的可能机制动脉粥样硬化疾病 血栓心脑血管病是影响公共健康的重要疾病抗血小板 抗凝 纤溶 血小板黏附激活、聚集血细胞凝血瀑布激活血栓纤维蛋白

2、原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白降解纤溶酶动脉粥样硬化斑块破裂抗血小板是防治动脉血栓的重要手段之一80年代中期确立了阿司匹林和溶栓治疗在ACS治疗中的地位after: ISIS-Group, Lancet II (1988) 349210714 500 400300200100随机天数死亡累计数2835安慰剂链激酶阿司匹林链激酶+阿司匹林死亡率下降 53%ISIS-2（17187例患者）试验为最具代表性研究N Engl J Med.2007;357:2001-15.N Engl J Med.2009;361:1045-57.心血管死亡，心肌梗死，或卒中大出血无阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷阿司匹林+

3、普拉格雷阿司匹林+替卡格雷发生事件的患者比例（%）25%20%18%60%38%33%33%25%20%15%10% 5% 5%ACS口服双联抗血小板治疗的“变”与“不变”阿司匹林的长期使用 氯吡格雷疗程？ 新的药物？氯吡格雷剂量？ 变不变变2008200520011998199819921989女性健康研究WHS首次脑梗死下降24%一级预防PPP心血管死亡下降44%，心血管事件降低23%血栓预防试验TPTIHD发病率降低20%高血压最佳治疗研究HOT心血管事件下降15%，心梗下降36%糖尿病视网膜病变早期治疗研究ETDRS心梗发生率降低28%美国内科医师健康研究PHS首次心梗下降44%，致死

4、性心梗下降66%，DM者首次心梗下降61%阿司匹林一级预防循证医学J-PAD致死性心脑血管事件显著降低2003年一级预防：2003年ATT荟萃分析结果优于2009年结果非致死性心肌梗死下降32322009年严重的血管事件下降1515非致死性心肌梗死下降2323严重的血管事件下降1212BDM PHS HOT PPP TPT 五项研究共55580名患者 2402例心血管事件BDM PHS HOT PPP TPT WHS 六项研究共95000名患者 3554例心血管事件为何2003荟萃分析结果优于2009年结果？WHS病例数近40000例,均为女性，占分析病例总数近一半WHS的结果降低了阿司匹林对

5、高危患者的获益目录 阿司匹林在心脑血管疾病预防中的作用 阿司匹林在心脑血管疾病一级预防 中抗血小板以外的可能机制 阿司匹林在预防肿瘤中的作用阿司匹林抗栓外的心血管保护作用抗炎抗氧化保护血管内皮细胞抑制平滑肌细胞生长稳定斑块调节细胞增生/细胞凋亡、基质合成/基质降解间的平衡抗炎稳定斑块抑制平滑肌细胞生长抗氧化保护血管内皮细胞环氧合酶（COX）功能的现有认识COX-1生成COX-2产生胃黏膜小肠肾血小板炎症部位巨噬细胞滑膜内皮生理作用炎症反应内毒素细胞因子激素 激活抑制花生四烯酸 血小板 花生四烯酸阿司匹林 抑制血栓素抗血栓COX-2选择性抑制 血管 花生四烯酸阿司匹林乙酰化物白细胞内皮细胞阿司匹

6、林抗炎作用机制示意图Discovery Medicine, 4(24):470-475, 2004 抗炎阿司匹林触发15-epi-Lipoxin A4(ALT)阿司匹林保护内皮和抑制平滑肌细胞增生Atherosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2003;23: 1345-1351Molecular Cancer Research 2010;8: 1188-1197保护血管内皮细胞抑制平滑肌细胞增生E选择素阿司匹林阿司匹林通过抑制E选择素的表达而降低内皮细胞与中性粒细胞的粘附 ，从而保护内皮细胞另，阿司匹林通过抑制血管紧张素对环氧合酶2的诱导,

7、抑制平滑肌细胞的增生滚动粘附穿越内皮细胞阿司匹林稳定斑块、调节细胞增生/凋亡、基质合成/基质降解间的平衡Thromb Haemost 2008;99:480-486动脉粥样硬化一旦形成炎症反应细胞行为异常斑块生长 机械性阻塞 不稳定斑块急性冠脉综合症阿司匹林抑制正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/裂隙和血栓形成临床无症状稳定性心绞痛间歇性跛行阿司匹林作用于动脉粥样硬化病变全程阿司匹林各种血管疾病抗炎、抗氧化、保护血管内皮细胞、抑制平滑肌细胞生长、稳定斑块、抗血小板聚集 阿司匹林目录 阿司匹林在心脑血管疾病预防中的作用 阿司匹林在心脑血管疾病一级预防 中抗血小板以外的可能机制 阿司匹林在预

8、防肿瘤中的作用遗传因素氧化应激激素水平毒素，诱变剂，膳食脂肪摄入量 ，吸烟非特异性损伤感染和炎症DNA突变癌症与动脉粥样硬化具有共同的发病机制遗传因素氧化应激激素水平非特异性损伤 毒素，诱变剂， 膳食脂肪摄入量 ，吸烟感染和炎症DNA突变肿瘤和粥样硬化发病的共同分子途径Ann N Y Acad Sci. 2001 Dec;947:271-92 遗传易感性氧化应激性激素非特异性损伤感染和炎症 DNA 不稳定细胞增殖和克隆扩增端粒酶凋亡Common molecular pathways of disease pathogenesis in atherosclerosis and cancer Ge

9、netic predisposition Oxidative stress Sex hormones Toxins, mutagens, dietary fat intake, and cigarette smoking Nonspecific injury Infections and inflammation DNA Instability Cell proliferation and clonal expansion Apoptosis Telomerase通过蛋白酶抑制剂降低NFB信号传导通过戒烟，减少膳食脂肪摄入量，进行抗氧化治疗降低氧化应激反应使用消炎药，以减少趋化因子，细胞因子和

10、生长因子信号转导肿瘤和粥样硬化治疗的共同途径采用生长因子受体靶向抗增殖药物，以减少细胞增殖降低基质金属蛋白酶高活性引起的基质过度消化通过抗血管生成，延迟动脉粥样硬化形成及癌症的浸润和转移使用放射治疗(至今未经证实)，预防血管成形术和支架置入术后再狭窄Ann N Y Acad Sci. 2001 Dec;947:271-92Common approaches to therapy in atherosclerosis and cancer Reduce oxidative stress by eliminating cigarette smoking, reducing dietary fat

11、intake, and administering antioxidant therapeutics Use anti-inflammatory agents to reduce chemokine, cytokine, and growth factor signaling Employ anti-proliferative drugs targeting growth factor receptors to reduce cell proliferation (i.e., postangioplasty restenosis in coronary and carotid atherosc

12、lerosis) Reduce excess matrix digestion caused by metalloprotease hyperactivity Reduce NFB signaling with proteasome inhibitors Use antiangiogenesis strategies to delay plaque expansion in therosclerosis and cancer invasion and metastasis Use radiation treatment (not proven to date) to prevent restenosis after angioplasty and stent placement 80岁以上老人获益增加，但胃肠道出血风险也明显增高，应仔细权衡 获益风险比并与患者充分沟通后决定是否使用阿司匹林 30岁以下的人群因缺乏一级预防证据，不推荐使用 未来十