血脂与动脉粥样硬化基础和临床研究进展-赵水平课件

1、血脂与动脉粥样硬化基础和临床研究进展中南大学湘雅二医院赵水平胆固醇升高是冠心病致病性危险因素动物试验流行病学调查高胆固醇血症相关基因研究大规模临床试验结果 AS发生必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature 2008）动脉粥样硬化发生机制：2008动脉粥样硬化发病机制动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)？氧化感染炎症脂蛋白动物实验一、脂蛋白滞留-反应学说的理论依据(一)Wyler von BM. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:359 364. Nievelstein PFEM. Arterioscler Thromb Vasc

2、 Biol. 1991;11:1795 -1805.滞留前期滞留期滞留后反应早期一、脂蛋白滞留-反应学说的理论依据（二）早期动脉粥样硬化病变进展（人右冠状动脉尸体解剖） From: Nakashima Y. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:986 989.三、影响脂蛋白滞留的因素（一）1、脂蛋白特性及内皮通透性脂蛋白的特性：脂蛋白颗粒的直径、 电荷、胆固醇含量内皮通透性 ：内皮细胞更新和凋亡 2. 含apoB脂蛋白水平及其持续作用时间血浆 LDL的浓度越高脂质滞留速度越快脂蛋白浓度升高的持续时间：Bogalusa心脏研究 三、影响脂蛋白滞留的因素（

3、二）3. 内皮下基质分子种类：蛋白聚糖、胶原、弹性蛋白、纤维连接蛋白和各 种骨骼相关基质分子 分布：动脉粥样硬化病变易感区域(弥漫性内膜增厚区域)作用机制：三、影响脂蛋白滞留的因素（三）2.特异性抑制脂蛋白与内皮下基质分子 （蛋白聚糖等）的相互作用四、滞留-反应学说与干预靶点（二）采用抑制S-SMase和sPLA2分子（限定于病变区）阻断或逆转滞留的脂蛋白引起的非适应性反应AS的炎症过程中生物活性脂类和催化其合成的关键酶涉及白细胞募集和粘附的细胞因子3.促进动脉内皮下巨噬细胞内胆固醇清除四、滞留-反应学说与干预靶点（三）升高HDL-CCETP抑制剂torcetrabit治疗性的生活方式改变改善

4、HDL功能促进胆固醇逆转运 早期降脂一级预防试验 （19601990）-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%Levine GN et al. N Engl J Med. 1995;332:512-521.* 治疗组和对照组的变化净差 (P 值指事件).TC *CHD 事件 *N=入选病例数.WHO: 安妥明N=15,745, P0.05Oslo: 饮食/戒烟 N=1,232, P=0.02Upjohn: 降胆宁N=2,278, P0.02LRC-CPPT: 消胆胺N=3,806, P0.05HHS: 吉非罗齐 N

5、=4,081, P0.02降胆固醇防治冠心病近代历程为高危患者强化降脂治疗提供了理论基础早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2002HPS2004PROVE IT2005TNTIDEAL 进一步证实强化治疗可以使高危患者获益2004NCEP ATPIII补充报告正式提出强化治疗概念，将LDL-C70mg/dL作为极高危患者降脂治疗的可选目标TNT: N Engl J Med 2005;352.-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10病变最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变体积变化中位数标化的动脉粥样硬化病变总体积中位数自基线变化的百分比 (%)- 9.1%*- 6.8%终点分析：关键 IVUS 参数的变化Ref: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. *p0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验斑块体积百分比改变与LDL-C百分比改变的关系 强化降低LDL-C可以使冠脉管腔扩大小 结动脉粥样