临床试验监查员(Monitor)实用技能培训班

1、第四期药药物临床床试验监监查员（MMoniitorr）实用用技能培培训班目录TOC o 1-2 h z HYPERLINK l _Toc120413912 第一部分分 GCCP原则则、药品品研发过过程以及及临床试试验流程程 PAGEREF _Toc120413912 h 3 HYPERLINK l _Toc120413913 GCP的的核心概概念 PAGEREF _Toc120413913 h 3 HYPERLINK l _Toc120413914 GCP的的基本原原则 PAGEREF _Toc120413914 h 3 HYPERLINK l _Toc120413915 药物研发发的阶段段

2、PAGEREF _Toc120413915 h 4 HYPERLINK l _Toc120413916 药物临床床研究分分期 PAGEREF _Toc120413916 h 4 HYPERLINK l _Toc120413917 临床试验验项目的的生命周周期 PAGEREF _Toc120413917 h 5 HYPERLINK l _Toc120413918 临床试验验项目的的基本要要素 PAGEREF _Toc120413918 h 6 HYPERLINK l _Toc120413919 临床试验验流程图图 PAGEREF _Toc120413919 h 6 HYPERLINK l _To

3、c120413920 第二部分分研究者者的职责责和选择择 PAGEREF _Toc120413920 h 7 HYPERLINK l _Toc120413921 研究者的的职责 PAGEREF _Toc120413921 h 77 HYPERLINK l _Toc120413922 研究者的的责任 PAGEREF _Toc120413922 h 99 HYPERLINK l _Toc120413923 选择研究究者 PAGEREF _Toc120413923 h 9 HYPERLINK l _Toc120413924 第三部分分申办者者和监查查员的职职责 PAGEREF _Toc1204139

4、24 h 111 HYPERLINK l _Toc120413925 申办者职职责 PAGEREF _Toc120413925 h 111 HYPERLINK l _Toc120413926 监查员的的职责： PAGEREF _Toc120413926 h 12 HYPERLINK l _Toc120413927 第四部分分临床试试验方案案的要求求和制定定 PAGEREF _Toc120413927 h 13 HYPERLINK l _Toc120413928 基本要求求 PAGEREF _Toc120413928 h 13 HYPERLINK l _Toc120413929 临床研究究方案的

5、的要求内内容 PAGEREF _Toc120413929 h 133 HYPERLINK l _Toc120413930 试验设计计和方案案 PAGEREF _Toc120413930 h 14 HYPERLINK l _Toc120413931 第五部分分试验前前监查员员的责任任及工作作要点 PAGEREF _Toc120413931 h 115 HYPERLINK l _Toc120413932 伦理委员员会职责责 PAGEREF _Toc120413932 h 15 HYPERLINK l _Toc120413933 知情同意意书 PAGEREF _Toc120413933 h 166

6、HYPERLINK l _Toc120413934 研究者手手册的内内容和准准备 PAGEREF _Toc120413934 h 177 HYPERLINK l _Toc120413935 研究者合合同的讨讨论和制制定 PAGEREF _Toc120413935 h 177 HYPERLINK l _Toc120413936 试验药物物的要求求及供应应管理 PAGEREF _Toc120413936 h 118 HYPERLINK l _Toc120413937 试验前GGCP文文件的收收集 PAGEREF _Toc120413937 h 199 HYPERLINK l _Toc1204139

7、38 研究者文文档的建建立 PAGEREF _Toc120413938 h 200 HYPERLINK l _Toc120413939 试验前准准备工作作检查清清单 PAGEREF _Toc120413939 h 200 HYPERLINK l _Toc120413940 第六部分分试验启启动中监监查员的的责任及及工作要要点 PAGEREF _Toc120413940 h211 HYPERLINK l _Toc120413941 临床试验验启动会会议 PAGEREF _Toc120413941 h 211 HYPERLINK l _Toc120413942 试验启动动拜访 PAGEREF _T

8、oc120413942 h 221 HYPERLINK l _Toc120413943 患者录入入计划 PAGEREF _Toc120413943 h 222 HYPERLINK l _Toc120413944 第七部分分试验进进行中监监查员的的责任及及工作要要点 PAGEREF _Toc120413944 h 222 HYPERLINK l _Toc120413945 管理研究究中心 PAGEREF _Toc120413945 h 222 HYPERLINK l _Toc120413946 常规监查查 PAGEREF _Toc120413946 h 23 HYPERLINK l _Toc12

9、0413947 不良事件件监查 PAGEREF _Toc120413947 h 224 HYPERLINK l _Toc120413948 试验文件件检查清清单 PAGEREF _Toc120413948 h 255 HYPERLINK l _Toc120413949 应对重要要稽查和和视察 PAGEREF _Toc120413949 h 226 HYPERLINK l _Toc120413950 第八部分分试验后后监查员员的责任任及工作作要点 PAGEREF _Toc120413950 h 226 HYPERLINK l _Toc120413951 主要工作作 PAGEREF _Toc120

10、413951 h 26 HYPERLINK l _Toc120413952 试验结束束拜访 PAGEREF _Toc120413952 h 227 HYPERLINK l _Toc120413953 试验结束束检查清清单 PAGEREF _Toc120413953 h 277 HYPERLINK l _Toc120413954 临床研究究总结报报告撰写写 PAGEREF _Toc120413954 h 27 HYPERLINK l _Toc120413955 第九部分分临床试试验的数数据管理理与盲态态审核 PAGEREF _Toc120413955 h 331 HYPERLINK l _Toc

11、120413956 药物临床床试验过过程 PAGEREF _Toc120413956 h 311 HYPERLINK l _Toc120413957 临床试验验的数据据管理 PAGEREF _Toc120413957 h 311 HYPERLINK l _Toc120413958 建立计算算机系统统的确认认考核 PAGEREF _Toc120413958 h 336 HYPERLINK l _Toc120413959 临床试验验数据的的盲态核核查 PAGEREF _Toc120413959 h 400 HYPERLINK l _Toc120413960 第十部分分统计分分析计划划书及统统计分析

12、析报告的的撰写要要求 PAGEREF _Toc120413960 h 422 HYPERLINK l _Toc120413961 统计分析析计划书书 PAGEREF _Toc120413961 h 42 HYPERLINK l _Toc120413962 统计分析析报告 PAGEREF _Toc120413962 h 445 HYPERLINK l _Toc120413963 第十一部部分 I期临临床试验验方案设设计的原原则和方方法学验验证及监监查 PAGEREF _Toc120413963 h 477 HYPERLINK l _Toc120413964 主要内容容 PAGEREF _Toc1

13、20413964 h 47 HYPERLINK l _Toc120413965 I期临床床试验简简介 PAGEREF _Toc120413965 h 477 HYPERLINK l _Toc120413966 耐受性试试验设计计 PAGEREF _Toc120413966 h 48 HYPERLINK l _Toc120413967 药代动力力学试验验方案设设计 PAGEREF _Toc120413967 h 499 HYPERLINK l _Toc120413968 生物等效效性试验验设计 PAGEREF _Toc120413968 h 552 HYPERLINK l _Toc1204139

14、69 方法学考考核 PAGEREF _Toc120413969 h 533 HYPERLINK l _Toc120413970 监查员监监查的侧侧重点 PAGEREF _Toc120413970 h 554 HYPERLINK l _Toc120413971 总结 PAGEREF _Toc120413971 h 544第一部分分 GCCP原则则、药品品研发过过程以及及临床试试验流程程孙晓春葛兰素史史克公司司医学部部GCP的的核心概概念药物临床床试验质质量管理理规范是是临床试试验全过过程的标标准规定定，包括括方案设设计、组组织实施施、监查查、稽查查、记录录、分析析总结和和报告。保护受试试者的权权

15、益和保保障其安安全。试验资料料完整、准确、公正、结果科科学可靠靠。注：试验验方案中中的灰色色区域也也应该是是符合伦伦理性和和科学性性的。GCP的的基本原原则临床试验验必须过过程规范范，结果果科学可可靠，保保护受试试者的权权益并保保障其安安全，根根据中中华人民民共和国国药品管管理法、中华华人民共共和国管管理法实实施条例例，参参照国际际公认原原则，制制定本规规范。每每个公司司必须要要有自己己的SOOP这是是一项视视察申办办者能力力的重要要标准。试验前，必必须周密密考虑该该试验治治疗效果果和可能能产生的的危害；预期的的受益应应超过可可能出现现的损害害。选择择临床试试验方法法必须符符合科学学和伦理理要

16、求。立项时时就要考考虑受益益/风险险比。受试者的的个人权权益、安安全应得得到最大大程度的的保护，受受试者的的权益、安全和和健康必必须高于于对科学学和社会会利益的的考虑。伦理为为天。进行临床床试验前前，申办办者必须须提供试试验药物物的临床床前研究究资料，和和临床资资料，作作为科学学依据。临床试验验必须具具有科学学性，试试验方案案应具有有详细的的规定和和描写。（作为为监查员员，要对对试验方方案充分分了解，这这样才能能做到和和医生进进行平等等对话，让让医生尊尊重自己己。）临床试验验必须遵遵循方案案实施，该该试验方方案需经经伦理委委员会批批准。受受试者应应在参加加临床试试验前签签署知情情同意书书。应给

17、给受试者者提供医医疗关爱爱。监查查员监查查的重点点之一就就是看是是否有伦伦理委员员会的批批准文件件。研究者应应具备承承担该项项临床试试验的专专业特长长、资格格和能力力。所有临床床试验文文件应完完整记录录、处理理及保存存。原始始资料是是不能再再生的，没没有记录录就等于于没做。这也是是监查的的要点。药物研发发的阶段段药品新化合物实验室筛选化合物的处方设计临床研究上市及四期临床试验临床前研究合成或发现新的化合物通过组织培养模式进行体外筛选是否有活性动物的药理、毒理及药效试验获得SFDA的临床试验批文后才能进行临床试验临床试验的结果证实药品的有效性和安全性后，在申请药品的SFDA的上市或生产批准药物临

18、床床研究分分期I期临床床试验：初步的的临床药药理学及及人体安安全性评评价试验验。观察察人体对对于新药药的耐受受程度和和药物代代谢动力力学，为为制定给给药方案案提供依依据。II期临临床试验验：治疗疗作用摸摸索阶段段。其目目的是摸摸索药物物对目标标适应症症患者的的治疗作作用和安安全性，也也包括为为IIII期临床床适应研研究设计计和给药药剂量方方案的确确定提供供依据。此阶段段的研究究设计可可以根据据具体的的研究目目的，采采用多种种形式，包包括随机机临床对对照试验验III期期临床试试验：治治疗作用用确证阶阶段。其其目的是是进一步步验证药药物对预预期适应应症患者者的治疗疗作用和和安全性性，并为为利益与与

19、风险关关系的评评估提供供依据，最最终为药药物注册册申请获获得标准准提供充充分的依依据。试试验一般般是有足足够样本本量的随随机盲法法对照试试验。 IV期临临床试验验：新药药上市后后由申请请人自主主进行的的应用研研究阶段段。其目目的是考考察在广广泛使用用条件下下的药物物治疗和和不良反反应：评评价在普普通或特特殊人群群中使用用的利益益与风险险关系；改进给给药剂量量等。（改改进给药药剂量不不能偏离离药品说说明书范范围，不不然需要要重新申申请注册册新药）临床试验验项目的的生命周周期立项计划（试验前）实施（试验中）结束（试验后）立项是整整个项目目最为重重要的，在在这个阶阶段要充充分考虑虑项目的的收益/风险

20、比比，以确确定是否否值得立立项。临床试验验项目的的基本要要素产品资源：包包括经费费和人员员时间表：要制定定一个研研究者和和申办者者都能适适应的时时间表，符合试验的客观要求。临床试验验流程图图计划阶段撰写方案摘要撰写及完善方案/CRF试验前访视伦理委员会批文试验药物供应启动访视试验中访视试验结束访视收集CRF数据录入解决数据质疑统计分析终版报告选择研究者在这整个个周期中中，选研研究者是是非常重重要的，可可以说“选对研研究者试试验就成成功了880%”。第二部分分 研究究者的职职责和选选择孙晓春葛兰素史史克公司司医学部部研究者的的职责主要研究究者的资资格：在医疗机机构中具具有相应应专业技技术职务务任

21、职和和行医资资格；具有试验验方案中中所要求求的专业业知识和和经验对对临床试试验方法法具有丰丰富经验验或者能能得到本本单位有有经验的的研究者者在学术术上的指指导；熟悉申办办者所提提供的与与临床试试验有关关的资料料与文献献；有权支配配参与该该项试验验的人员员和使用用该项试试验所需需的设备备。（主主要研究究者的中中心应该该选择有有权威的的专家，而而其他研研究者应应该选择择有实权权的研究究者；当当研究单单位的人人员即将将发生变变动时，最最好等人人员调整整结束后后再启动动试验。）研究者必必须详细细阅读和和了解试试验方案案的内容容，并严严格按照照方案执执行。研究者需需遵从申申办者同同意的方方案实施施试验；

22、（专家家通常希希望使用用新颖的的指标，而而临床试试验要求求使用金金标准的的指标，要要针对这这点对专专家进行行说明）方案应获获得伦理理委员会会的批准准；研究者及及申办者者在方案案上签字字；研究者不不可随意意违反方方案，除除非有影影响受试试者安全全的突发发事件发发生；研究者应应记录和和说明任任何违背背方案的的现象。有良好的的医疗设设备、实实验室设设备、人人员配备备的医疗疗结构进进行临床床试验，该该机构具具有处理理紧急情情况的一一切设施施，以确确保受试试者的安安全，实实验室检检查结果果应准确确可靠。应获得所所在医疗疗机构主主管单位位的同意意，保证证在规定定时间内内完成临临床试验验，确保保有足够够数量

23、并并符合方方案入选选标准的的受试者者进入临临床试验验。应了解并并熟悉试试验药物物的性质质、作用用、疗效效及安全全性。确确保试验验协作者者熟知试试验相关关信息。主要研究究者负责责试验用用药；主要研究究者克指指派药师师或合适适人员具具体监管管试验用用药；药师应保保留药品品接收、分发、返回记记录。这这些记录录应包括括时间、数量、批号及及失效期期等；试验用药药应按药药品储存存条件保保存；研究者应应确保试试验用药药仅用于于试验人人群；应指导受受试者用用药研究者应应向受试试者说明明经伦理理委员会会同意的的有关试试验的详详细情况况，并取取得知情情同意书书。（监监查员在在对研究究者进行行培训时时就要说说明获得

24、得知情同同意是研研究者的的责任，并并说明知知同意书书是保证证病人依依从性的的重要环环节，引引起研究究者的注注意）研究者负负责做出出与临床床试验相相关的医医疗决定定，保证证受试者者在试验验期间出出现不良良事件时时得到适适当的治治疗。保障受试试者的安安全，及及时报告告严重不不良事件件，并采采取适当当的治疗疗措施。在试验文文件上签签名，以以确保数数据真实实、准确确、完整整、及时时、合法法地载入入病历和和病例报报告表。研究者确确保CRRF中数数据准确确、完整整、易认认和及时时；CRF的的任何信信息均有有原始资资料支持持；CRF中中的任何何改动均均应有日日期、签签名和解解释；研究者应应保存试试验相关关文

25、件，并并避免损损毁；相关文件件需保存存上市后后5年。研究者应应接受申申办者派派遣的监监查员或或稽查员员的监查查和稽查查及药品品监督管管理部门门的稽查查和视察察，确保保临床试试验的质质量。（要要花费时时间接待待监查员员）。研究者应应与申办办者商定定有关临临床试验验的费用用，并在在合同中中写明。不得向向受试者者收取试试验用药药所需的的费用。（签订订合同再再开始试试验）。临床试验验完成后后，研究究者必须须写出总总结报告告，签名名并注明明日期后后送申办办者。研究者提提前中止止或暂停停一项临临床试验验必须通通知受试试者、申申办者、伦理委委员会和和药品监监督管理理部门，并并阐明理理由。研究者的的责任理解研

26、究者手册GCP规定试验方案获得伦理委员会批文知情同意书完整、准确数据确保足够时间充足的资源最新简历负责SAE通报患者治疗研究保密选择研究究者谁是我们们希望找找到的研研究者？需要你花花费精力力和时间间去选择择研究者者，选对对研究者者你的研研究就成成功了880%！有充足的的时间保保证试验验的实施施（要了了解研究究者处是是否有竞竞争性试试验、家家庭、晋晋升情况况）对试验的的科学性性感兴趣趣按时完成成受试者者的录用用计划不应同时时参与其其它同类类药物的的临床试试验遵守GCCP要求求的研究究者的职职责人正派、严谨、团队如何选择择研究者者主要研究究者的选选择：（与与市场部部沟通）基地名单单新药审评评中心医

27、学会其他公司司的合作作经验其他研究究者的选选择主要研究究者的推推荐基地名单单其他公司司的经验验最好能有有自己的的意见（最最好能让让主要研研究者采采纳你的的建议，但但是如果果你的候候选人和和主要研研究者有有矛盾时时，千万万不要对对主要研研究者进进行推荐荐）获得研究究者联系系的信息息电话、EE-maail、单位地地址和邮邮编准备拜访访临床研究究相关文文件准备备熟悉药物物的机理理和作用用（是医医生对你你尊重的的起码条条件）临床研究究方案的的设想明确拜访访目的应具有职职业化和和自信 拜访选择合适适的时间间和地点点（选择择专家时时间比较较充分的的时候；在建立立自己的的科学形形象前不不要轻易易在饭桌桌上与

28、专专家谈）准备好交交谈内容容研究者交交流需解解决的问问题兴趣（事事先了解解专家的的兴趣、观察专专家办公公室内物物品捕捉捉专家的的兴趣所所在）团队情况况时间和竞竞争试验验的情况况既往的临临床研究究经验在拜访后后，完成成随访记记录，存存放在申申办者文文档中在拜访过过程中，应应注意探探求研究究者的需需求，根根据情况况获得成成功的沟沟通！（通通过探求求选择切切入的话话题、注注意自己己沟通时时的语气气）。同时要坚坚持最为为一个监监查员最最基本的的道德和和科学原原则。第三部分分 申办办者和监监查员的的职责孙晓春葛兰素史史克公司司医学部部申办者职职责定义：申申办者发发起一项项临床试试验，并并对该试试验的启启

29、动、管管理、财财务和监监查负责责的公司司、机构构或组织织。申办者获获得临床床试验的的申请和和批文。申办者选选择临床床试验的的机构和和研究者者，认可可其资格格及条件件以保证证试验的的完成。申办者者的责任任申办者提提供研究究者手册册，其内内容包括括试验药药物的化化学、药药学、毒毒理学、药理学学和临床床的（包包括以前前的和正正在进行行的试验验）资料料和数据据。申办者在在获得国国家食品品药品监监督管理理局批准准并取得得伦理委委员会批批准件后后方可按按方案组组织临床床试验。必须在在得到伦伦理委员员会的批批文后才才能将药药品发送送到各中中心。这这也是监监查的要要点之一一。申办者、研究者者共同设设计临床床试

30、验方方案，述述明在方方案实施施、数据据管理、统计分分析、结结果报告告、发表表论文方方式等方方面职责责及分工工。签署署双方同同意的试试验方案案及合同同。申办者向向研究者者提供试试验用药药。申办者任任命合格格的监查查员，并并为研究究者所接接受。申办者应应建立对对临床试试验的质质量控制制和质量量保证系系统，可可组织对对临床试试验的稽稽查以保保证质量量。申办者应应与研究究者共同同迅速研研究所发发生的严严重不良良事件，采采取必要要的措施施以保证证受试者者的安全全和权益益，并及及时向药药品监督督管理部部门和卫卫生行政政部门报报告，同同时向涉涉及同一一药物的的临床试试验的其其他研究究者通报报。各中中心都要要

31、有收到到不良事事件的报报告的记记录，并并考虑要要研究者者协同处处理。申办者提提前终止止或暂停停一项临临床试验验，须通通知研究究者、伦伦理委员员会和国国家食品品药品监监督管理理局，并并述明理理由。申办者应应对参加加临床试试验的受受试者提提供保险险，对于于发生与与试验相相关的损损害或死死亡的受受试者承承担治疗疗的费用用及相应应的经济济补偿。申办者者应向研研究者提提供法律律上与经经济上的的担保，但但由医疗疗事故所所致者除除外。（目目前国内内没有一一家保险险公司提提供临床床试验的的保险。临床试试验之间间差异非非常大，加加大保险险难度）。研究者不不遵从已已批准的的方案或或有关法法规进行行临床试试验时，申

32、申办者应应指出以以求纠正正，如情情况严重重或坚持持不改，则则应终止止研究者者参加临临床试验验并向药药品监督督管理部部门报告告。监查员的的职责：监查的目目的是为为了保证证临床试试验中受受试者的的权益受受到保障障，试验验记录与与报告的的数据准准确、完完整无误误，保证证试验遵遵循已批批准的方方案和有有关法规规。监查员是是申办者者与研究究者之间间的主要要联系人人。工作内容容包括：在试验前前确认研研究单位位及研究究者；确认在试试验前取取得所有有受试者者的知情情同意书书，了解解试验的的进展状状况；确认所有有数据的的记录与与报告正正确完整整，所有有病例报报告表填填写正确确，并与与原始资资料一致致。确认所有有

33、不良事事件均记记录在案案，严重重不良事事件在规规定时间间内作出出报告并并记录在在案；核实试验验用药品品按照有有关法规规进行供供应、储储藏、分分发、收收回，并并做相应应的记录录；每次访视视后做一一书面报报告递送送申办者者，报告告应述明明监查日日期、时时间、监监查员姓姓名、监监查的发发现等。第四部分分 临床床试验方方案的要要求和制制定基本要求求方案必须须严格遵遵守中国国注册法法规要求求符合法规规基本要要求（疗疗效指标标要选择择符合金金标准和和SFDDA注册册要求的的指标，不不要选那那些新的的研究方方向指标标，注册册不是搞搞科研）需要与主主要研究究者和新新审中心心讨论（新新审中心心没有针针对方案案内

34、容做做严格要要求）避免不应应有的错错误方案的内内容应该该清晰和和简洁临床研究究方案的的要求内内容试验题目目；试验目的的，试验验背景，临临床研究究中有临临床意义义的发现现和与该该试验有有关的临临床试验验结果、已知对对人体的的可能危危险与受受益，及及试验药药物存在在人种差差异的可可能；申办者的的名称和和地址，进进行试验验的场所所，研究究者的姓姓名、资资格和地地址；试验设计计的类型型，随机机化分组组方法及及设盲的的水平；受试者的的入选标标准，排排除标准准和剔除除标准，选选择受试试者的步步骤，受受试者分分配的方方法；根据统计计学原理理计算要要达到试试验预期期目的所所需要的的病例数数；试验药品品的剂型型

35、、剂量量、给药药途径、给药方方法、给给药次数数、疗程程和有关关合并用用药的规规定，以以及对包包装和标标签的说说明；拟进行临临床和实实验室检检查的项项目、测测定的次次数和药药代动力力学分析析等；试验用药药品的登登记与使使用记录录、递送送、分发发方式及及储藏条条件；临床观察察、随访访和保证证受试者者依从性性的措施施；中止临床床试验的的标准，结结束临床床试验的的规定；疗效评定定标准，包包括评定定参数的的方法、观察时时间、记记录与分分析；受试者的的编码、随机数数字表及及病例报报告表的的保存手手续；不良事件件的记录录要求和和严重不不良事件件的报告告方法、处理措措施、随随访的方方式、时时间和转转归；试验用

36、药药品编码码的建立立和保存存，揭盲盲方法和和紧急情情况下破破盲的规规定；统计分析析计划，统统计分析析数据集集的定义义和选择择；数据管理理和数据据可溯性性的规定定；临床试验验的质量量控制与与质量保保证；试验相关关的伦理理学；临床试验验预期的的进度和和完成日日期；试验结束束后的随随访和医医疗措施施；各方承担担的职责责及其他他有关规规定；参考文献献。试验设计计和方案案强调方案案的伦理理性和科科学性。试验设计计（平行行组、交交叉组和和析因）；盲法（单单盲、双双盲和双双盲双模模拟）；试验目的的（主要要原因，并并定义明明确、可可达到）与指标相匹配；试验的阶阶段和人人群；治疗适应应症及主主要终点点指标；对照

37、的选选择（阳阳性对照照、安慰慰剂对照照和历史史对照）；历史对对照主要要针对罕罕见疾病病或难治治性肿瘤瘤样本量的的估计；方案目的的和参数数范例试验阶段段目的参数期开放、剂剂量递增增期开放、单单剂或多多剂确定新药药的最大大耐受量量。获得新药药的药代代动力学学资料不良事件件、临床床实验室室结果，和和其他特特殊检查查。生物样本本中的药药物浓度度，分析析代谢、剂量与与暴露的的关系，及及有无蓄蓄积。随机、双双盲（也也可不设设盲）、对照试试验在特定的的人群中中，确定定药物的的有效性性有效性终终点指标标，和安安全性资资料。随机、双双盲、阳阳性药对对照在较大样样本中确确定药物物的安全全性和有有效性有效性终终点指

38、标标，和安安全性资资料第五部分分 试验验前监查查员的责责任及工工作要点点伦理委员员会职责责伦理委员员会组成成：至少五人人组成，有不同性性别的委委员（一一些药物物只用于于男性或或女性，如如女性对对于男性性用药会会关注程程度较低低。反之之亦然。）有从事非非医药专专业人员员（好是是法律专专家）（非非医药专专业人员员可能代代表更多多受试者者的利益益）；来自其他他单位的的人员；参与该该临床试试验的委委员不投投票；非委员的的专家不不投票。从保障受受试者权权益的角角度严格格按下列列各项审审议试验验方案：研究者的的资格、经验、是否有有充分的的时间参参加临床床试验；试验方案案是否适适当，包包括研究究目的、受试者

39、者及其他他人员可可能遭受受的风险险和受益益及试验验设计的的科学性性；受试者入入选的方方法，知知情同意意书是否否完整易易懂，获获取知情情同意书书的方法法是否适适当；受试者因因参加临临床试验验而受到到损害甚甚至发生生死亡时时，给予予的治疗疗和/或或保险措措施；对试验方方案提出出的修正正意见是是否可接接受；定期审查查临床试试验进行行中受试试者的风风险程度度。伦理委员员会接到到申请后后应及时时召开会会议，审审阅讨论论，签发发书面意意见，并并附出席席会议的的委员名名单、专专业情况况及本人人签名。批文上应应附方案案号，及及审阅文文件。伦理委员员会的意意见：同意；作必要的的修正后后同意；不同意；终止或暂暂停

40、已批批准的试试验。知情同意意书知情和同同意是两两个重要要的方面面，知情情和同意意这两个个内容要要装订在在一起。以保证证病人在在签署同同书时是是知情的的。受试者参参加试验验应是自自愿的，而而且有权权在试验验的任何何阶段随随时退出出试验而而不会遭遭到歧视视或报复复，其医医疗待遇遇与权益益不会受受到影响响；必须使受受试者了了解，参参加试验验及在试试验中的的个人资资料均属属保密。必要时时，药品品监督管管理部门门、伦理理委员会会或申办办者，按按规定可可以查阅阅参加试试验的受受试者资资料；试验目的的、试验验的过程程与期限限、检查查操作、受试者者预期可可能的受受益和风风险，告告知受试试者可能能被分配配到试验

41、验的不同同组别；试验期间间，受试试者可随随时了解解与其有有关的信信息资料料；在获取知知情同意意书前，研研究者应应给予受受试者或或法定代代理人足足够的时时间了解解试验的的细节，并并有机会会获得对对试验质质疑的满满意回答答。知情同意意书的过过程应采采用受试试者或法法定代理理人能理理解的语语言和文文字。如发生与与试验相相关的损损害时，受受试者可可以获得得治疗和和相应的的补偿。由受试者者或其法法定代理理人在知知情同意意书上签签字并注注明日期期，执行行知情同同意过程程的研究究者也需需在知情情同意书书上签署署姓名和和日期；（研究究者不能能代病人人签时间间；研究究者本人人也应该该同时签签字）。对无行为为能力

42、的的受试者者，如果果伦理委委员会原原则上同同意、研研究者认认为受试试者参加加试验符符合其本本身利益益时，则则这些病病人也可可以进入入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；儿童作为为受试者者，必须须征得其其法定监监护人的的知情同同意并签签署知情情同意书书，当儿儿童能做做出同意意参加研研究的决决定时，还还必须征征得其本本人同意意；在紧急情情况下，无无法取得得本人及及其合法法代表人人的知情情同意书书，如缺缺乏已被被证实有有效的治治疗方法法，而试试验药物物有望挽挽救生命命，恢复复健康，或或减轻病病痛，可可考虑作作为受试试者，但但需要在在试验方方案和有有关文件件中清楚楚说明接接受这些些受试者者

43、的方法法，并事事先取得得伦理委委员会同同意；这这种情况况现实中中非常少少见如发现涉涉及试验验药物的的重要新新资料则则必须将将知情同同意书作作书面修修改送伦伦理委员员会批准准后，再再次取得得受试者者同意。（两份份知情同同意书均均应保存存）。研究者手手册的内内容和准准备GCP要要求内容容包括试试验药物物的化学学、药学学、毒理理学、药药理学（药药理学机机制是与与医生沟沟通时最最好的话话题，同同时也能能增加自自身的科科学形象象）和临临床的（包包括以前前的和正正在进行行的试验验）资料料和数据据。研究者合合同的讨讨论和制制定合同内容容双方合作作方式，目目的和内内容双方责任任合同履行行期限和和进度合同结束束

44、后对技技术的验验收标准准及方式式试验费用用及支付付方式、支付时时间知识产权权归属违约处理理方法合同变更更及其他他事项合同生效效获得研究究者合同同针对主要要内容讨讨论充分讨论论确保研研究者与与你有相相同理解解；在中国，可可以中国国GCPP为双方方约定规规范；合同谈判判过程同同样可以以确定对对方是否否可作为为合作伙伙伴；完成合同同后，再再进行临临床试验验。针对费用用知道市场场价（建建议不要要通过同同行了解解，可以以通过询询问一些些做过类类似研究究的研究究者来了了解）不要抬高高或过分分压低研研究者费费用充分发挥挥费用的的作用（钱要用到刀刃上，比如在一些受试者的交通费上可以适当投入以保证依从性）试验药

45、物物的要求求及供应应管理试验用药药品的管管理申办者负负责对临临床试验验用药品品作适当当的包装装与标签签，并标标明为临临床试验验专用。在双盲盲临床试试验中，试试验药物物与对照照药品或或安慰剂剂在外形形、气味味、包装装、标签签和其他他特征上上均应一一致。（阳阳性药也也要有药药检报告告，在购购买阳性性药的时时候同时时购买药药检报告告）临床试验验用药品品不得销销售。试验用药药品的使使用记录录应包括括数量、装运、递送、接受、分配、应用后后剩余药药物的回回收与销销毁等方方面的信信息。试验用药药品的使使用由研研究者负负责，研研究者必必须保证证所有试试验用药药仅用于于该临床床试验的的受试者者，其剂剂量与用用法

46、应遵遵照试验验方案，剩余的试验用药品退回申办者，上述过程需要由专人负责并记录在案，试验用药品须有专人管理。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。试验用药药的供给给、使用用、储藏藏及剩余余药物的的处理过过程应接接受相关关人员的的检查。并要有有证据证证明接受受了检查查。试验药物物的准备备选择合理理的对照照药物（同同类、金金标准与与安慰剂剂）统计师提提供盲底底，产生生过程应应具备SSOP，并并有相应应文档；试验药物物包装的的SOPP及文件件记录（保保存在试试验药物物提供处处）；药物准备备文件准备备过程规范范完整记录录双核对可溯源GMP条条件双盲模拟拟药检部门门的检验验报告试验前GGCP文文

47、件的收收集试验文件件（研究究者手册册、签字字方案、病例报报告表、知情同同意书）批文（SSDA批批文、伦伦理委员员会批文文）签字合同同（研究究者合同同、财务务规定）试验用药药品接收收单和药药检报告告实验室文文件（正正常值范范围、质质控证明明）研究者简简历、研研究者登登记表及及相关文文件沟通往来来文件建立自己己公司的的表格和和操作规规范1、CRRF准备备设计原则则：收集集方案规规定的所所有信息息；明快快、逻辑辑；减少少不必要要的重复复；可以以从研究究者处或或CROO处得到到帮助。2、药物物接收表表内容试验方案案编码、试验题题目、申申办者、研究者者、中心心编码、时间药品名称称、批号号、剂型型、有效效

48、期、药药品量、规格签字3、研究究者登记记表研究者姓姓名在研究中中的责任任开始时间间结束时间间登记查员报告告按照GCCP的要要求对研研究者的的评估对试验相相关内容容的报告告可能不满满足的问问题如何改进进和随访访研究者文文档的建建立1、研究究文档试验文档档中心文档档研究者文文档2、内容容要求各申办者者应该建建立自己己的文档档目录提供各自自标准表表格参照参考考书籍试验前准准备工作作检查清清单方案（准准备、讨讨论、签签字）研究者手手册（撰撰写、讨讨论、签签字）CRF（准准备、讨讨论、印印刷、运运至中心心）试验药物物（准备备、标签签、运至至中心）选择研究究者（保保密协议议、研究究者合同同、临床床试验前前

49、访视、确定中中心）财务预算算：包括括研究者者费用、检查费费、研究究者会议议费、印印刷费、Monnitoor 费费、不良良事件处处理费、数据处处理费、统计分分析费等等等。注册需要要文件（SSFDAA临床批批文、伦伦理委员员会批文文、知情情同意书书）其他相关关的供应应启动中心心在试验启启动前就就应该做做好详细细的准备备工作，通通常在拿拿到临床床试验批批文前55个月就就开始准准备工作作。一个个没有充充分准备备工作的的临床试试验就好好比是“沙滩上上盖楼”。第六部分分 试验验启动中中监查员员的责任任及工作作要点临床试验验启动会会议参加人员员：大会会及各中中心研究究者、参参与临床床试验的的所有人人员准备（

50、沟沟通、费费用、文文件、会会议室）；地点（酒酒店）；会议内容容和控制制会场：GCP的的核心内内容（研研究者责责任、不不良事件件报告）；药品和试试验方案案介绍；注意在在启动会会上不要要让方案案再引起起争论。特殊关键键操作的的培训；CRF的的填写指指导；应该保留留会议记记录和研研究者签签到表。试验启动动拜访目的：保保证试验验中心做做好试验验前准备备，及获获得所有有GCPP相关文文件。准备：文文件（试试验前要要求的文文件）；试验供供应（试试验用药药、CRRF和其其他供应应）可准准备一些些方案缩缩写本，方方便研究究者使用用。拜访：再再次完整整地回顾顾方案；CRFF填写；GCPP指导原原则；研研究药物物

51、管理；告知联联系方法法患者录入入计划确定合理理可行的的患者录录入计划划；应与各中中心确立立入组计计划；应包括可可能的加加快入组组手段（广广告、CCRO）如果实际际录入明明显落后后于计划划：提供改善善意见应考虑增增加中心心数在实际执执行中，如如果某个个中心入入组速度度进展的的很快，不不要高兴兴，要及及时进行行监查，因因为刚开开始入组组时问题题最大，要要把可能能出现的的问题在在试验早早期就及及时消灭灭。同时时要非常常注意与与研究者者沟通。第七部分分 试验验进行中中监查员员的责任任及工作作要点管理研究究中心1、沟通通的重要要性倾听计划和控控制语言的选选择沟通手段段的选择择沟通时要要注意强强调对方方的

52、利益益，要制制造一个个双赢的的局面。2、保留留受试者者把握好知知情同意意书访视前电电话提醒醒较好的访访视环境境研究者的的关爱快速的服服务小礼品不要认为为受试者者退出试试验就是是负面的的信息，如如果在各各个环节节都执行行有力的的情况下下，有受受试者退退出，可可能提示示试验方方案设计计存在问问题。3、知情情同意书书确保获得得正确的的知情同同意书过程规范范4、对试试验中心心帮助试验方案案缩写本本及重要要信息日历：可可标示患患者访视视时间定期发送送简报常规监查查1、目的的确保受试试者权益益的保护护和受试试者的安安全。并并保证资资料的质质量和真真实准确确。2、准备备熟悉方案案和药物物和CRRF填写写：要

53、让让研究者者觉得你你就是方方案的最最高理解解者与研究者者约定时时间/地地点重要问题题与主管管沟通备齐所需需用品：建议准准备一个个监查员员包，装装一些常常用物品品，如订订书机、打孔器器、胶条条等。3、拜访访评估知情情同意书书的获得得情况：知情同同意书是是临床试试验的重重要文件件，再强强调也不不过分。评估依从从方案情情况：主主要是看看原始记记录。CRF与与原始资资料的比比较原始资料料的核查查：门诊诊病人的的原始记记录也要要保留在在研究者者处，如如果病人人需要使使用病例例报销可可让医生生抄一份份让其带带走。CRF的的填写和和修改研究药物物的管理理（建议议每个病病人建立立一个发发药的表表格）不良事件件

54、报告（报报告的事事件，以以及是否否给各中中心、申申办者、SFDDA报告告）整理研究究者文档档资料（注注册要求求文件）拜访后报告、随随访和回回馈（报报告要有有一个固固定格式式）5、需要要调整拜拜访频度度的原因因试验中心心的表现现：一贯贯表现好好的中心心可以减减少拜访访频度。研究者变变更：对对新研究究者培训训。受试者入入组速度度：（如如果过快快要随时时注意拜拜访；如如果过慢慢，可能能有入组组困难。）中心出现现特殊问问题：有有些发现现问题，在在解决不不理想时时，应该该增加拜拜访频度度。严重不良良事件：通常在在出现死死亡时，应应立即到到中心。方案的修修订：增增加拜访访，确保保研究者者知晓并并执行。试验

55、长度度：长期期试验频频度小，短短期试验验频度大大。试验阶段段：入组组、治疗疗和随访访应调整整拜访频频度。患者和CCRF的的数量：决定周周期拜访访的频度度。不良事件件监查1、搞清清不良事事件定义义病人或临临床试验验受试者者接受一一种药品品后出现现的不良良医学事事件，但但不一定定与治疗疗有因果果关系。2、不良良事件的的评估试验药物物实验室检检查结果果查体记录不良良事件记录不良良事件严重不良良事件的的报告：检查不不良事件件电话记记录和传传真传出出时间。不良事件件的处理理：要告告诉研究究者，发发生不良良事件时时首先要要热情救救治。破盲不良事件件的治疗疗费用：在病人人利益受受到干扰扰时，要要给予一一定的

56、治治疗费用用。试验文件件检查清清单研究者简简历伦理委员员会批文文（呈递递文件、方案修修订、严严重不良良事件报报告）联系文件件（研究究者和申申办者）：根据申申办者处处的文档档检查对对应的研研究者处处文档。知情同意意书（空空白，特特别是已已填写的的）方案（原原始签字字方案和和所有修修订方案案）研究者手手册试验药物物运送和和分发记记录CRF（空空白和完完成签字字的）严重不良良事件报报告（表表格、报报告）试验进展展实验室证证书和正正常值范范围监查报告告、电话话监查报报告、监监查登记记表费用管理理和登记记应对重要要稽查和和视察1、申办办者和研研究者应应做的工工作通过研究究者获知知视察的的信息，尽尽可能帮

57、帮助研究究者作好好相应的的准备。应帮助研研究者了了解视察察员/稽稽查员关关心的问问题。准备所有有视察员员要求的的临床试试验文件件、研究究文档。帮助主要要研究者者熟悉需需向视察察员介绍绍研究背背景、解解释试验验目的、计划受受试者人人数、试试验方法法及步骤骤。试验人群群、严重重不良事事件、退退出人群群等。2、视察察员/稽稽查员会会关注试试验方案案的全过过程研究者是是否熟悉悉方案；是否制制定了保保证依从从性的措措施；是是否按方方案要求求获得临临床试验验数据；是否依依从方案案实施各各步骤检检查。受试者是是否签署署知情同同意书后后参加试试验。确定参加加人员的的资格及及对方案案实施的的培训。研究者是是否了

58、解解并熟悉悉试验药药品的性性质及安安全性；试验药药品管理理制度。试验方案案要求的的检查设设备的视视察。随机抽查查CRFF与原始始资料进进行比较较。CRF是是否按规规定及时时填写，受受试者不不良事件件的随访访及治疗疗，严重重不良事事件的报报告。双盲试验验的破盲盲情况；偏态数数据的核核实及说说明。第八部分分 试验验后监查查员的责责任及工工作要点点主要工作作试验用药药的回收收和销毁毁：（回回收后放放在办公公室，北北京大兴兴有个销销毁医疗疗垃圾的的基地。）CRF的的回收及及数据的的质疑试验文件件完整性性的确认认伦理委员员会的通通报临床试验验的报告告试验结束束拜访目的：确确保试验验完成，所所有药物物归还

59、，所所有文件件置放在在相应部部位，确确定文档档资料完完整，所所有CRRF正确确并送回回申办者者处。准备：文文件（试试验前要要求的文文件）；费用（及时结清，试验前做好预算）拜访：完完成常规规的拜访访；与研研究者见见面；核核准各个个文档的的内容完完整要做到解解决遗留留问题/完成临临床监查查报告，通通知伦理理委员会会试验结束束检查清清单1、试验验药物已用和未未用药物物，以及及所有表表格盲底2、资料料所有CRRF、确确保都有有研究者者签字收回空白白CRFF解决所有有质疑3、注册册文件所有签署署的知情情同意书书在研究究者文档档研究者文文档中的的试验报报告通知伦理理委员会会终止试试验4、试验验文档研究者、

60、研究中中心和研研究文档档临床研究究总结报报告撰写写原则：药物临床床研究总总结报告告应符合合国家要要求临床研究究总结报报告的主主要内容容应与试试验方案案要求一一致。首篇标题：含含受试药药通用名名、研究究类型首页：包包括研究究编号、研究单单位、研研究负责责人、主主要研究究人员（主主要研究究者、主主要疗效效指标观观察者）、统计分分析负责责人、临临床研究究报告撰撰写人、研究起起止日期期、报告告日期、原始资资料保存存地、申申报单位位、及其其联系人人和联系系方式等等。摘要：对对临床研研究摘要要介绍，包包括文字字叙述、重要数数据和PP值等。缩略语：临床研研究报告告中所用用缩略语语全称。伦理学：申明已已完成的