他莫昔芬与来曲唑治疗绝经后乳腺癌的疗效及对患者血脂代谢

1、他莫昔芬与来曲唑治疗绝经后乳腺癌的疗效及对患者血脂代谢的影响葛鹏 李汉杰 陈鑫 景瑞军 岳晚霞西安医学院第二附属医院心胸外科710038第一作者：葛鹏，男，1977.12，籍贯：陕西省泾阳县，从事胸外肿瘤学临床及基础方面工作，硕士研究生，副主任医师，主要从事胸部肿瘤、胸部微创手术、肿瘤外科以及肿瘤学基础方面的研究,406549696通讯作者：岳晚霞 【摘要】目的：比较他莫昔芬与来曲唑治疗绝经后乳腺癌的临床疗效及对患者血脂代谢的影响。方法：将本院收治的68例绝经后乳腺癌患者随机分为两组（n=34），A组应用他莫昔芬，B组应用来曲唑，对比两组治疗前后的血脂代谢、子宫内膜厚度、临床疗效等。结果：A组

2、治疗后的TC、LDL-C水平明显降低，HDL-C水平明显升高（P0.05）。A组治疗后的TC、LDL-C水平显著低于B组，HDL-C水平显著高于B组（P0.05）。A组治疗1年、2年后的子宫内膜厚度值均显著高于B组（P0.05）。 A组患者治疗后的子宫内膜增生总发生率显著高于B组，治疗总有效率显著低于于B组（P0.05）。结论：来曲唑治疗绝经后乳腺癌的疗效优于他莫昔芬，同时还能够减少子宫内膜厚度，降低子宫内膜病变发生风险，他莫昔芬则能有效改善患者的血脂代谢情况。【关键词】他莫昔芬；来曲唑；绝经后乳腺癌；血脂Effect of tamoxifen and letrozole in the tre

3、atment of postmenopausal breast cancer and its influences on blood lipid metabolismAbstract Objective: To compare the clinical efficacy of tamoxifen and letrozole in the treatment of postmenopausal breast cancer and its influences on the blood lipid metabolism. Methods: 68 patients with postmenopaus

4、al breast cancer were randomly divided into two groups (n=34). The patients in group A were treated with tamoxifen and the patients in group B were treated with letrozole. Then compared the blood lipid metabolism, endometrial thickness, clinical efficacy and so on before and after treatment of two g

5、roups. Results: The levels of TC and LDL-C in group A were significantly decreased and HDL-C levels were significantly increased after treatment (P0.05). The levels of TC and LDL-C in group A after treatment were significantly lower than those in group B, and the level of HDL-C was significantly hig

6、her than that in group B (P0.05). The thickness of endometrium in group A was significantly higher than that in group B after treatment one year and two years (P0.05). The total incidence of endometrial hyperplasia in group A was significantly higher than that in group B, and the total effective rat

7、e was significantly lower than that in group B (P0.05），可作比较。1.2 方法两组患者均行乳腺癌新辅助内分泌治疗。A组应用他莫昔芬片（ HYPERLINK /qiye_MWZ5MA=.html t /_blank 长春大政药业科技有限公司，国药准字H22026675），口服给药，剂量为10mg/次，每日2次，持续用药2年。B组应用来曲唑片（ HYPERLINK /qiye_dXZl.html 江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001），口服给药，剂量为2.5mg/次，每日1次，持续用药2年。治疗期间，每3个月进行1次复查。1.3

8、 观察指标（1）治疗前后分别采集患者的空腹静脉血，使用全自动生化分析仪测定血脂代谢相关指标，包括TC（总胆固醇）、TG（三酰甘油）、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）。（2）治疗前及治疗1年、2年后，使用超声检查仪进行阴道超声检查，以测定子宫内膜厚度，并行诊断性刮宫，观察两组治疗前后的子宫内膜病变情况。1.4 疗效评价 治疗2年后进行疗效评价，参考实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1），结果分为完全缓解（目标病灶全部消失，病理性淋巴结短轴值不足10mm，且能维持4周以上）、部分缓解（全部目标病灶直径总和减少30%以上且至少维持4周）、病情稳定（最小病灶直径总和

9、减少不足30%或增加不足20%）、病情进展（最小病灶直径总和至少增加20%，且总和绝对值增加5mm以上）。总有效=完全缓解+部分缓解。1.5 统计学方法研究数据运用SPSS20.0软件进行处理，计数资料（%）比较进行2检验，计量资料（）比较进行t检验，P0.05）；A组治疗后的TC、LDL-C水平明显降低，HDL-C水平明显升高，组间比较有显著性差异（P0.05）。见表1。表1 两组治疗前后的血脂代谢相关指标比较（n=34，）组别时间TCTGHDL-CLDL-CA组治疗前5.201.143.320.911.300.333.710.85治疗后4.311.03ab3.210.451.420.15a

10、b3.210.43abB组治疗前5.131.463.461.141.310.243.800.87治疗后5.211.353.240.761.280.133.850.53 注：与本组治疗前比较，aP0.05；与B组治疗后比较，bP0.05）；A组治疗1年、2年后的子宫内膜厚度值均显著高于治疗前，B组治疗1年、2年后的子宫内膜厚度均显著低于治疗前，且组间比较有显著性差异（P0.050.050.052.3 子宫内膜病变 A组患者治疗后的子宫内膜增生总发生率显著高于B组（P0.05）。见表3。表3 两组治疗后的子宫内膜病变情况比较n组别例数子宫内膜增生子宫内膜息肉治疗12个月治疗24个月总发生率/%治疗

11、12个月治疗24个月总发生率/%A组343626.47128.82B组34115.88012.9425.3241.063P0.052.4临床疗效 A组的治疗总有效率为61.76%，B组为82.35%，组间比较有显著性差异（P0.05）。见表4。表4 两组的临床疗效对比n组别(n) 完全缓解部分缓解病情稳定病情进展总有效率/%A组(34)111010361.76B组(34)13164182.3524.836P0.05）。3讨论临床治疗乳腺癌的方法多样，对于绝经后和绝经前乳腺癌患者的治疗，治疗药物的选择必须区别对待。绝经前乳腺癌患者需要考虑到患者保留生育功能的需求，所以要尽量避免使用雌激素抑制药物

12、5。绝经后乳腺癌患者由于无生育需求，所以可考虑进行内分泌治疗，通过内分泌治疗药物抑制雌激素分泌，降低体内雌激素水平，从而到抑制肿瘤生长的效果。芳香化酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂是临床治疗绝经后乳腺癌的常用内分泌治疗药物。他莫昔芬是临床应用较多的芳香化酶抑制剂，其分子结构与雌激素类似，其能结合癌细胞表面的激素受体，阻止体内雌激素、孕激素与受体的结合，从而达到抑制乳腺癌细胞生长的效果6。他莫昔芬具有较高的生物利用度，口服后47h即可达到血药浓度峰值，由于他莫昔芬对血脂代谢的作用类似于雌激素，不会对血脂代谢产生拮抗反应，所以不会对血脂代谢产生不良影响。有研究指出，他莫昔芬能够发挥雌激素样作用，能

13、够有效抑制肝脏三酰甘油脂肪酶与脂蛋白酶活性，调节血脂水平，减少心血管疾病发生风险。来曲唑是一种选择性的芳香化酶抑制剂，其为人工合成类苄三唑类衍生物，其能竞争性结合细胞色素P450酶亚单位中的血红素，对芳香化酶加以抑制，从而减少雌激素的合成。研究显示，乳腺癌细胞的生长、发展有明显的雌激素依赖特征，所以减少雌激素合成，可有效弱化雌激素介导的刺激作用，从而抑制癌细胞生长。有研究显示7，来曲唑可对雄激素转化为雌激素的过程加以抑制，而绝经后女性的雌激素主要由外周组织中雄激素前体物质的芳香化而来，应用来曲唑可通过阻断芳香化过程来减少雌激素转化，从而达到治疗抑制肿瘤细胞生长的目的。来曲唑治疗乳腺癌虽然有确切

14、疗效，但是由于其减少了雌激素水平，所以容易对血脂代谢产生不利影响。本次研究结果显示A组治疗后的TC、LDL-C水平明显降低，HDL-C水平明显升高，B组各项血脂指标无明显变化。说明他莫昔芬治疗绝经后乳腺癌，可有效改善机体的血脂水平，而来曲唑对血脂代谢的影响不明显。本次研究还显示，A组的治疗总有效率显著低于B组，A组治疗1年、2年后的子宫内膜厚度值均显著高于B组，A组患者治疗后的子宫内膜增生总发生率显著高于B组（P0.05）。这一结果与国内相关文献报道8结论一致，说明来曲唑治疗绝经后乳腺癌的疗效优于他莫昔芬，并且来曲唑还能够减少子宫内膜厚度，降低子宫内膜增生发生率，这主要与来曲唑能够降低患者体内

15、雌激素水平有关。综上所述，来曲唑治疗绝经后乳腺癌的疗效优于他莫昔芬，同时还能够减少子宫内膜厚度，降低子宫内膜病变发生风险，但他莫昔芬能有效改善患者的血脂代谢情况，二者各有优势。【参考文献】1 谢瑞莲,王茂源,赖政洪等.阿那曲唑和他莫昔芬对绝经后乳腺癌患者血脂影响的对比研究J.实用医学杂志,2012,28(24):4153-4155.2 贺文煜,袁昌劲.鼠尾草酸联合他莫昔芬通过激活Caspase-3信号通路诱导乳腺癌细胞凋亡J.华中科技大学学报（医学版）,2017,46(4):404-409.3 兰瑛,胡蝶,何琴等.托瑞米芬对比他莫昔芬治疗乳腺癌安全性的系统评价J.中国药房,2017,28(3):360-364.4 朱余兵,赵拯,刘赟心等.他莫昔芬及其代谢产物血药浓度与ER阳性乳腺癌患者子宫内膜增生的相关性研究J.中国药房,2017,28(20):2768-2771.5 金伟,袁媛,汤继春等.他莫昔芬与辛伐他汀对人乳腺癌细胞MCF-7的协同效应及机制J.安徽医科大学学