糖尿病肾病专业知识讲座

1、糖尿病肾病 第1页一、糖尿病肾病概况二、糖尿病肾病流行病学三、糖尿病肾病发病机制四、糖尿病肾病病理五、糖尿病肾病临床表现六、糖尿病肾病诊疗及判别诊疗七、糖尿病肾病治疗第2页糖尿病(Diabetes Mellitus) ： 遗传、环境（饮食、感染等）及本身免疫原因共同作用 以糖代谢紊乱综合征为主要表现综合征糖尿病肾病（DKD）： 糖尿病主要致死致残原因之一 终末期肾病（ End-stage kidney disease ）首要原因之一 一、糖尿病肾病定义第3页 年美国肾脏病基金会（NKF）制订了肾脏病生存质量指导指南，简称 NKF/KDOQI。该指南提议用 DKD（diabetic kidney

2、 disease）取代 DN。 年美国糖尿病协会（ADA）与 NKF 达成共识，认为 DKD（diabetic kidney disease）是指由糖尿病引发慢性肾病，主要包含肾小球滤过率（GFR）低于 60 mlmin-11.73 m2 或尿白蛋白 / 肌酐比值（ACR）高于 30 mg/g 连续超出 3 个月。第4页1、糖尿病现况患病人数 中国全球第一医疗费用 中国全球第二死亡人数 2015年500万人死亡治疗与转归 严格控制血糖、血压 肾病、眼病等二、糖尿病及糖尿病肾病流行病学第5页2、糖尿病肾病现况欧美中国18%40%30年内1型DM30%发展为DKD内2型DM20%-25%出现微量白

3、蛋白尿DM 中90%是2型DMESRD第6页糖基化终末产物生成多元醇代谢通路活化蛋白激酶C活性升高细胞因子氧化应激内皮系统足细胞自噬遗传.高糖刺激蛋白尿肾脏受损三、糖尿病肾病发病机制第7页四、糖尿病肾病病理 年，肾脏病理学会研究委员会首次提出了糖尿病肾病病理分级标准，在 1 型和 2 型糖尿病患者中均适用。依据光镜、电镜及免疫荧光染色改变将肾小球损伤分为 4 级：级：GBM 增厚；a 级：轻度系膜增生；b 级：重度系膜增生；级：一个以上结节性硬化（K-W 结节）；级：晚期糖尿病肾小球硬化。肾小管间质用间质纤维化和肾小管萎缩、间质炎症程度评分。肾血管损伤按血管透明变性和大血管硬化程度评分。第8页

4、五、糖尿病肾病临床表现按 Mogensen 分期（适合用于1型DM，2型DM可参考):期：急性肾小球高滤过期。 肾小球入球小动脉扩张，肾小球内压增加，GFR 升高，伴 或不伴肾体积增大。病理：肾小球肥大，基底膜和系膜正常。期：正常白蛋白尿期，UAE 正常（20g/min 或 30mg/24h）（如休息时），或呈间歇性微量白蛋白尿 （如运动后、应激状态）。病理：检验可发觉肾小球基底膜轻度增厚。第9页五、糖尿病肾病临床表现期：早期糖尿病肾病期。 UAE 20-200g/min 或 30-300 mg/24h，以连续性 微量白蛋白尿为标志。病理：肾小球基底膜（GBM）增厚及系膜深入增宽。期：临床（显

5、性）糖尿病肾病期，进展性显性白蛋白尿，部分 可进展为肾病综合征。病理：肾小球病变更重，如肾小球硬化，灶性肾小管萎缩及间质 纤维化。期：肾衰竭期。病理：肾小球广泛硬化、荒废，肾小管萎缩及间质纤维化。第10页 HbA1c：国际公认糖尿病诊疗金标准 OGTT 与 FPG 诊疗糖尿病符合率存在显著差异，变异率较高且重复性差，可能造成漏诊。 英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）和美国糖尿病控制及并发症试验（DCCT）充分证实 HbA1c 与糖尿病慢性并发症发生和发展风险呈显著正相关：HbA1c 每降低 1%，糖尿病周围血管病变发生风险下降 43%（包含视网膜病变、肾脏损害等）和糖尿病相关死亡风险也均显著降

6、低。六、糖尿病肾病诊疗及判别诊疗第11页 年，美国糖尿病学会（ADA）、欧洲糖尿病研究学会（EASD）、国际糖尿病联盟（IDF）和国际临床化学家联合会（IFCC）共同推荐将 HbA1c 用于糖尿病诊疗。同时，国际教授委员会提议将 HbA1c 6.5% 作为诊疗非妊娠相关糖尿病切点，将 HbA1c 6.0% 和 6.5% 范围内个体定义为高危亚糖尿病状态。 年，ADA 指南将 HbA1c 6.5% 正式纳入糖尿病诊疗指标。 年，世界卫生组织（WHO）提议在条件具备国家和地域采取这一切点诊疗糖尿病。第12页1 、糖尿病风险增加（糖尿病前期）分类及T2DM（1）在无症状成年人用风险原因评定或已认证工

7、具筛查。（2）超重或肥胖（BMI 25 kg/m2 或亚裔美国人 23 kg/m2）且有一个或以上其它危险原因无症状成人应查。（3）对全部病人，应从 45 岁开始应进行筛查。（4）假如筛查结果正常，宜每 3 年最少重复筛查一次。（5）使用空腹血糖、75g OGTT 、2h血糖或 HBA1C 筛查糖 尿病前期及糖尿病都是适当。（6）对于糖尿病前期人群，评定并治疗其它心血管疾病 （CVD）危险原因。（7）超重或肥胖且伴有 2 项或 2 项以上其它糖尿病危险原因 儿童和青少年，应考虑筛查糖尿病前期及T2DM。第13页2、T1DM 胰岛细胞破坏，胰岛素绝对缺乏本身免疫性疾病（1）在有高血糖症状个体应该

8、用血糖而不是 HbA1C 诊疗急 性起病 1 型糖尿病。（2）用本身抗体组套筛查 1 型糖尿病当前仅提议在临床研究机 构或有 1 型糖尿病先证者亲属中进行。（3）两种或各种本身抗体连续阳性预测临床糖尿病而且在临床 研究机构能够作为干预指征。干预结局可能包含本身抗体 转阴、预防血糖进展在正常或糖尿病前期范围、预防临床 糖尿病或保留残余 C- 肽分泌。 胰岛素抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧 酶抗体(GAD)等。第14页美国糖尿病及慢性肾脏病临床实践指南：6个月内连续2次微量白蛋白尿排泄率高于20-200ug/min或尿蛋白定量30-300mg/d。（1）无糖尿病视网膜病变出现上

9、述之一排出（2）肾小球滤过率短 期内快速下降（3）短期内蛋白尿显著增加 或表现肾病综合征（4）顽固性高血压（5）尿沉渣见红细胞（6）其它系统 症状和体征-第15页判别诊疗：1、各类原发及继发性肾小球疾病急慢性肾小球肾炎、IgA肾病等2、糖尿病合并恶性小动脉硬化由恶性高血压引发肾损害，主要侵犯肾小球前小动脉。3、糖尿病合并肾动脉疾病（粥样硬化引发狭窄或动脉瘤）第16页DM诊疗标准：国际通用WHO糖尿病教授委员（1999）诊疗标准静脉血浆葡萄糖水平（mmol/L）（1）、糖尿病症状加随机血糖 或11.1（2）空腹血糖（FPG） 或 7.0（3）OGTT2小时血糖 11.1糖尿病诊疗标准第17页DM

10、诊疗标准：国际通用WHO糖尿病教授委员（1999）糖代谢分类静脉血浆葡萄糖水平（mmol/L）空腹血糖（FPG）糖负荷后2小时血糖（2hPG）正常血糖（NGR）6.17.8空腹血糖受损（IFG）6.1 7.07.8糖耐量降低（IGT） 7.07.811.1糖尿病（DM）7.011.1糖代谢状态分类第18页六、糖尿病肾病治疗（一）、饮食治疗1、限制蛋白质摄入： （动物蛋白为主）（1）、肾功效正常：0.8g/(kgd)（2）、肾功效不全：0.6g/(kgd)2、控制热量摄入：成人休息状态下:2530kcal/kg 轻体力：3035kcal/kg 中体力：3540kcal/kg 重体力：40kcal

11、/kg标准：确保热量供给，预防营养不良。注意：儿童、孕妇乳母、营养不良及伴有消耗性疾病者应酌情增加；肥胖者酌减，直至理想体重5%。第19页3、营养物质含量 碳水化合物 50%60% 蛋白质（Scr正常） 10%15%(0.81.2g/kg) （Scr异常） 小于0.8g/kg （血BUN升高） 小于0.6g/kg 确保最少1/3蛋白质起源于动物 脂肪总量 30%，饱和脂肪酸7%，胆固醇300mg/d。 膳食纤维14g/kcal（其可延缓食物吸收，降低餐后血糖） 每日食盐应限制在6g以下4、运动、戒酒、戒烟、控制体重 糖、蛋白质:4kcal/g，脂肪:9kcal/g，第20页（二）、控制血糖血糖

12、控制目标： 遵照个体化标准。 糖化血红蛋白（HbA1c）不超出 7%。 中老年HbA1c 不超出 7%-9%。 因为 CKD 患者红细胞寿命缩短，HbA1c 可能被低估。 在 CKD 4-5 期患者中，用果糖胺或糖化血清白蛋白反应血 糖控制水平更可靠。 空腹血糖控制在3.97.2mmol/l,非空腹血糖10mmol/l。第21页2、惯用降糖药品：（1）、胰岛素（2）、口服降糖药 磺脲类、双胍类、胰岛素增敏剂、 - 糖苷酶抑制剂与餐时血糖调整剂（3）、其它新型降血糖药 以胰高血糖素样肽 1（GLP-1）为作用靶点药品； 胰淀粉样多肽类似物第22页（1）、胰岛素适应症： T1DM；DKA、高血糖高

13、渗；严重DM急慢并发症；T2DM：细胞显著减退；DM患者手术、妊娠；一些特殊类型DM。 分类：1、胰岛素注射剂速效胰岛素中效胰岛素长期有效胰岛素单组分胰岛素2、胰岛素吸入剂第23页1、胰岛素注射剂（1）速效胰岛素（Rapid，标志字母R）： 0.5h起效，1.5小时高峰，维持6-8小时。 诺和灵R、优泌林R、RI（普通胰岛素）、诺和锐（短效， 但无R字样）。 只有短效胰岛素能够静脉用。（2）中效胰岛素（标志字母N）： 2h起效，维持10二十四小时。 诺和灵N，优泌林N。（3）长效胰岛素 甘精胰岛素，维持二十四小时，一般10u开始起用。第24页（4）单组分胰岛素 高纯度胰岛素（90%），主要包含

14、猪胰岛素和牛胰岛素。（5）预混胰岛素 诺和灵30r、优泌林（预混）。 AC1/2h打，2-8h达峰，可维持二十四小时。 诺和锐30（30%超短效+70%中效），AC1/4h打。总结：短效多用于控制餐后血糖，中长效多用于控制夜间或是全天 血糖。2、胰岛素吸入剂 将重组胰岛素与适宜辅料制备溶液经喷雾干燥后，经过专用吸入器给药，经肺吸收。第25页（2）胰岛素使用方法起始短效胰岛素，控制满意后改用或加用中长期有效胰岛素。改为短效+中效（百分比1:1左右，中效可略多）。加用长期有效：两次短效胰岛素之和，按长期有效：短效=1:21:4百分比改为混合胰岛素，长期有效1/2短效。 睡觉前长期有效胰岛素8u；单

15、用长期有效胰岛素疗效不佳。每次加减总量8u。第26页胰岛素计算确定每日总量： 体重（单位kg）0.7u/kg/d T1DM：0.51u/kg/d T2DM：0.30.8/kg/d 确定基础胰岛素及速效胰岛素起始量。 多采取1:1，遵照个体化标准，也能够4:6。 基础胰岛素能够2-3天调整一次，直到FPG达标。 FPG10mmol/l，每次胰岛素+4u FPG在710mmol/l之间，每次胰岛素+2u。 胰岛素敏感性高或血糖控制比较严格，每次调整剂量为1u第27页胰岛素计算计算餐时胰岛素量1、计算餐时基本起始剂量： 餐时胰岛素剂量=0.1u/kg/meal（80kg人餐时需要8u。）2、明确胰岛

16、素注射时间 速效餐前15min，但餐前血糖低于4.5mmol/L，吃第一口饭之前注射。 第28页胰岛素计算3、允许患者依据自己进食量来调整胰岛素进食量大于以往进食量且饭后有甜点大于以往进食量没有餐后甜点小于平时进食量餐时剂量调整在以往基础上+3u在以往基础上+12u在以往基础上-12u同时注意监测血糖，依据血糖灵活调整。第29页（2）、口服降糖药1、磺酰脲类 对胰岛功效尚存患者有效，但对T1DM及切除胰腺动物无效。 刺激胰岛细胞释放胰岛素，降低血清糖原水平，增加胰岛素与靶组织结合能力。（可降正常人血糖。） 有抗利尿作用，但只用氯磺丙脲0.1250.5g/d，可使患者尿量显著降低。注意：可致肝损

17、害；易引发低血糖。 老年、孕妇、哺乳、及肾功效不全患者禁用。 不宜使用2中磺酰脲类，不宜与其它胰岛素促分泌剂适用。第30页2、双胍类 可降低DM患者血糖，对正常人血糖无影响。 多用于轻症DM患者，尤适合用于肥胖及饮食控制无效者。 单用不理想可加用一个降糖药。 天天不超出2g。 副作用：食欲下降、恶心、腹泻、乳酸性酸中毒及酮血症。 注意：肝肾功效不全者禁用、缺氧、孕妇、哺乳、酗酒及高热禁用；静脉碘剂造影前后最少停用大于48h。第31页3、胰岛素增敏剂 改进胰岛素抵抗而降低高血糖，改进脂代谢紊乱、血管情况及胰岛细胞功效。 主要用于胰岛素抵抗和T2DM。 肝毒性曲格列酮下架，潜在心血管风险罗格列酮限

18、制使用，FDA认为1年以上吡格列酮有增加膀胱癌风险，但还未限制使用。第32页4、- 糖苷酶抑制剂（阿卡波糖） 降低餐后血糖。5、餐时血糖调整剂 第一个瑞格列特 促进糖尿病患者胰岛素生理性分泌曲线恢复。 T2DM、老年DM及DKD患者；不含硫，对磺脲类过敏者可用。第33页（3）、其它新型降血糖药1、以胰高血糖素样肽-1为作用靶点药品（依克那肽） 抑制胰岛细胞分泌胰高血糖素，促进胰岛细胞增殖分化及胰岛素合成；延缓胃内容物排空，抑制食欲与摄食。 二甲双胍、磺酰脲类制剂或两种药品联合治疗不理想患者。 早餐及晚餐之前注射。 禁用：严重胃肠道疾病及显著肾功效不全（肌酐去除率小于30ml/min）。第34页

19、2、胰淀粉样多肽类似物（醋酸普兰林肽） 继胰岛素之后第二个可治疗T1DM药品。 用于胰岛素治疗辅助治疗，不能够替换胰岛素。 关节痛、咳嗽、头晕、疲劳、头痛及咽炎等。 禁用：胰岛素治疗及监测血糖依从性差患者； 与胰岛素注射部位隔开。 第35页（三）、控制血压血压控制目标： 糖尿病患者血压控制目标为 140/90 mmHg 年轻患者或合并肾病者血压控制目标为 130/80 mmH 2. 降压药品选择： ACEI 或 ARB 可控制血压、降低蛋白尿、延缓肾功效进展作用，是当前治疗糖尿病肾病药品中临床证据最多，被推荐作为治疗糖尿病肾病一线药品。 可联合使用钙通道阻滞剂（CCB）、噻嗪类或袢利尿剂、受体

20、阻滞剂等降压药品。第36页（四）纠正脂质代谢紊乱血脂控制目标值： 治疗目标：LDL-C 水平降至 2.6 mmol/L 以下（并发冠心病将至 1.86 mmol/L 以下），TG 降至 1.5 mmol/L 以下。2. 降脂药品选择： 研究表明他汀类药品可降低糖尿病血管疾病发生率和肾功效减退，提议全部糖尿病患者均应首选口服他汀类药品，以 TG 升高为主时可首选贝特类降脂药。 2 型糖尿病患者常见混合性高脂血症，可联合应用降血脂药品，必要时可慎重联合，但剂量应小；两药分开时间服用；他汀类和贝特类联用时，首选非诺贝特。第37页（1）三羟基三甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）

21、： 抑制细胞内胆固醇合成早期阶段限速酶，使细胞内游离胆固醇降低，并经过反馈性上调细胞表面 LDL 受体表示，因而使细胞 LDL-C 受体数目增多及活性增强，加速了循环极低密度脂蛋白（VLDL）残粒或中间密度脂蛋白（IDL）和 LDL-C 去除。第38页（1）三羟基三甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）： 轻至中度肾功效不全患者无需调整辛伐他汀、氟伐他汀等他汀类药品用量重度肾功效不全（如 Ccr30 ml/min）时需减量或禁用。 肾脏疾病不影响阿托伐他汀血浆浓度和其降低 LDL-C 效果，无需调整其用药剂量，其与血浆蛋白广泛结合，血液透析并不能显著提升其去除率，故仍需慎重

22、用药。第39页（2）胆汁酸螯合剂： 包含考来烯胺、考来替泊等。 主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合，因而阻断胆酸肠肝循环，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆汁酸中胆固醇重吸收，能降低血总胆固醇（TC）及 LDL-C 水平，但对 TG 无降低作用。 胆汁酸螯合剂在此肠道内不吸收，不参加肾脏代谢。第40页（3）烟酸： 作用机制尚不明确，可能与抑制脂肪组织中脂解和降低肝脏中 VLDL 合成和分泌相关。 烟酸还含有促进脂蛋白酶活性，加速脂蛋白中 TG 水解作用，降低 TG 作用显著。副作用：烟酸可造成糖代谢异常或糖耐量恶化，普通不推荐在糖 尿病患者中使用，若必须使用，应该定时监测血糖水

23、平。 烟酸和阿昔莫司在肾功效减退患者中应用证据有限，应谨 慎或减量使用。第41页（4）苯氧芳酸类： 能增强脂蛋白酯酶活性，加速 VLDL 分解代谢，并能抑制肝脏中 VLDL 合成与分泌，可降低 TG 22%-43%、TC 6%-15%，并有不一样程度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）作用。副作用：有证据显示贝特类药品将会升高增加心血管事件风险血 清肌酐和同源半胱氨酸（Hcy）水平。第42页（4）苯氧芳酸类： 肾功效减退糖尿病患者应依据其 GFR 水平降低非诺贝特、吉非贝齐及苯扎贝特等贝特类药品，并在严重肾功效不全患者中禁用。eg:非诺贝特不能用于透析，且当 GFR50 mlmin-11.73 m-2 时禁用。 吉非贝齐在患者 GFR60 m