生物制品质量和安全问题课件

1、生物制品质量和安全问题生物制品质量和安全问题关于生物制品的质量和安全性问题生物制品的定义 生物制品质量的含义 生物制品的质量标准 生物制品的质量概况 生物制品的副反应 生物制品质量的展望关于生物制品的质量和安全性问题生物制品的定义 生物制品质量的生物制品的定义 生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。目前，我国人用生物制品包括细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断制品以及其他活性制剂（包括毒素、抗原、变态反应原、单

2、克隆抗体、重组DNA产品、抗原-抗体复合物、免疫调节剂、微生态制剂等）生物制品的定义 生物制品是应用普通的或生物制品质量的含义 生物制品的质量和千百万人的生命健康密切攸关，优则造福社会，劣则危害人民，因此，“生物制品就是生命制品”。生物制品含有三个质量特征：一是安全性，一是有效性，一是可接受性，生物制品质量就是安全性、有效性和可接受性的直接和间接的综合反应。生物制品质量的含义 生物制品的质量和千百生物制品的质量标准生产质量管理规范（GMP） 生物制品制检规程生物制品的质量标准生产质量管理规范（GMP） 生物制品制检规生产质量管理规范（GMP）中国GMP 1988年版 1992年修订版 2019

3、年修订版 WHOGMP 现行为1992年版（WHOTRS823）生产质量管理规范（GMP）中国GMP 1988年版 199图1影响产品质量的五大因素人机法环料产品 质量图1影响产品质量的五大因素人机法环料产品 生物制品制检规程2019年版 1950年版 1959年版 1979年版 1990年版 1993年版（诊断制品） 2000年版（现行） 基本达到WHO规程标准，但在实际操作上还需进一步努力。生物制品制检规程2019年版 1950年版 1959年版 1生物制品的质量概况质量发展 质量概况及安全性生物制品的质量概况质量发展 质量概况及安全性质量发展5060年代 原制（粗制）品，灭活疫苗，浓制血

4、清。效价低，效期短。 6070年代 细胞培养，纯化，冻干制品。效期延长，效价提高。 8090年代 重组DNA技术，单克隆抗体，区带离心，色谱等纯化技术应用，出现了重组制品，单抗，高度纯化制品。并向DNA疫苗，转基因产品迈进。 目前疫苗 全菌体、全病毒活疫苗，纯化亚单位疫苗，重组疫苗。质量发展5060年代 原制（粗制）品，灭活疫苗，浓制血清。质量概况及安全性（一）和WHO规程标准相比，我国制品的主要质量标准（如效价、纯度、安全）大多已达到或接近WHO规程，有的超过。如类毒素，抗毒素，重组乙肝疫苗，纯化流脑及伤寒疫苗，低温乙醇法提纯的白蛋白、免疫球蛋白等。其中轮状病毒活疫苗、双价痢疾活疫苗、风疹活

5、疫苗以及治疗用A型肉毒毒素是本所近年开发的新制品，受到广泛欢迎和关注。质量概况及安全性（一）和WHO规程标准相比，我国制品的主要质质量概况及安全性（二）主要差距 GMP条件有待进一步改善，实验动物还需进一步扩大采用清洁级或SPF级。（本所近年已取得很大进展） 安全性 认真按GMP要求实施，严格按生物制品规程生产并经严格的批批检定，合格发出的制品应是安全、有效的。质量概况及安全性（二）主要差距 GMP条件有待进生物制品的副反应可能引起副反应的四个因素 副反应类型生物制品的副反应可能引起副反应的四个因素 副反应类型可能引起副反应的四个因素异源生物大分子或变应原（过敏原）成分 个体差异或免疫缺陷的个

6、体 偶合因素（与制品质量、用药无关） 用药失误或单瓶（支）污染（人为）可能引起副反应的四个因素异源生物大分子或变应原（过敏原）成分图2 可能出现用药副反应的四个因素个体差异免疫缺陷用药失误单瓶污染用药副反应偶合因素大分子异源生物图2 可能出现用药副反应的四个因素个体差异免疫缺陷用药失误单副反应类型一般副反应 异常反应 疫苗合并症 疫苗接种偶合症副反应类型一般副反应 异常反应 疫苗合并症 疫苗接种偶合症一般副反应（含加重反应）由制品固有的特性引起，一般不会造成生理功能障碍。如局部红肿、浸润以及发热、头痛、恶心等，多系一过性，在重复用药时，以上反应可能加重，反应率增高，故称加重反应。一般副反应（含

7、加重反应）由制品固有的特性引起，一般不会造成生异常反应细菌性感染 极少数受者出现，常见有以下五种类型 无菌性化脓 精神性反应 过敏反应（变态反应、超敏反应） 误种或误注引起的不良反应异常反应细菌性感染 极少数受者出现，常见有以下五种类型 无菌无菌性化脓局部出现硬结、肿胀、疼痛，可延续数周或数月不愈，需要对症治疗。无菌性化脓局部出现硬结、肿胀、疼痛，可延续数周或数月不愈，需细菌性感染轻者局部红肿、热痛或化脓，应作抗炎治疗；重者出现高热、昏迷或败血症，必须及时抢救治疗。细菌性感染轻者局部红肿、热痛或化脓，应作抗炎治疗；精神性反应晕厥 一般由心理障碍或环境不良引起，经过适当休息或处理即可恢复 急性精

8、神反应 由精神因素或身体素质引起，表现为休克性精神反应（面色苍白、潮红、心慌、胸闷、气急、呕吐等）或癔症（植物神经系统紊乱症，如头痛、头晕、苍白、恶心、呕吐等）。此类反应并非由疫苗质量引起，而是由心理和精神因素所致。精神性反应晕厥 一般由心理障碍或环境不良引起，经过适当休息或过敏反应（变态反应、超敏反应） 症状多样，轻重悬殊。轻者一过性，重者救治不及时，可危及生命。常见有以下反应： 皮疹 过敏性紫癜（出血性皮疹） 血管性水肿（局部红肿，皮肤发亮） 过敏性休克（I型过敏反应） 血清病（抗原-抗体复合物所致的免疫反应） 阿瑟（Arthus）反应（复合物的局部过敏反应） 对重度过敏反应必须及时做抗过

9、敏治疗。过敏反应（变态反应、超敏反应） 症状多样，轻重悬殊常见将皮内注射卡介苗当作其他疫苗作皮下或肌肉注射，或剂量超过1020倍，引起严重异常反应。误种或误注引起的不良反应常见将皮内注射卡介苗当作其他疫苗作皮下或肌肉注射，或剂量超过疫苗合并症（特应症） 非常偶见，一般与疫苗特性有一定联系，但与其质量无关。多发生于减毒活疫苗，如卡介苗、脊灰疫苗或其他活疫苗。其原因主要与受者免疫缺陷有关。表现症状与相应病原微生物感染症状相似。如卡介苗接种后出现：卡介苗狼疮，卡介苗骨髓炎，卡介苗全身播散等。脊灰活疫苗有服苗者相关病例和与服苗者接触亲属相关病例，呈典型脊灰病例过程并残留麻痹症状。其他减毒活疫苗也有引起

10、相似的自然感染，一般症状轻微，不经过处理即可自愈，重者需作抗感染治疗和对症治疗。疫苗合并症（特应症） 非常偶见，一般与疫苗疫苗接种偶合症 系指疫苗接受者在接种时，正处于相应传染病的潜伏期或前驱期，接种后正好发病；或接种者患有某种慢性病或有禁忌症被疏忽，进行接种而发生原发病。这些偶合症与疫苗接种并无本质联系，纯属巧合，即不论接种与否，这种疾病都必然发生。但接种可能起诱发和加重作用。因此，在接种疫苗时，对上述两个方面情况必须注意。对应急接种的措施也必须慎疫苗接种偶合症 系指疫苗接受者在接种时，正处于相生物制品质量的展望GMP管理水平的提高，有利于质量保证和提高 新的纯化疫苗（如狂苗、流感疫苗）的开发，有利于