中护微生物免疫应答

1、一、免疫应答的概念和基本过程 （一）免疫应答的概念指免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞对抗原识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程。T细胞介导的免疫应答称为细胞免疫应答。B细胞介导的免疫应答称为体液免疫应答。第一页，共四十二页。（二）免疫应答的基本过程主要场所：外周免疫器官(主要是淋巴结和脾脏)是产生免疫应答的主要场所。外源性抗原进入机体后，经淋巴液转运至外周免疫器官，在该处被吞噬细胞捕获。免疫原性多肽及免疫应答的诱导：外周淋巴组织中均含有APC，能捕获外源性抗原，并将其加工、处理为免疫原性多肽，后者与MHC分子结合成复合物，共表达于APC表面，供抗原特异性淋巴细胞识别与结合，从

2、而诱导免疫应答。第二页，共四十二页。免疫应答过程可人为地划分为三个阶段：1.感应阶段（抗原提呈与识别阶段） 2.反应阶段（免疫细胞活化、增殖和分化阶段）3.效应阶段（效应T细胞和抗体等发挥免疫作用的阶段） 第三页，共四十二页。1.感应阶段（抗原提呈与识别阶段）（1）APC摄取、加工、处理、提呈抗原（2）T/B细胞的抗原识别受体识别抗原第四页，共四十二页。第五页，共四十二页。LMP-2， LMP-7第六页，共四十二页。（2）T、B细胞抗原受体识别抗原B细胞通过表面BCR特异性识别并结合抗原。 T细胞需要双识别1）通过T细胞表面CD4/CD8识别APC膜上MHC-II分子/MHC-I分子 2）通过

3、T细胞表面TCR才能识别MHC-II分子/MHC-I分子上的抗原肽。TCR识别抗原肽受MHC限制性。CD4Th细胞 + MHC II分子+外源性抗原CD8Tc细胞 + MHC I分子 +内源性抗原第七页，共四十二页。2.反应阶段（淋巴细胞活化、增殖阶段）指T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖阶段。T细胞特异性识别抗原后，活化、增殖、分化，最终形成大量的效应T细胞，包括CD4+的效应Th1细胞、Th2细胞和CD8+效应Tc细胞。B细胞特异性识别抗原后开始活化，在Th细胞分泌的细胞因子作用下，增殖、分化形成了大量能合成并分泌抗体的浆细胞。第八页，共四十二页。2.反应阶段（淋巴细胞活化、增殖阶段）

4、记忆细胞的形成：在此阶段，部分接受抗原刺激而活化的T、B细胞可中止分化，转变为长寿记忆细胞。记忆细胞的作用：记忆细胞再次接触同一抗原后，可迅速增殖分化为效应T淋巴细胞和浆细胞，产生免疫应答的再次效应。第九页，共四十二页。3.效应阶段（效应T细胞和抗体等发挥免疫作用的阶段）含义：是指免疫效应细胞和效应分子共同发挥作用，产生体液免疫和细胞免疫效应的阶段。1）浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应的阶段。2）效应T细胞及其释放的细胞因子发挥细胞免疫效应的阶段。结果：清除抗原物质或诱导产生免疫耐受维持机体生理状态；也能引发免疫相关性疾病。第十页，共四十二页。二、体液免疫概念：B细胞的BCR特异性识别及结合抗原

5、后，活化、增殖、分化成浆细胞分泌抗体介导的特异性免疫应答。特点：体液免疫主要针对体液中细胞外的抗原物质发挥免疫效应（抗胞外菌感染）。第十一页，共四十二页。第十二页，共四十二页。浆细胞与抗体分子的分泌第十三页，共四十二页。 Ab1 Ab1 Ab1 Ab1 Ab1抗体与抗原之间的特异性结合第十四页，共四十二页。(一)抗体产生的一般规律1.个体发育中免疫球蛋白产生规律：人类个体发育过程中，免疫球蛋白的产生类似于种系发生的规律：体内首先生成IgM类免疫球蛋白，其在胚胎晚期已能由胎儿自身合成；新生儿约第3个月开始合成IgG；第46个月出现IgA。第十五页，共四十二页。2.初次应答和再次应答的规律B细胞对

6、抗原刺激的应答可分为两种不同情况：机体初次接受抗原刺激发生初次应答；机体再次接受相同抗原刺激可产生再次应答，或称回忆应答。 第十六页，共四十二页。初次与再次体液免疫应答再次应答初次应答初次免疫再次免疫天 数0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0抗原特异性血清抗体滴度（Log）IgGIgM第十七页，共四十二页。维持时间短长初次与再次免疫应答的特性比较初次应答再次应答应答B细胞静息B细胞Bm所需Ag浓度高低Ag类型TI-Ag或TD-AgTD-Ag潜伏期5-10天2-5天高峰浓度较低较高Ig类别主要为IgMIgG、IgA等亲和力低高第十八页，共四

7、十二页。抗体产生规律的意义1.制定最佳免疫方案，用于制备免疫血清或预防接种；2.检测IgM作为传染病的早期诊断或宫内感染诊断；3.根据抗体含量变化，可了解病程并评估疾病转归。第十九页，共四十二页。（二）体液免疫的生物学效应作用：抗感染（胞外感染） 抗细菌、病毒、外毒素引起I、II、III型超敏反应某些自身免疫病1.中和毒素2.中和病毒3.抑制细菌吸附4.调理作用5.介导ADCC6.激活补体效应第二十页，共四十二页。三、细胞免疫概念：T细胞经相应抗原激发后可活化、增殖、分化为T效应细胞，直接（Tc）或分泌各种细胞因子（Th1）介导的特异性免疫应答。特点：细胞免疫主要针对细胞内的抗原物质发挥免疫作

8、用（抗胞内菌感染）。第二十一页，共四十二页。（一）T效应细胞的生物学效应 1.效应性Tc细胞的细胞毒作用 特异性杀伤携带抗原的细胞 机理：穿孔素 颗粒酶（丝氨酸蛋白酶） FasL-Fas蛋白诱导的凋亡特点：特异性杀伤作用杀伤作用受MHC-I类分子限制可连续杀伤靶细胞第二十二页，共四十二页。*第二十三页，共四十二页。第二十四页，共四十二页。2. 效应Th1细胞介导的炎症反应效应性Th1细胞与相应抗原特异性结合后通过释放细胞因子发挥作用。（1）IFN-：活化M，增强吞噬能力；活化NK细胞的活性。（2）IL-2：促进T细胞增殖、分化为T效应细胞和分泌多种细胞因子；增强NK细胞和M的杀伤活性。（3）T

9、NF-：产生炎症作用和杀伤靶细胞；抗病毒作用；激活中性粒细胞。第二十五页，共四十二页。第二十六页，共四十二页。第二十七页，共四十二页。第二十八页，共四十二页。细胞免疫的特点发生缓慢（1-3天）多局限于抗原所在部位局部组织学变化以淋巴细胞和M浸润为主的慢性炎症反应第二十九页，共四十二页。（二）细胞免疫的作用1.抗胞内感染（细菌、病毒、真菌、寄生虫）2.抗肿瘤3.免疫损伤：参与移植排斥反应、迟发型超敏反应第三十页，共四十二页。第三十一页，共四十二页。四、免疫耐受免疫耐受：是指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生特异性无应答状态。免疫耐受指机体仅对诱发免疫耐受的抗原无应答，而对其他无关抗原

10、仍保留免疫应答能力。因此，免疫耐受亦具有特异性，它有别于免疫抑制或免疫缺陷所导致的非特异免疫抑制或无反应。免疫耐受可为天然形成，如机体对自身组织抗原的耐受性（自身耐受）；也可为获得性，如人工注射某种抗原后产生的免疫无应答。第三十二页，共四十二页。 免疫耐受原因：细胞系消失或不活化，Ts细胞的抑制作用产生条件：可为先天或后天获得，特别在免疫功能未成熟或减弱时容易形成特异性：高临床应用：实验治疗阶段合并症：无第三十三页，共四十二页。免疫抑制 原因：免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍产生条件：先天缺损，或人为产生，如X-射线、免疫抑制药物、抗淋巴细胞血清的作用等 特异性：无 临床应用：已用于治疗超敏

11、反应性疾病、自身免疫病和临床移植术 合并症：感染与肿瘤第三十四页，共四十二页。免疫耐受的形成取决于抗原的理化性状、剂量、进入机体途径、免疫系统的成熟程度和个体遗传背景等因素。第三十五页，共四十二页。研究免疫耐受的意义生理条件下的免疫耐受对保证免疫系统的稳态及正常生理机能具有重要作用。免疫耐受异常则可导致多种疾病的发生，例如：自身耐受被破坏可导致自身免疫病；对肿瘤细胞、病毒等产生免疫耐受可导致肿瘤发生或特发性病毒感染。因此，探讨免疫耐受的机制，并通过临床干预手段建立或中止免疫耐受，对认识疾病和控制疾病具有重要意义。第三十六页，共四十二页。五、免疫调节1.抗原、抗体的调节2.免疫细胞的调节3.神经

12、-内分泌系统的调节第三十七页，共四十二页。中枢神经系统松果体激素精神因素神经肽免疫介质内分泌激素内分泌系统免疫系统免疫介质内分泌激素神 经 内 分 泌 与 免 疫 系 统 的 相 互 调 节第三十八页，共四十二页。总结：免疫应答过程1.感应阶段（抗原提呈与识别阶段） 2.反应阶段（免疫细胞活化、增殖和分化阶段）3.效应阶段（效应T细胞和抗体等发挥免疫作用的阶段） 第三十九页，共四十二页。维持时间短长总结：抗体产生的一般规律初次应答再次应答应答B细胞静息B细胞Bm所需Ag浓度高低Ag类型TI-Ag或TD-AgTD-Ag潜伏期5-10天2-5天高峰浓度较低较高Ig类别主要为IgMIgG、IgA等亲和力低高第四十页，共四十二页。总结：抗体产生规律的意义1.制定最佳免