2022年细胞治疗行业发展现状分析

1、2022年细胞治疗行业发展现状分析细胞治疗是指将正常或生物工程改造过的人体细胞直接移植或输入 患者体内，新输入的细胞可以替代受损细胞、或者具有更强的免疫 杀伤功能，从而达到治疗疾病的目的。细胞治疗在治疗癌症、血液 病、心血管病、糖尿病、老年痴呆症等方面显示出越来越高的应用 价值。 一般来讲，细胞治疗包括干细胞治疗和免疫细胞治疗两大类。1. 公司积极进行细胞治疗板块研发公司的干细胞经中检院治疗检测，安全、工艺稳定、质量可控，成 为能提供细胞治疗领域临床级干细胞制剂的唯一企业。 公司在细胞治疗板块持续研发布局，主要聚焦在干细胞疗法和免疫 细胞疗法上。公司与人脐带源间充质干细胞注射液相关的针对不同

2、病症的研发项目有 6 个。针对牙周病用的人牙源间充质干细胞注射 液、注射用重组新蛭素 CNCT19 等产品的研发进度进入到临床 II 期、 III 期，有望在近年上市。2. 细胞治疗政策加速落地，期待临床研究双轨制政策改革2.1 细胞治疗国内相关政策落地加速近年来，细胞治疗技术已经成为最引人注目的领域之一，虽然国内 细胞治疗研究不断取得重要成果，但仍存在一些会对细胞治疗技术 的临床转化产生负面影响的不规范现象。为促进细胞治疗技术科学、 有序地发展，近几年来国家出台了一系列以规范细胞治疗临床研究 和应用行为的政策和法规。2019 年 3 月国家卫健委公布了关于征 求体细物治疗临床研究和转化应用管

3、理办法（试行） （征求意见高） 等文件，明确了双轨制未来的运行机制；2019 年版产业结构调整 指导目录首次将细胞治疗药物增进鼓励类目录，标志着我国细胞 治疗已步入产业化阶段。2.2 政策改革加速临床转化进入实操阶段，临床研究双轨制值 得期待中国大陆外的细胞治疗监管政策主要有两大类，一类是以美国为主 的按照药物进行申报的政策，另外一类是日本、中国台湾的双轨制 制度，即一方面药品路径（临床研究临床试验成药上市）， 另外一方面允许临床机构以院内制剂来使用。中国在细胞治疗领域的政策逐步进行调整，2019 年卫健委出台了体 细胞治疗临床研究和转化应用管理办法，目的是模仿日本的双轨制 管理模式，一方面药

4、品路径（临床研究临床试验成药上市）， 另外一方面可以以院内制剂来使用，这种管理模式近几年带动了日 本细胞治疗市场的快速发展。在 2019 年卫健委出台了征求意见稿后 这部分政策没有落地的主要原因是相关专家持有不同意见，加上新 冠疫情爆发，卫健委把精力重点放在疫情上。2021 年国家开始进一步推进政策改革，主要包含 2 个管理条例：生 物技术研究开发安全管理条例、生物医学新技术临床研究和转化应 用管理条例，这 2 个条例涵盖了 2019 年部分条例的内容。2021 年 2 月 10 日，国家卫健委官网刊登了对十三届全国人大三次 会议第 7606 号建议的答复。答复函中明确提出: 下一步,国务院即

5、将 出台生物医学新技术临床研究和转化应用管理条例,干细胞技术 临床研究和转化应用将依据该条例的有关规定进行管理。图：生物医学新技术临床研究和转化应用管理条例相关内容国务院办公厅 2021 年 6 月 11 日印发国务院 2021 年度立法工作计划 的通知，其中提到，为推动民生福祉达到新水平，提请全国人大常委会审议包括生物技术研究开发安全管理条例、生物医学新技术临 床研究和转化应用管理条例等，政策体系的形成和细化有望加速临 床转化进入实操阶段。 中源协和目前跟北大三院、华西医院研发合作，未来政策推行临床 双轨制，则可在医院中推行院内制剂，使得细胞治疗得以商业化。2.3 预期优先放开免疫细胞治疗政

6、策，市场前景广阔我们预期如果未来政策放开的话，因为面临着肿瘤病人的救治需求， 优先推动的政策应该是免疫细胞治疗。在政策改革推送细胞治疗院 内制剂放开后，可以参考中国台湾的体系，中国台湾现已开放自体 免疫细胞、自体脂肪干细胞、自体骨髓间充质干细胞、自体纤维母 细胞及自体软骨细胞等 6 类细胞治疗技术，至今核准 53 种治疗项目。在市场规模方面，中国台湾每年新增的癌症患者 8-10 万人，而癌症 晚期患者的比重约在一到两成之间，若以整体治疗价格百万元新台 币粗估，在不加其他的癌症患者的情况下，癌症晚期潜在的治疗市 场就逾百亿元，目前中国台湾自体免疫细胞(DC)治疗需自费，约 180 万至 250

7、万元新台币之间，折合人民币约 40 万至 55 万元。 我们假设中国大陆细胞治疗收费为台湾费用 7 折，计算约 30-40 万元， 根据我国 2020 年新发癌症患者约 460 万人，假设晚期患者占比 10- 20%，假设未来渗透率 40%，测算理论市场空间有望超千亿。2.4 公司积极拓展与医院的合作，推进细胞治疗医学技术产学 研用一体化对接中源协和陆续与华西医院、北医三院、武汉中心医院、湖州中心医 院等医院进行合作。2020 年 12 月，中源协和与北医三院签订科研合作协议，公司投 入 5000 万元科研经费，与北医三院实现干细胞与免疫细胞从规模化储存到规模化应用，共同推进干细胞临床研究备案

8、。经过九个月的 筹备，2021 年 9 月 18 日，北医三院-中源协和细胞存储与应用联合 研发中心在北京大学第三医院正式揭牌，双方围绕细胞研发、细胞 存储、细胞应用等全面开展战略合作，推进干细胞临床研究备案， 打造京津冀临床级细胞存储与应用示范基地。2021 年 1 月 21 日公司公告与华西精准医学、华西临床投资设立成都 华西细胞治疗研究院有限公司(简称“华西研究院”) ,公司出资 2250 万元，华西精准医学出资 2250 万元，华西临床出资 500 万元。华西 研究院成立后,公司借助华西医院的临床研究平台，提供细胞存储、 科研项目承接及申报、技术及产品转化应用、实验室建设、病理试 剂销

9、售等服务，打造“产学研一体”细胞资源存储与转化应用平台。公司将利用已经设立的合作公司成都华西细胞治疗研究院有限 公司（集中在干细胞重大项目修复、转化应用上），建立 GMP 标准 细胞实验室及检测平台，在研发团队组建完成后承接细胞临床科研 项目研发及申报工作，落实与临床的前期沟通、项目报批材料准备 等工作。3. 干细胞治疗：与院士科研团队合作，在干细胞项目备案和药物 申报方面全面布局3.1 干细胞临床备案研究项目 6 个，在肝、肾等重要器官疾病 治疗方面持续发力近年来，中源协和在干细胞技术研发和医药转化领域积累了强大实 力，在国家干细胞临床备案研究项目上屡获突破。目前，由中源协 和及参股公司参与

10、申报并完成的干细胞治疗目前有 6 个备案项目， 适应症主要针对包括牙周炎、肝硬化、慢性肾病、病理性神经痛等。 中源协和在干细胞临床研究项目备案方面已涵盖间充质干细胞治疗 包括肝、肾等重要代谢器官的多种疾病。3.2 参股子公司北科生物干细胞治疗红斑狼疮的新药临床注册 申请正式获得受理控股公司北科生物与南京鼓楼医院、江苏大学合作进行的“异体间 充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用研究” 获得了 2019 年度国家技术发明奖的殊荣。由北科生物自主研发的产 品注射用人脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮的新 药临床注册申请在 2020 年正式获得国家食品药品监督管理总局审评 中心受

11、理。该干细胞新药为国内首个针对治疗难治性系统性红斑狼 疮的干细胞产品。3.3 参股公司三有利和泽生物的“人牙髓间充质干细胞注射液” 是中国首个用于慢性牙周炎的间充质干细胞治疗药物中国整体的口腔保健比较薄弱，约 15%人口患有严重牙周炎。慢性 牙周炎发病率约 90%，是造成我国成年人丧失牙齿的首位原因，且 与全身疾病如心脑血管疾病、糖尿病、慢阻肺等密切相关。慢性牙周炎治疗的理想目标是牙周组织的再生，但目前临床常规治 疗方法均难以获得组织再生效果。为攻克这一技术难题，三有利和 泽生物的首席科学家吴祖泽院士和首都医科大学王松灵院士自 2011 年开始，共同领衔研发干细胞新药“人牙髓间充质干细胞注射液

12、”， 旨在慢性牙周炎治疗和牙周组织再生领域取得创新突破。与传统治疗相比，牙髓间充质干细胞注射液具有治疗应用安全、疗 效确定和适应症广等优点。人牙髓间充质干细胞注射液中有效成分 是人牙髓间充质干细胞，取自健康志愿者拔除的智齿或正畸牙的牙 髓腔，具有较强的组织再生和免疫调节等生物学及免疫学特性，局 部注射后会在牙周组织中发挥其特性，促进患者牙周组织的再生和 修复。该新药在治疗方式上具有优势，是通过微创的局部注射操作，对于医生来说更加简便。这是中国首个用于慢性牙周炎的间充质干细胞治疗药物，也是国内 首个牙源间充质干细胞药物。一期试验结果显示牙髓干细胞对牙龈 的修复效果显著，对牙周炎治疗效果明显，预计

13、在 2021-2022 年进行 药物申报，这一新药有望揭开干细胞治疗慢性牙周炎的新篇章。图：“人牙髓间充质干细胞注射液” 研究历程4. 免疫细胞治疗：最有希望攻克肿瘤的创新疗法和未来肿瘤治疗 的核心手段之一以 CAR-T 技术为代表的肿瘤免疫治疗 2013 年被Science杂志评 为全球十大科技突破之首。免疫治疗也称为过继细胞（ACT）治疗， 是基于免疫学原理与方法，采集人体免疫细胞，进行体外培养和扩 增，用一些细胞因子使它变成一种杀伤细胞，以增强靶向性杀伤功 能，这种杀伤细胞可以识别肿瘤细胞进行杀伤。再将它输回人体内， 通过调动机体免疫系统杀伤血液与组织中的病原体、癌细胞及突变 细胞，抑制

14、肿瘤生长，增强机体免疫能力。与传统治疗相比，肿瘤免疫细胞治疗将治疗目标从肿瘤细胞转移到 免疫细胞上面，通过增强患者自身的抗肿瘤免疫能力来治疗肿瘤， 具有杀伤精准、副作用小、疗效持久、个性化程度高等优势。此外， 机体免疫系统具有免疫记忆的特性，因此免疫治疗可以帮助患者形 成记忆型免疫，在防止肿瘤复发和转移上具有显著优势。细胞免疫治疗是一个复杂的过程，包括细胞提取、细胞分离、细胞 培养、质量管控、细胞回输及疗效评估六大环节，每个环节对技术 与实验环境均有较高要求，这种个性化治疗方案对应的治疗成本较 为昂贵，但细胞免疫治疗所具备的诸多优势仍让全球肿瘤患者心向 往之。肿瘤患者在遭遇了传统的手术、化疗、

15、放疗伴随的不可根治、 副作用明显、复发转移等诸多疗效问题后，潜在疗效卓越、副作用 轻微、治疗周期短的细胞免疫治疗为肿瘤患者提供了新希望。4.1 恶性肿瘤患者数量持续增加，免疫细胞治疗有望成为肿瘤 治疗领域的“金矿”伴随寿命延长加剧老龄化、工业化引发环境污染、城市化改变生活 方式等诸多因素叠加，全球癌症患病率及病发率日趋严重。根据世 界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020 全球癌症报告 显示，2020 年全球癌症确诊患者达 1929 万人，近 1000 万人死于癌 症。IARC 估计，全球每 5 个人中就有 1 人在其一生中会患癌症，预 计到 2040 年，全球新发癌症将达到 28

16、40 万例。恶性肿瘤患者数量 持续增加使得抗癌治疗及药物需求持续增长。一边是每年递增的庞大肿瘤患者数量，另一边则是屈指可数的可选 癌症治疗方案。广阔的市场吸引到众多企业入局加速布局细胞免疫 治疗领域。目前全球已上市 42 种细胞治疗产品，已登记的细胞治疗 产品临床试验约为 7900 项。据 Coherent Market Insights 分析，预计 到 2028 年 CAR-T 疗法全球市场规模将达 85 亿美元。中国作为世界第一人口大国，癌症新发和死亡人数远超世界其他国 家。IARC 报告指出，2020 年中国新发癌症 457 万人，占全球 23.7%；2020 年中国癌症死亡人数 300

17、 万，占全球癌症死亡总人数 30%。在中国，免疫细胞治疗领域的开发也如火如荼。Nature报告显示， 美国和中国主导着癌细胞免疫疗法的研发和临床试验。中国癌细胞 免疫治疗研究紧随美国步伐，仅 2019 年到 2020 年，中国的临床前 资产几乎增加了近三倍。目前中国的免疫细胞治疗临床研究占全球 的 1/3，中国已成为仅次于美国的第二大市场。2020 年中国细胞免 疫行业市场规模达到 35 亿元。在中国注册的免疫治疗的临床研究项 目超过 500 项。4.2 参股公司合源生物 CAR-T 产品“CNCT19 细胞注射液”对 急淋白血病、淋巴瘤两个适应症均进入临床阶段合源生物创立于 2018 年，是

18、一家专注于创新型免疫细胞治疗药物研 发的生物医药企业，深度与国家一流院所与临床研究中心合作，致 力于打造业界领先的细胞治疗临床转化与商业化平台，加速细胞治 疗技术创新、临床应用与产业化，为患者打造安全、高效、可及的 免疫细胞治疗产品。公司目前在北京设有 1300 平米研发中心、在天 津设有 1400 平米 GMP 免疫细胞药物研发转化与生产设施，另有 7000 平米 GMP 免疫细胞药物生产基地在建设中。 合源生物的成立与中国医学科学院血液学研究所密不可分。早在 20 世纪 80 年代便开始了早期的探索，并自主制备了 HI19a 单克隆抗体。 经过多年的科研积累与沉淀，合源生物于 2016 年 9 月