老年人认知障碍与痴呆课件

1、 随着(su zhe)寿命的延长，老年一群的人数比例在增长，而认知功能与痴呆的发生率也在增高，它对于长寿和健康是一严重威胁，要求我们给予重视。第一页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆认知功能(gngnng)及其障碍 认知是人的心理(xnl)活动之一，是指认识和理解事物的心理(xnl)过程，它由多个认知领域组成，包括：记忆、计算、定向、注意、结构能力、执行能力言语的表达，理解等方面 第二页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆其功能可简单(jindn)理解为四方面 接受(jishu)功能记忆与学习功能思维功能表达功能 第三页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆其障碍 指由于各种原因从生理性老化，到意识

2、障碍，所导致的不同(b tn)程度及不同(b tn)领域的功能损害。 第四页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆产生认知功能障碍的危险(wixin)因素人口学因素：年龄、性别、家族史等遗传学因素：载脂蛋白E4，早老素1，早老素2，tau蛋白，-淀粉样肽前体及Notch3基因等。生活方式：吸烟，不合理饮食(ynsh)，缺乏锻炼等。 第五页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆个人病史：头部外伤，精神疾病，教育水平，及血管性因素（动脉粥样硬化，高血压，冠心病，脑卒中，血脂异常，糖尿病）及其他（如颅内感染，某些(mu xi)毒品或药物等）。第六页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆记忆(jy)及其记忆(jy

3、)力 在认知诸领域中，记忆有其独特的重要性，临床上往往从记忆方面障碍(zhng i)，引起家人、同事，甚至患者注意而被医师重视与诊断 第七页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆正常的记忆过程：认知，保存，识记和复呈记忆是大脑行多种高级功能的重要基础，可以讲是“发展”的基础正常记忆力：在2040岁保持相对稳定，大概在40岁左右开始会出现快速度(sd)的衰退，其“背后”的原因，是“正常随年龄增长”的生理想象，或是某种病理过程的反映，是临床上重点鉴别的问题。第八页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆Kral（1962）提出“良性老年遗忘”（或良性老年记忆障碍）的概念(ginin)，美国国立精神研究院，提

4、出“与年龄相关的记忆损害”，指有主诉伴客观记忆检查差，强调是一正常老化。第九页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆国际老年(lonin)心理学会提出：老化相关认知功能衰退，无特异性。 第十页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆DSM-IV：年龄有关认知和衰退：指同龄正常范围(fnwi)内的老化有关的认知衰退。第十一页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆记忆(jy)障碍的临床表现 记忆(jy)增强 遗忘：顺行性与逆行性；即刻短时和长程。间断性或选择性遗忘记忆错误：错构症和虚构症 第十二页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆轻微(qngwi)（轻度）认知障碍（MCI） 观察(gunch)与研究发现相对一部

5、分老年人中有明显的记忆损害，但无痴呆，早在上世纪90年代，Pelersem提出MCI概念，特指与老年痴呆（AD）相似的，进行性记忆损害，因没有其他认知和领域的损害，故不是痴呆 第十三页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆在2001年他们又提出（Arch Neural 2001：58：1985-92）MCI的标准：无痴呆 有记忆的主诉 保存一般（全面(qunmin)）认知功能 完整的日常生活活动（ADL）等以此标准估计，患病率为1.03%26.4%第十四页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆MCI的临床(ln chun)分型 对一组1313例老年人而无痴呆的MCI分六亚型 遗忘型 执行功能障碍言语障

6、碍视空间障碍多认知领域(ln y)伴记忆障碍 多认知领域不伴记忆障碍第十五页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆目前多将之归纳为遗忘型MCI（aMCI）和多个认知领域损害之MCI（md-MCI）二亚型，后者又可分为(fn wi)伴记忆损害（md-MCI-a）与不伴记忆损害（md-MCI+a）二类 第十六页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆MCI的临床意义 在于(ziy)早期发现和早期干预，期望延缓或阻止痴呆的发生或发展。在临床心理测试中，特别“延缓的回忆（delayed recall）”可做为一重要标志，来确定早期或临床前AD。第十七页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆对aMCI，应用FDG-P

7、ET研究(ynji)，发现在aMCI者中，FDG-PET具有异源性 在AD起病前一年，aMCIAD者，其PET的低代谢区转向为典型的AD功能性型，即位于顶叶和后扣带回，而非转向AD者，之低代谢区在额叶皮层背外侧。第十八页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆在aMCI者中，在不同类型之脑功能受犯，可伴不同病理，可由于躯体病，药物、情感性疾病(jbng)并或其他中枢神经疾病(jbng)所致，不一定与AD相关 第十九页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆其他： 老年人，特别75岁，其孤立的 记忆主诉者多，约5%左右(zuyu)有所谓“医学不能解释的记忆丧失” 近50%aMCI有一APOE E4 alle

8、le（正常为28%）第二十页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆糖尿病与高血压：增加认知功能下降(xijing)的危险，此外卒中，心脏病，抑郁症，叶酸的影响有待进一步观察。第二十一页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆意义：提示(tsh)老年痴呆的前期可能性 第二十二页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆痴呆(chdi)与老年痴呆(chdi)（AD） 指中枢神经系统器质性疾病引起的一组严重认知功能缺陷或衰退(shuitu)的临床综合征。如进行性记忆、思维、行为、情感和人格障碍，但必须达到影响其职业、社会功能或/与日常生活能力者。第二十三页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆诊断和确定“痴呆”的标准很多

9、，但据美国(mi u)DSM-TV 1992，应具备：短和长期记忆障碍 记忆和智力下降(xijing)，表现明显的社会和工作能力下降(xijing) 第二十四页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆至少有下列认知功能障碍的一项 抽象思维(chu xin s wi)、判断力、其他皮层高级功能 、人格改变第二十五页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆排除谵妄具备二者之一，即引起上述障碍的，器质性病变的证据，或不能由任何(rnh)非器质性疾病可解释。第二十六页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆痴呆：在病因上的鉴别，重点(zhngdin)在临床的可干预性第二十七页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆感染(gn

10、rn)：脑炎、神经梅毒，克-雅氏病代谢和中毒：甲低，肝/肾衰，精神活性药，vitB12/叶酸缺乏，酒中毒（慢性） 第二十八页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆肿瘤正常(zhngchng)颅压脑积水（NPH）血管性疾病退化性疾病，AD、Levy小体，额、颞叶萎缩，亨丁顿氏舞蹈症混合性 第二十九页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆AD 诊断(zhndun) 确定有记忆障碍(zhng i)至少有一项其他认知领域的损害（定向、注意、语言、应用、视空间、额叶执行功能）某些日常活动（ADL）受累排除其他系统或脑部其他疾患 第三十页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆鉴别(jinbi)诊断 抑郁 结构性痴呆血

11、管性、肿瘤、NPH其他变性(binxng)性痴呆Levy小体痴呆等 酒精相关性痴呆代谢：B12缺乏、甲低炎症性 第三十一页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆治疗(zhlio)标准治疗胆碱酯酶抑制剂：其疗效总结为对轻、中度(zhn d)有效，对重度可改变可部分改善，但更多是稳定作用疗效可维持较长时间对MCI也有效第三十二页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆其他药物，如，银杏叶制剂(zhj)，卵磷脂，尼麦角胺，脑复康证据尚不足以下结论。 第三十三页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆胆碱(dn jin)脂酶抑制剂、抑制突触间隙内胆碱(dn jin)脂酶，已批准的有安理申 、卡巴拉丁 、加兰他命 、T

12、aerine 第三十四页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆以上是美国神经学会推荐的标准药物，此外尚有：推荐药物：vitE（1000国际单位2次/天）延缓AD进展自主选择，抗氧化剂，抗炎药物，司来吉兰，及其他其他改善(gishn)认知功能的药物司来吉兰 、都可喜 、甲磺酸二氢麦角碱 、银杏叶制剂 、尼莫地平 、脑复康 、脑蛋白水解产物 、其他 第三十五页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆治疗(zhlio)瞻望 正在研究发展(fzhn)的神经递质疗法 Serotonin 正肾素/多巴胺 GABA 谷氨酸 甘氨酸（Glgcine） 第三十六页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆新的抗炎药非选择性NSA

13、IDs，COX-2抑制剂和强的松无效可能提升安全性可选择用以抗淀粉样肽（以减少A代谢）制剂(zhj)包括：硝基氨布洛芬和布洛芬 第三十七页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆其他(qt)疗法 降血糖 营养品，DHA神经生长因子生成细胞的移植(yzh)抗-促性腺激素抗-tan药物（如GSK抑制剂）神经胶质调节药（Glial modnlating drngs）抗淀粉样治疗 第三十八页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆免疫调节治疗(zhlio)动物(dngw)研究提示，可能是预防和治疗策略，临床试行曾引起脑膜炎。第三十九页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆总上对AD治疗的发展(fzhn)：提示 AD是

14、跨越生命(shngmng)进程的疾病，因此可以在不同的时间点上予以不同的干预对AD高危人群，即使是未出现的症状，也要进行风险干预应在早期予以识别，并以多种方法的协同干预即使不能预防或根治，也要进行有效的处理第四十页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆痴呆(chdi)治疗一、首先(shuxin)要第一：重视，存在的任何“可逆性问题”如尿路感染及其他感染，感觉剥夺（deprivation），及其他可治疗的谵妄和认知障碍第二：撤除，抗胆碱药第三：应用AchEI，宜基于个体化，加量宜缓第四十一页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆药 物AchEI1、第一代Tacrine.是可逆性、非竞争性CI，半衰短与相

15、对非选择性与AchE及BchE结合，由于它有一些严重副反应胃肠不适，恶化( hu)慢性阻塞性肺部疾病，心动过缓和无症状性可逆性肝转氨酶升高，甚至“再障”。第四十二页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆BchE.可能有阻止(zzh)神经斑（Neuritic plaqne）的作用在AD中。第四十三页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆 加兰他命（Galantmine）也是CI和其调节(tioji)烟酸乙酰胆碱受体，一般剂量48mg，2/日。第四十四页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆第二代 Donepezil 510mg/日，可逆，非竞争性CI，与第一代的比较，其较选择(xunz)对AchE抑制，而周

16、围胆碱能作用较少。第四十五页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆 Rivastigmine。 对AchE和BchE均有作用，也作用于额脑区与执行的（executive）功能有关，可使患者之无怨（apathetic）和焦虑(jiol)减轻，612mg/日第四十六页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆（二）谷氨酸拮抗剂1. Memantine（美金刚）：是Glu调节剂（modulator）对AD之功能能力和核心症状有益，10mg，二/日它具有NMDA拮抗作用(zuyng)具神经保护作用(zuyng)，即可拮抗Glu介导的毒性第四十七页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆2.Amantadine（金刚烷胺

17、）：也是NMDA受体拮抗剂第四十八页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆（三）正肾上腺的激动剂（Nora-drenargine a-gnoistsx）有一选择性正肾的Alpha 1 激动剂，能通过增进基底节额叶循环，可改善注意缺损，增加注意维持，则有利于执行功能(gngnng)。另一Atomoxetine：具高选择性抑制突触前正肾转移对儿童的ADHD，有改善作用。第四十九页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆AD的发展(fzhn)过程易损神经原 细胞病理(bngl) 终末期病 单胺能学说 神经纤维缠结 记忆与 前脑氏之 (NFT) 语知缺损 胆碱能系统 神经能多肽 老年斑 海马，内嗅皮层 沉着，其

18、他细胞 神经原死亡 和新皮层 异常 胶质增生第五十页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆大脑(dno)小血管病（SVD）多在60岁，占所有卒中的2030%，根认知储备（Cognitive reserve）假说，SVD不仅损及脑本身，也大大加速AD的发展它们是一组“小血管病”，我们对之尚未充分(chngfn)了解，但是可导致进行性认知下降，活动障碍与残废（在老年人中）神经放射上，所显示的“白质疏松”是此类终末动脉病，犯大脑白质的结果第五十一页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆 海马对学习和记忆高度(god)相关，是丰富的胆碱能N支配的靶的，及其烟酸性（Nicotimc）乙酰胆碱受体调节（modulate）突触的可塑性，涉及长程电位机制即学习和记忆的神经性基础，乙酰胆碱酯酶抑制剂曾经有促进记忆功能（在许多神经系疾病中）第五十二页，共五十五页。老年人认知障碍与痴呆人的“Eprsodic memory”（一时间，一情节(qngji)的记忆）