临床免疫学检验：第二十四章 肿瘤免疫及免疫学检验

1、第二十四章 肿瘤免疫及免疫学检验第一节、肿瘤抗原 （熟悉）第二节、机体抗肿瘤的免疫效应机制（熟悉）第三节、肿瘤的免疫逃逸机制 （熟悉）第四节、肿瘤的免疫学检测 (掌握)肿瘤（tumor）:是在各种致癌因素的作用下，组织细胞的某些生长调控基因发生突变或异常表达的结果。变异细胞异常增生，形成赘生物。原癌基因：控制细胞增殖与分化的基因，突变后或过表达，成为致癌基因，导致细胞进入非正常增生状态；可为生长因子及其受体、信号传导分子、转录因子等；抑癌基因：促细胞分化，抑制细胞过度增殖；肿瘤发生的因素内在因素:个体的遗传背景和免疫功能状态外在因素:化学因素、物理因素、病毒感染等肿瘤（tumor）恶性瘤(ma

2、lignant tumor) 癌（cancer）良性瘤(benign tumor)癌（carcinoma）：起源于内外胚层，包括皮肤、内脏及腺体的表皮（多数肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌）白血病（leukemias）和淋巴瘤（lymphomas）：起源于中胚层，骨髓，外周淋巴器官；单细胞增殖（Le），肿瘤块(Ly)；肉瘤（sarcomas）：特指来自中胚层结缔组织的骨瘤、脂肪瘤和软骨溜；第一节、肿瘤抗原免疫监视（immunologic surveillance）：指免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生的功能。肿瘤免疫学 (tumor immunology): 研究肿瘤的免疫

3、原性、机体的免疫系统与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫诊断与防治的一门学科。肿瘤抗原 (tumor antigen)肿瘤免疫学理论和实际应用的基础主要取决于肿瘤细胞是否具有肿瘤抗原;肿瘤抗原是指细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。分类标准：根据肿瘤抗原的特异性；根据肿瘤抗原产生的机制分类；肿瘤特异性抗原tumor specific antigen,TSA (tumor specific transplantation antigen,TSTA)指肿瘤细胞特有的、不存在于正常组织细胞上的新抗原。大多为突变基因的产物。化学物质诱发的抗原：高度的个体特异性病毒诱发的抗原：无严

4、格特异性，即由同一种病毒诱发的所有肿瘤具有相同的TSA肿瘤特异性抗原的鉴定肿瘤相关抗原Tumour associated antigen,TAA(tumor associated transplantation antigen,TATA) 是指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也可少量存在于正常细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达。主要包括：1、胚胎抗原 正常时出现在胚胎期某些组织中，出生后表达量逐渐减少或消失，当细胞发生恶性变时可重新表达。 AFP、CEA2、分化抗原或组织特异性抗原 系正常细胞或其分化过程中某阶段表达的一类抗原，来源于特定组织的肿瘤可表达该组织的分化抗原。 可作为肿瘤起源的诊断性标

5、记，如恶性淋巴瘤，若检测到CD10，可诊断为B细胞系肿瘤。3、其他TAA 糖链抗原（carbohydrate antigen ,CA），如CA125、CA199等，组织多肽抗原、铁蛋白、2微球蛋白等；根据肿瘤抗原产生机制分类1、理化因素诱发的TA 特异性强，免疫原性弱，具有个体差异性，即用同一方法诱发的肿瘤在不同宿主，甚至同一宿主的不同部位，其肿瘤抗原的免疫原性和特异性也存在差异；2、生物因素诱发的TA 同一病毒诱发的肿瘤抗原相同；3、自发性肿瘤的抗原 诱因不明，人类肿瘤抗原多数于此类。4、正常细胞成分的异常表达 分化抗原和胚胎抗原机体的免疫功能与肿瘤的发生、发展紧密相关。细胞免疫起主导作用，

6、细胞免疫 1、T细胞 肿瘤细胞脱落抗原APC CD4T 分泌IL-2/ IFN-/TNF 肿瘤细胞表面的MHC-I类分子与肿瘤抗原肽复合物 CD8T 脱颗粒作用/FasL-Fas 2、NK细胞 无MHC限制性，脱颗粒作用/FasL-Fas/ADCC/释放细胞因子 3、巨噬细胞 直接参与清除肿瘤细胞或参与抗原递呈 4、树突状细胞 参与抗原递呈第二节、机体抗肿瘤免疫效应机制体液免疫 1、补体依赖的细胞毒作用 （complement dependent cytotoxicity, CDC） 2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （antibody dependent cell-mediated cyt

7、otoxicity, ADCC） 3、抗体的封闭作用； 4、抗体干扰肿瘤细胞的黏附作用； 第三节、肿瘤的免疫逃逸机制一、与肿瘤细胞有关的因素 1、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 抗原调变（antigen modulation）：由于免疫系统攻击肿瘤细 胞，致使其表面抗原表位减少、减弱或丢失，从而逃逸免疫系统 的识别和杀伤。 2、肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或“被封闭” 3、异常表达MHCI类分子 4、肿瘤细胞的“漏逸” “漏逸”（sneaking through）:肿瘤细胞由于生长迅速，致使宿主 的抗肿瘤免疫应答机制不能有效清除大量生长的肿瘤细胞。 5、肿瘤细胞协同分子表达异常 B7-1/2(CD8

8、0/CD86)CD286、肿瘤细胞表达FasL,介导免疫细胞凋亡 7、肿瘤细胞导致免疫抑制 TGF-, IL-10, PGE-2二、与宿主免疫系统有关的因素 免疫功能、免疫缺陷等第四节、肿瘤的免疫学检验肿瘤标志物 (tumor marker, TM)定义：在肿瘤发生、发展过程中，由肿瘤细胞本身产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反应肿瘤存在和生长的一类物质。注意与肿瘤抗原（TA）的联系和区别可存在于细胞膜、细胞内（质/核）、细胞外；TM的分类（体液中蛋白类TM）1、胚胎抗原类：AFP、CEA2、糖链抗原: CA125、CA153、CA1993、激素类：-HCG、降钙素4、酶和同工酶类：PS

9、A、PAP、NSE5、蛋白质类: -微球蛋白、铁蛋白6、癌基因产物类：ras蛋白、c-myc常见的肿瘤标记物1、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成出生后血清AFP几乎消失正常人血清AFP400ng/mL可对肝癌作出确诊2、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA） 最早分离于人结肠癌，后发现3-6个月胎儿的肠、胰腺及肝均有CEA存在 正常血清CEA水平2.5ng/mL 升高可作为成人结肠癌辅助诊断的主要项目,也可作为肺癌、乳腺癌等其他癌的参考指标。 检测方法：ELISA、RIA、化学发光3、前列腺特异性抗原（PSA）前

10、列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白酶正常血清 tPSA水平4ng/mL, fPSA0.8ng/ml升高:前列腺癌、部分前列腺增生、2%的 正常人, 前列腺肥大，前列腺炎，泌尿生殖系统疾病前列腺特异性抗原密度（PSAD）：血清PSA测定值与前列腺体积之比PSAD0.1多为前列腺癌,0.1为前列腺增生测定血清PSA的最大价值是监测前列腺癌疗效和判断预后.4、前列腺酸性磷酸酶（prostatic acidphosphatase, PAP） 属于糖蛋白酶类5、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE） 小细胞肺癌、神经母细胞瘤，神经内分泌细胞肿瘤标志物，缺血缺氧性脑损伤

11、，溶血标本中NSE也会升高；正常血清 NSE水平15ng/ml6、-L-岩藻糖苷酶（ -L-fucosidase, AFU ） 酸性水解酶， 原发性肝癌、肝病、妊娠、胆管癌7、糖连抗原(CA) CA50:胰腺癌、结直肠癌、胃癌 CA125:卵巢癌、子宫内膜异位症、肺癌 CA19-9:胃癌、胰腺癌、胆囊癌 CA15-3:乳腺癌8、激素类肿瘤标记物 绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin, HCG) 绒毛膜上皮癌、葡萄胎、睾丸畸胎癌、早孕 与LH， FSH, TSH共用-亚基, -亚基决定其免疫原性； 降钙素（calcitonin, CT）：甲状腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌蛋白质类 -2微球蛋白（ -2microglobulin, -2 MG） 肿瘤、肾脏疾病、糖尿病、升高； 铁蛋白(Ferritin, Ferr) 恶性