药学专业本科答辩课件

1、姜黄素类似物H8对糖尿病肾病小鼠的治疗作用Therapeutic effects of curcumin analogue H8 on diabetic nephropathy in mice答 辩 人：年级 专业：目录123 致谢实验过程实验结果研究背景41.研究背景1.糖尿病肾病2.炎症因子3.姜黄素及其类似物2.炎症因子与糖尿病肾病关系的研究进展TNFIL-6IL-17TNF-可介导免疫调节，生长调节，炎症等多方面效应，IL-17，促进局部炎症的加重和扩大化。IL-6可致使胰岛B细胞凋亡，在促进糖尿病的发生发展中有着重要作用。炎症因子与DN的发生发展密切相关，在DN发生机制中具有重要的作

2、用。3.姜黄素及其类似物姜黄素（curcumin）是从姜科黄属的干燥根茎中提取的一种天然的酚性化合物。研究显示姜黄素对由DN产生的异常变化，如肾小球增大、基底膜节段性的增厚等有明显的改善，可减轻肾脏高滤过的状态，降低尿液白蛋白，有一定的肾脏保护作用。此外，姜黄素还具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用，但姜黄素生物利用度较低，这使其临床的广泛应用受到了局限。姜黄素类似物为改善姜黄素的稳定性和生物利用度，我们课题组发明了姜黄素类似物H8-以姜黄素为母体去掉其二酮基团，设计了稳定的，分子量更小的戊-1,4二烯-3-酮类似物（H1-H9），在随后的实验中，我们证实了H8通过抑制炎症因子对糖尿病肾病小

3、鼠产生治疗作用，减轻DN的发生发展。3.实验部分7建模分组 糖尿病肾病模型组（DN),6只 姜黄素治疗组（Cur）6只 姜黄素类似物H8治疗组（H8）6只空白对照组（Con）6只8周龄SPF级db/db小鼠18只 8周龄SPF级db/m小鼠6只MAU与NAG的检测微量白蛋白(microscale albuminuria，MAU) 反映肾脏异常渗漏的蛋白质，是糖尿病影响肾脏的早期象征NAG是一种细胞内溶酶体酶，主要用于早期肾损伤,和肾纤维化的监测和病情观察4.实验结果结果表明，与对正常照组相比，DN模型小鼠的血糖明显升高，姜黄素治疗组几乎不影响血糖变化，H8治疗组能明显降低血糖。所以说明姜黄素类

4、似物H8有降低血糖的作用。图1姜黄素及类似物对糖尿病肾病小鼠血糖的影响（一）对血糖的影响（三）对糖尿病小鼠肾脏组织中炎症因子IL-17表达的影响图2 小鼠肾脏IL-17免疫组化检测结果(200倍显微镜）DN模型组小鼠肾脏中炎症因子IL-17的表达量明显高于正常对照组小鼠，H8治疗组与DN模型组小鼠相比，肾脏中炎症因子IL-17的表达量明显减少。（四）对糖尿病小鼠肾脏组织中炎症因子IL-6表达的影响图3小鼠肾脏IL-6免疫组化检测结果炎症因子IL-6在DN模型组小鼠肾脏中的表达量明显高于正常对照组，姜黄素及其类似物H8治疗组小鼠炎症因子IL-6的表达量较DN模型组明显降低。(200倍显微镜）（五）对糖尿病小鼠肾脏组织中肿瘤坏死因子TNF表达的影响图4小鼠肾脏TNF免疫组化检测结果DN模型组小鼠肾脏中肿瘤坏死因子TNF的表达量明显高于正常对照组小鼠。姜黄素和H8治疗组小鼠肾脏中TNF的表达量较DN模型组有较明显得减少, 且H8对TNF表达的抑制程度强于姜黄素(200倍显微镜）（六）结论本研究证实了姜黄素类似物H8能够通过抑制炎症因子表达对糖尿病