国内发生的严重药品不良反应事例

1、资料收集于网络如有侵权请联系网站删除感谢国外发生的重大药害大事百余年来,世界上屡屡发生致死、致残的药害大事；回忆这些历史,可时时 提示我们亲密关注药品的安全问题,最大限度地削减药品给人类健康带来的危 害,使这些悲剧不再重演；1. 含汞药物与肢端疼痛病国外用汞和汞化合物作为药物已有1000多年的历史, 在阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风等；哥伦布远航归来后,欧洲流行梅毒,汞剂成为 治疗梅毒的唯独有效药物； 在英联邦, 婴儿用的牙粉、 尿布漂洗粉中含有汞和汞 化合物,并曾经广泛用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫药；1890年以后,第一在英国,然后在其它国家不断发觉一些儿童发生肢端

2、疼痛 病,同时仍有口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落等临床症状和体征；经过长期的流行病学调查, 证明很多病人是由于使用含汞药物所致；仅在英格兰 585人,其中多 和威尔士地区,在 19391948年间死于含汞药物中毒的儿童就有 数是 3岁以下的儿童；2. 磺胺酏剂与肾功能衰竭 磺胺类药于 20世纪 30岁月问世； 1937年秋天,美国田纳西州 Massengill 公司 用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂,供应当国南方的几个州,用于治疗感染性疾病；到这一年910月间,这些地方突然发觉肾功能衰竭的病人大量增加；经调查,由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有 358人,死 亡1

3、07人；尸检说明肾脏严峻损害,死于尿毒症,究其缘由,主要是二甘醇在体 内经氧化代谢成草酸致肾损害所致；3. 氨基比林与白细胞削减症 氨基比林是 1893年合成的一种解热镇痛药, 1897年开头在欧洲上市,约 1909 年进入美国市场； 1922年以后,德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐步发觉, 很多服用过此药的病人显现口腔炎,发热咽喉痛等症状； 临床检验结果为白细胞削减症、粒细胞削减症,调查证明二者有因果关系；最终证明,氨基 比林可导致粒细胞缺乏； 从1931年到 1934年,仅美国一个国家死于氨基比林引起 白细胞削减症的就有 1981人,欧洲死亡 200余人；1938年,美国打算把

4、氨基比林从合法药品目录中取消,1940年以后,该国这精品文档资料收集于网络如有侵权请联系网站删除感谢种病人快速削减； 在丹麦, 从30岁月起就完全禁用该药, 在19511957年间调查时,没有再发生由氨基比林引起的粒细胞削减症、以（82）卫药字第 21号文公布剔除氨基比林针剂、白细胞削减症； 1982年卫生部 氨基比林片剂及复方氨基比林（含乌拉坦）针剂和复方氨基比林片剂（凡拉蒙）；4. 二碘二乙基锡与中毒性脑炎综合症 1954年,巴黎邻近一个小镇的药房,自己研制生产一种含二碘二乙基锡的抗感染药物,治疗化脓性感染,结果发觉有270多人显现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丢失等中毒性脑炎的症状,死亡

5、110多人；这是一起未经毒理试验评判所带来的严峻教训,锡本身无毒,但当与有机碘结合后,就会变成剧毒物质；5. 三苯乙醇与白内障三苯乙醇是 20世纪50岁月后期,美国默利尔公司生产的一种降胆固醇药物；1961年,闻名的 Mayo医院报告, 在服用此药的 16例病人中, 有6人显现皮肤干燥、头发脱落、白内障等症状,以后其他医院也有类似报告；在强大的舆论压力下,该公司于 1962年被迫宣布停止该药的生产并从市场上撤回产品；由于该药品的不良反应埋伏期长, 有些病人在停药一年后仍会发病,生白内障的约有 l000 多人；6. 氯碘羟喹 Clioquinol 与SMON 病估量在几十万服药者中, 发氯碘羟喹

6、是 1933年上市的抗阿米巴药物, 后来发觉它能防治旅行者腹泻, 迅 速风行很多国家, 包括日本； 50岁月后期, 日本医生发觉有很多病人患亚急性脊 髓视神经病 简称SMON 病 ,患者可有双足麻木、 刺痛、无力、瘫痪、失明等症状；由于各地报告的类似病例越来越多,日本厚生省于1967年拨出专款,成立专门委员会对该病的病因进行流行病学调查；委员会里包括微生物学、 药理学、 神经病学、神经病理学、流行病学、统计学及其它临床学科等方面的专家 64人； 4年以后,到 1971年,才查清氯碘羟喹与 SMON 病的因果关系；据统计,日本各地因服用此药而患 SMON 病的有 11000多人,死亡几百人；到1

7、972年,日本各地都有受害者向法院提起诉讼,据不完全统计,受理此案的有 32个地方法院, 7个高等法院；到 1979年,各地法院先后作出判决,尽管这是在质量检验合格、 正常用法用量情形下的药品不良反应,有关制药企业仍要适当进行赔偿； 由于这个大事有关企业共赔偿患者 7亿多元人民币；7. 孕激素与女婴外生殖器男性化精品文档l195 亿日元,按当时汇率运算约资料收集于网络如有侵权请联系网站删除感谢很多地方曾广泛应用孕激素来防治流产；医生发觉, 一些女性患儿的外生殖器像男孩,1950年,美国霍普金斯高校医院的 但化验尿中没有男性激素, 手术探查时腹腔内却是女性的内生殖器； 这个现象报告以后, 别的医

8、院也发觉类似情形；经过流行病学调查证明,这是由于患儿母亲怀孕期间曾应用孕激素保胎；1939 年 1950年在美国发觉这样的病人达 600多例；8. 己烯雌酚与少女阴道癌己烯雌酚也是一种广泛用于治疗先兆流产的药物；l966 1969年间,美国波士顿市妇科医院在短时间里遇到 8个十多岁的女病人患阴道癌,比同龄组二十世纪以来报道的阴道癌总数仍多； 通过流行病学调查, 证明这种情形与患者的母亲在怀孕期服用己烯雌酚保胎有关, 服药妇女所生的女儿患此癌的危急性比不服此药的大 132倍；在这 8个病例以后,其它医院也间续有所报道；到1972年,各地共收集到 91名825岁的阴道癌患者, 其中 49名患者的母

9、亲在怀孕期间确定服用过己烯雌酚；这个案例说明, 己烯雌酚的这种不良反应要在几年、代身上才暴露出来；9. 黄热病疫苗与病毒性肝炎十几年甚至二十年后在下一1942年,美国军队里曾普遍接种黄热病疫苗,结果在接受预防注射的 300万 军人中,有 28000多人发生传染性肝炎,死亡 62人；调查发觉,在 177批黄热病疫 苗中有 9批疫苗的血清中混进了患传染性肝炎已痊愈的理想者的血清；10. 沙利度胺（反应停）与海豹肢畸形 反应停是 1957年第一在德国上市的,因它能治疗孕妇的妊娠呕吐,上市后不 久就被推广到十几个国家； 1961年10月,三位德国医生在当时西德的妇产学科会议上报告了一些海豹肢畸形儿的病

10、例,告；引起了大家的重视, 以后其它地方也有报通过长时间的流行病学调查, 证明这种畸形与患者的母亲在怀孕期间服用反应停有关；调查发觉,该药在17个国家里共引起海豹肢畸形1万多人,仅当时的西德就有 6000多人,日本在 1981年前发觉 309人；此外,该药仍引起有时能威逼生命 的多发性神经炎 1300多例；11. 二硝基酚致眼及骨髓损害 20世纪30岁月初期美国流行“ 药物减肥” ,在美国、欧洲部分国家、巴西等国很多妇女使用二硝基酚做为减肥药；精品文档到1937年,人们发觉这些国家的白内障患资料收集于网络如有侵权请联系网站删除感谢者大量增加, 调查发觉这些患者均使用过二硝基酚；用药人数的 1,

11、致骨髓抑制 177人,死亡 9人；12. 醋酸铊中毒二硝基酚致白内障失明占总20世纪20岁月,儿童头癣特殊多,当时尚无抗真菌药物；皮肤科医生使用醋 酸铊治疗；铊是最毒的金属之一,服用后可引起脱发,呕吐、痉挛、瘫痪、昏迷 甚至死亡； 19301960年在各国一些患者用药后近半数慢性中毒,死亡万余人；13. 非那西丁致严峻肾损害 非那西丁系解热镇痛药, 1953年以后欧洲很多国家,特殊是瑞士、当时的西 德和捷克、 斯堪的纳维亚国家突然发觉肾脏病人大量增加,经过调查证明主要是由于服用非那西丁所致；这种病例欧洲报告了2022例,美国报告了 100例,加拿大报告了 45例,有几百人死于慢性肾功能衰竭；有

12、关国家政府实行紧急措施,限制含非那西丁的药物出售； 此后,这类肾脏损害病人的数目就明显下降；但是也有证据说明,有的病人即使停用非那西丁长达 亡；14. 心得宁大事8年以后,仍可因肾功能衰竭而死心得宁为抗心律失常药； 19681979年在美国至少有 2257人因服专心得宁而 显现毒性反应,致眼 - 皮肤- 粘膜综合征； 1974年Helix 等人在英国医学杂志上发 表关于心得宁可引起眼 - 皮肤 - 粘膜综合病变的报道, 随后不久,各地间续报道类 似的病例, 在明确了因果关系后, 最终在 1975年停止出售心得宁； 这是在 100万/年病人的世界范畴内广泛用药多年后才发觉,给人类带来了深刻的教训

13、；15. 替马沙星大事替马沙星是第三代喹喏酮类药物,由美国 Abbott 公司生产,经过大量讨论认为无严峻不良反应,于1991年首次在瑞典上市,1992年在美国上市；截止1992年6月FDA收到了 318例不良反应报告,包括：溶血性贫血、充满性血管内凝血、急性肾衰、 肝损耗、 低血糖等； 这些严峻不良反应的发生率相当于其它喹喏酮类药物的 4倍；该品种在美国上市仅 4个月,收到 8例肝肝损耗、低血糖休克报告,死亡 3人,即快速从市场上撤除该品种； 药厂被迫在 1996年6月宣布停止销售替马沙星；该大事暴露出该药开发时受试的人群样本太少,很多严峻的不良反应难以发现；同系物的开发放宽了安全性试验；治

14、理过程不严的问题等；16. 拜斯亭大事精品文档资料收集于网络如有侵权请联系网站删除感谢2022年8月8日,拜耳公司宣布：即日起从全球医药市场（除日本外）主动撤 出其降胆固醇药物拜斯亭 （西立伐他汀） ；拜耳公司做出这一打算的主要缘由是由于有越来越多的报告证明, 拜斯亭单用及和吉非罗齐联合使用时,显现了肌肉 无力和致死性横纹肌溶解的副反应； 横纹肌溶解是一种罕见的潜在威逼生命的不 良反应,开头的症状为肌肉无力、疼痛,严峻的可能引起肾脏损害；拜斯亭于 1997年上市,1999年进入中国市场； 自拜斯亭推入市场后, 全世界 80多个国家有超过 600万患者使用该药, 美国FDA收到 31例因拜斯亭引

15、起横纹肌溶解导致死亡的报告,其中在12例报告中患者联合使用了吉非罗齐；全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告；据FDA资料记录,拜斯亭引起致死性横纹肌溶解反应显著多于已经上市的其它同类产品,且多发生在大剂量及和吉非罗齐等其它降脂药物的联合使用中；国内发生的严峻药品不良反应事例我国是药品不良反应的重灾区,每年约有5001000万住院病人发生药品不良反应,其中严峻的大事可达 2550万件,约19.2 万人死于药品不良反应； 以下是几例发生在我国的影响较大的大事；1四咪唑（ TMS）引发迟发性脑病 20世纪 70岁月以后, 全国各地相继显现一种病因未明脑炎；至80岁月,该脑 炎发病数

16、猛增, 人群发病率达 11.35/10 万 福州市, 1981年 ,遍布全国 见图 1 ；至1986年全国报告病例已逾 2万,但仅福州市 1981年发病率就达 11.35/10 万,可见实际发病数远超出报告病例数,要危重症,仅次于中风；估量受害人数上百万, 并一度成为神经科的主1976年该病被命名为“ 散发性脑炎”（散脑）； 1982年全国“ 脑炎” 座谈会认为该病可能为一组多病因的脑炎综合征,涉及原发性病毒性脑炎和过敏反应性脱髓鞘脑炎； 但由于缺乏流行病学群体性讨论的论证,既难以确定, 又无切实有效的预防计策；为查明“ 缘由不明脱髓鞘脑炎” 的病因,温州医学院附属第一医院神经科郑荣远领导的“

17、 脑炎讨论组” ,运用流行病学方法,开展了温州市该脑炎的病因讨论；历时十多年时间, 在较大规模的人群中, 实施了多项目的系列流行病学讨论,最终确认服用驱虫药 TMS和LMS（左旋咪唑）是该脑炎的病因,为该病的预精品文档资料收集于网络如有侵权请联系网站删除感谢防与掌握找到了计策；2. 药物性耳聋据二 年三月第一次全国 “ 爱耳日”宣扬材料, 我国有听力语言残疾人1770万,占全国人口的 16.77%,其中七岁以下聋儿达 80万,老年性耳聋有 949万,每年新生聋儿 3万余名；听力障碍严峻影响着这一人群的社会交往和生活质量；据调查,在全国 1770万听力语言残疾人聋哑人中, 由于用药不当造成的约占

18、 据20%,并以每年 24万人的速度递增；目前已发觉能引起听神经损害、导致耳 聋的药物有百多种,药品的不良反应和耳毒性药物致聋问题已引起全社会的重视；耳毒性药物致聋不仅威逼着成年人的健康和生活,童,危害着祖国的下一代和国家的将来；3. 乙双吗啉诱发白血病而且威逼着成千上万的儿乙双吗啉通过抑制人体细胞的分裂繁衍,从而达到治疗牛皮癣的目的； 自20世纪 80岁月初批准生产以来, 由于治疗牛皮癣见效很快, 价格也廉价, 有不少厂家在生产；乙双吗啉是一种免疫抑制剂,能抑制DNA的合成,很简单引发白血病,是一种极剧烈的致白血病的细胞毒药物；它在治疗牛皮癣的同时, 除了对表皮细胞具有抑制作用外, 对骨髓的

19、造血细胞等也有抑制作用,常见的毒副作用为： 白血球削减、血小板下降和肝肾功能损害；但它的埋伏期较长,一般为 3个月到 15年,所以患者一般察觉不到它的危害,等真的得了白血病时,为时已晚；我国牛皮癣患者数千万, 每年都有部分患者因使用乙双吗啉导致白血病,这是一个数量惊人的群体； 山东高校齐鲁医院肿瘤中心的张茂宏教授曾联合省内 18家医院建立协作组,总结了自1984年到 1992年3月间,因乙双吗啉治疗银屑病引起的相关性白血病病例；令他们惊讶的是,最终统计结果竟然有 140例之多,其中男性 90例、女性 50例,患者以 20至50岁之间最多；乙双吗啉早在 1985年就被世界卫生组织宣布为禁用药物；

20、国家卫生部从上世纪80岁月初开头收集不良反应报告,乙双吗啉是近20年来报告例数最多的 5种药品之一；从 1999年开头,国家药监局每半年就对列入“ 黑名单” 的药物组织专家 进行审核,由于乙双吗啉等药物因上报资料不全故在此前未被列入禁药；2022年12月,乙双吗啉被列入国家药品不良反应监测中心第一期通报名单；由于使用乙双吗啉治疗银屑病可能会引起白血病的信息被通报后,经专家们进一精品文档资料收集于网络如有侵权请联系网站删除感谢步评判, SFDA于2022年10月正式发文,打算停止使用该品种；4. 龙胆泻肝丸导致肾损害龙胆泻肝丸中的关木通含马兜铃酸,马兜铃酸造成的肾损害, 医学上最初报道于 196

21、4年,因其只是个例,所以未引起医务界的重视；1993年,比利时医学界发觉马兜铃酸导致肾病, 国外将其称为“ 中草药肾病” ；科1998年10月收治第一例马兜铃酸肾病病人,此后共有北京中日友好医院肾内 100多例此类患者入院,其中最多的就是服用龙胆泻肝丸导致的肾损害病人；北京协和医院、 北京朝阳医院等亦多次有此类病例报告；针对此情形, 国家食品药品监督治理局下发通知,自2022年3月1日起对含关木通的“ 龙胆泻肝丸” 严格按处方药治理,后于 4月2日取消了关木通的药用标 准,要求将含关木通的药品采纳木通代替；5. 酮康唑引发中毒性肝损害 酮康唑又称里素劳, 为广谱抗真菌药之一, 但可明显引发中毒

22、性肝损害：口 服后显现恶心、乏力、食欲不振,皮肤及巩膜黄染；外用部位出现皮肤红肿、瘙痒加剧,特殊是以往有肝炎病史或饮酒者,可加重病情； 发生此现象者以大于 40岁的女性居多, 疗程越长发病率越高, 病死率也很高； 19861992年酮康唑治疗甲癣、脚癣,引起肝损害 22例,死亡 3例；6. 20 世纪 80岁月乙亚胺治疗肿瘤,诱发白血病 66例；7上世纪 8090岁月,蝮蛇抗栓酶临床应用后引起过敏反应、头晕、肢体 疼痛和急性肾衰竭等 500余例；819891991年,环孢霉素引起肝脏毒性 30余例；990岁月,感冒通治疗感冒引起血尿60余例,大部分病例为儿童；药害历史大事的启示国内外类似的药品不良反应危害大事仍有不少；限于当时的历史条件, 这些大事的产生, 有的