肾脏的发育过程

1、肾脏皮质、髓质发育过程浙江大学医学院从属第一医院肾脏病中心 韩飞第1页泌尿系统组成组成：肾脏、输尿管、膀胱、尿道及血管、神经等组成。组成肾 泌尿器官输尿管输尿器官膀胱 储尿器官尿道 排尿器官功效排泄代谢废物调整水、电解质、酸碱平衡内分泌功效，如产生肾素、促红细胞生成因子等第2页肾脏基本功效单位肾单位是肾脏结构与功效基本单位，人类每个肾脏约有100万个肾单位。浅表肾单位（superfacial nephron），又称皮质肾单位（cortical nephron） 位于皮质浅层，体积较小，髓袢和细段较短，数量多（占肾单位总数85），在尿液形成过程中起主要作用髓旁肾单位（juxtamedullary

2、 nephron） 位于皮质深部，体积较大，髓袢和细段较长，数量少（占肾单位总数15），在尿液浓缩过程中起主要作用。第3页肾小球模式图第4页图片来自/department/zupei/Histo-Embryology第5页肾脏发生概述间介中胚层颈段生肾节 (nephrotome) 尾段生肾索 (nephrogenic cord)生肾索 尿生殖嵴 中肾嵴 (mesonephric ridge) 生殖腺嵴 (gonadal ridge)第4周末第3-4周生肾节前肾生肾索中肾、后肾第6页第4周初前肾 (pronephros)生肾节前肾小管 前肾管外侧端连接前肾 退化第4周末中肾 (mesonephr

3、os) 中肾嵴 中肾小管前肾管中肾管 (mesonephric duct) 通入泄殖腔 第4周末 中肾小管（横行） 内侧：肾小囊(+血管球) S形 肾小体 大部分消失 外侧：通入中肾管 第10周第7页 后肾 (metanephros）中肾管末端 输尿管芽 (ureteric bud)生肾索尾段 生后肾原基 (metanephrogenic blastema) 第5周诱导 输尿管芽：重复分支输尿管、肾盂、肾盏、集合小管第8页生后肾原基肾单位与集合小管相通 集合小管末端生后肾原基 细胞团肾小泡肾小管诱导S形肾小管增加近端、肾单位袢、远端近端小管末端肾小囊(+血管球)肾小体远端小管与集合小管接通肾单

4、位第9页肾上升：盆腔 腹腔(腰部) 胚体腹部生长输尿管芽伸展第10页膀胱和尿道发生 尿直肠隔 后肠末段泄殖腔 尿生殖窦(腹侧) 原始直肠(背侧)原基: 尿生殖窦 (urogenital sinus)第4-7周第11页演变上段膀胱尖与尿囊相通 (以后闭锁脐中韧带) 中段 男尿道前列腺 部与膜部女尿道下段男尿道海绵体部女阴道前庭第12页多囊肾 (polycystic kidney)肾含许多囊泡，可引发肾功效衰竭 一个认为因为集合小管发育异常，管腔阻塞，使肾单位产生尿液不能排出，积在肾小管另一个认为因为集合小管与远端小管未接通，使肾小管内尿液积聚泌尿系统常见畸形第13页异位肾 (ectopic ki

5、dney) 肾在上升过程中受阻，使出生后肾未到达正常位置者，均称为异位肾，常见停留于盆腔马蹄肾 (horseshoe kidney)两肾未上升，位置低因为两肾下端异常融合而成易发生尿路梗阻或感染第14页双输尿管 (double ureter)输尿管芽过早分支（完全或部分）两条输尿管，或输尿管分叉肾缺如 (renal agenesis)输尿管芽未发生或未能诱导后肾发生，单侧多见第15页脐尿瘘 (urachal fistula)膀胱顶端与脐之间脐尿管未闭锁 出生后尿液可从脐部出若仅部分脐尿管残留并扩张，则形成脐尿管囊肿（urachal cyst）第16页肾脏发育进展细胞再生与组织修复肾脏原位多能干

6、细胞肾脏纤维化发生与进展分子调控机制 来自输尿管芽“信号” 血管球“长入”机制 后肾间充质细胞诱导分化等器官克隆 第17页肾内主要细胞分化起源肾小球上皮细胞、系膜细胞、肾小管上皮细胞生后肾间充质集合管细胞、肾盂上皮细胞 输尿管芽血管球内皮细胞起源还有争议胚胎期肾小球各种细胞及细胞间基质怎样协同形成肾小球滤过单位尚不清楚第18页肾脏血管发生脉管发生（vasculogenesis）-局部间充质细胞直接在原位增殖形成内皮细胞及血管血管发生（angiogenesis）-已经发育成熟毛细血管内皮、小血管侵入形成新生血管。争议：肾组织移植到鸡胚尿囊绒膜组织后，新生肾小球毛细血管起源于宿主绒膜；胚肾输尿管芽分支茎部及新生分支主干均存在伴行血管内皮细胞；生后肾间充质组织存在形成血管内皮前体细胞。第19页肾脏纤维化上皮间充质转分化（Epithelial-to-Mesenchymal Transition，EMT）是成熟细胞丧