oXiris脓毒症AKI治疗新进展

1、oXiris-脓毒症 AKI 治疗新进展第1页 脓毒症 & 脓毒症 AKI 病理生理脓毒症 AKI 血液净化治疗oXiris 技术原理 & 相关研究oXiris 临床应用教授提议21234第2页何谓脓毒症 - Sepsis？3Sepsis 1.03.0 定义变迁 Sepsis = Infection + SIRSSepsis-3 = Infection + SOFA 2第3页内毒素 脓毒症级联免疫反应起点4Mediators Inflamm. : 507539. 感 染G- 菌释放 LPS *大量炎症介质释放促炎细胞因子抑炎细胞因子趋化因子、NO 失控全身免疫反应器官损害、MODS/MOF 第

2、4页脓毒症所致器官功效障碍 AKI5 Image Credit: Designua / Shutterstock脓毒症 AKI 病理生理肾血管 & 肾小管内皮损害肾内血液重分布 & 微循环障碍肾小球灌注压下降 & 滤过压下降50%51%41%ICU 内 AKI 患者近半数存在脓毒症ICU 内脓毒症患者中有 51% 并发 AKI脓毒症 AKI 患者 ICU 内死亡率达 41%Kellum JA. Nat Rev Nephrol. 第5页 脓毒症 & 脓毒症 AKI 病理生理脓毒症 AKI 血液净化治疗oXiris 技术原理 & 相关研究oXiris 临床应用教授提议61234第6页脓毒症 AKI

3、 综合治疗7预防抗菌药品&感染源控制优化血流动力学液体、血管活性药等血液净化治疗免疫调整&靶向治疗脓毒症其它疗法灌流 / 吸附疗法对流疗法杂合疗法常规CRRT高容量高截留Ronco C. Semin Nephrol. .PMXCPFARADSCDCytosorbHVHF: 高容量血液滤过； CPFA: 连续性血浆滤过吸附； RAD: 肾小管细胞辅助装置； SCD: 选择性细胞分离装置第7页脓毒症 AKI 血液净化 治疗靶标8预防抗菌药品&感染源控制优化血流动力学液体、血管活性药等血液净化治疗免疫调整&靶向治疗肾脏支持/替换炎症因子去除内毒素去除机制：吸附、灌流吸附、血浆置换、杂合疗法代表：oX

4、iris、Toraymyxin、TPE、CPFA机制：吸附、灌流吸附、血浆置换、弥散/对流、杂合疗法代表：oXiris、CytoSorb、HVHF、HCO、TPE、CPFA机制：弥散/对流、吸附代表：oXiris、传统 CRRT、iRRT第8页脓毒症 AKI 治疗靶标 内毒素9严重脓毒症似然比p=0.0003 Odds Ratio = 3.0 (C.I. 1.7-5.4)EAA 0.6死亡率2520151050ICU 死亡率 院内死亡率%Marshall J, et al. JID 第9页脓毒症 AKI 治疗靶标 炎症介质10Kellum JA. Arch Intern Med 入选后天数死亡

5、率第10页脓毒症 AKI 治疗靶标 肾功效支持11Peter E. Critical Care, 第11页脓毒症 AKI 血液净化 现有治疗模式治疗伎俩去除机制治疗靶标优势 & 不足oXiris吸附+对流+弥散内毒素、炎症介质、肾脏支持简单易用；去除内毒素、炎症介质同时进行肾脏支持治疗高截留膜弥散+对流炎症介质简单易用；白蛋白丢失，内毒素反渗HVHF对流炎症介质简单易用；营养和维生素丢失PMX灌流吸附内毒素简单易用；局限于血液灌流，而脓毒症患者通常还需要肾脏支持治疗CytoSorb灌流吸附炎症介质无肾脏支持；局限于血液灌流，而脓毒症患者通常还需要肾脏支持治疗血浆置换血浆置换血浆中内毒素、炎症介

6、质等致病物质血浆需求量大，大量血制品感染风险高CPFA联合治疗炎症介质使用复杂，工作量大RAD、SCD其它炎症介质无肾脏支持12第12页 脓毒症 & 脓毒症 AKI 病理生理 脓毒症 AKI 血液净化治疗 oXiris 技术原理 & 相关研究oXiris 临床应用教授提议131234第13页 内毒素吸附 炎症因子吸附 CRRT oXiris：高吸附性血滤器14* AN 69 = 聚丙烯腈*PEI = 聚乙烯亚胺肝素Honore PM. Ann Inten Care. 123第14页 内毒素吸附 炎症因子吸附 CRRT oXiris：高吸附性血滤器15123细菌吸附内毒素吸附细胞因子吸附器官 (

7、肾脏等) 支持oXirisAN69STAN69Normal CRRTToraymyxinCytosorb第15页体外试验：oXiris 兼具内毒素 & 炎症因子吸附能力16LPS 去除率炎症因子去除率oXiris 对内毒素和大多数炎症因子均能有效去除 兼具 PMX 与 CytoSorb 去除谱内毒素去除能力与 PMX 相近，对大多数细胞因子和其它炎症介质去除能力与 CytoSorb 相近Intensive Care Med Exp. , 6(1): 12.第16页动物试验：oXiris 改进脓毒症休克动物血流动力学17铜绿假单胞菌脓毒症休克模型试验组vs对照组各10只猪：oXiris 和普通滤

8、器HF 6h监测动脉压和Swan-Ganz导管监测评定血流动力学晶体和胶体液及肾上腺素维持MAP和肺动脉楔压稳定Rimmel, et al. NDT. .第17页临床研究：oXiris 显著改进脓毒症休克AKI患者 SOFA 评分18Shum HP et al.Hong Kong Med J ;19:491-7第18页临床研究：oXiris 显著改进脓毒症休克AKI患者 SOFA 评分19Shum HP et al.Hong Kong Med J ;19:491-7第19页 脓毒症 & 脓毒症 AKI 病理生理 脓毒症 AKI 血液净化治疗oXiris 技术原理 & 相关研究oXiris 临床

9、应用教授提议201234第20页患者选择 | 细菌培养结果参考价值 & 是否需要测定内毒素结果？21Klein et al. ATS .Opal SM, et al. Infect Dis, 1999内毒素能够起源于致病 G- 菌，也可起源于肠道内毒素易位细菌培养第21页开启时机 | 提议 oXiris 应尽早应用22针对内毒素去除 内毒素是脓毒症级联免疫反应 Trigger内毒素和脓毒症对器官损害可能在病程早期即已发生针对肾脏支持 AKI 分期与预后（生存率）相关当前观点，早期 RRT 对 AKI 患者生存率、肾功效恢复有利Rimmel, et al. NDT. .Bagshaw SM, Kidney Int. .第22页HVHF（70ml/kgh）相比标准剂量 HF（35ml/kgh）未能改进 28d 生存率、血流动力学指标以及器官功效不推荐将 HVHF 用于治疗脓毒症休克合并 AKI 患者治疗剂量 | 提议 20-25ml/kgh 达成剂量23IVOIRE 研究Honore PM. Intensive Care Med. .第23页滤器更换 | 提议 24h 更换滤器24为确保具有足够过滤能力，提议没用满二十四小时后就更换一次配套。不过，假如使用时