ESMO前列腺癌研究进展

1、 ESMO 前列腺癌研究进展第1页目 录 02mHSPC研究进展 03mCRPC研究进展 01局限期前列腺癌研究进展第2页目 录 02mHSPC研究进展 03mCRPC研究进展 01局限期前列腺癌研究进展第3页根治性前列腺癌切除术后放疗时机：随机对照研究RADICALS-RT首次结果Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第4页研究背景-术后辅助放疗vs未放疗HR 1.18(95%CI 0.91-1.53)Log rank p=0.20HR 0.72(95%CI 0.55-0.96) p=0.023Presented by C. Parker, ESMO, LB

2、A 49第5页研究方法主要研究终点：无远处转移间期次要研究终点：bPFS、至非方案计划内分泌治疗时间、临床进展、安全性、总生存Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第6页患者基线83%左右患者Gleason780%左右患者未及精囊侵犯Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第7页研究结果-次要终点bPFS无显著差异Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第8页研究结果-至非方案计划内分泌治疗时间无显著差异Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第9页ARTISTIC

3、: 局限期前列腺癌-辅助放疗还是早挽救性放疗？回顾性计划Meta分析Presented by C. Vale, ESMO, LBA 48第10页研究背景Presented by C. Vale, ESMO, LBA 48第11页研究背景-RADICALS-RT、GETUG-AFU17、RAVES三个研究进行META分析Presented by C. Vale, ESMO, LBA 48第12页三个研究概况以下研究背景-RADICALS-RT、GETUG-AFU17、RAVES三个研究进行META分析主要分析终点：EFSPresented by C. Vale, ESMO, LBA 48第13页

4、基线特征85%左右患者Gleason8、精囊侵犯）患者百分比较低，在临床应用中，应结合患者特征选择放疗第19页目 录 02mHSPC研究进展 03mCRPC研究进展 01局限期前列腺癌研究进展第20页低肿瘤负荷及高肿瘤负荷mHSPC患者中应用内分泌治疗加用多西他赛治疗：STAMPEDE研究长久生存结果Presented by N. James, ESMO, 844O第21页STAMPEDE研究回顾202220232024ACEGJL研究组标准治疗(SOC)=ADT(+/-RT) (+/-多西他赛)SOC+唑来膦酸SOC+ 多西他赛SOC+ celecoxibSOC+唑来膦酸+多西他赛SOC+唑

5、来膦酸+celecoxibSOC+DocSOC+AbiSOC+M1|RTM1SOC+E|ASOC+二甲双胍SOC+tE2SOC+rucaparibBioMk+ 阿比特龙# SOC+恩杂鲁胺+阿比特龙STAMPEDE：一项创新设计多中心、随机对照、多阶段III期研究第22页STAMPEDE 研究设计James ND, et al. ASCO Abstract 5001.*SOC为最少3年内分泌治疗 在11月前，勉励N0M0患者接收放疗， 随即改为强制性放疗 对于N+M0患者，放疗为可选 唑来膦酸4mg q3w*6随即q4w直至2年 多西他赛：75mg/m2 q3w*6 强松：10mg/d新诊疗以

6、下任意一个： 转移 淋巴结阳性 2 种：T3/4, PSA40ng/ml, Gleason 8-10 全部患者： 适合全部治疗方案WHO PS 0-2 知情同意既往 RP 或 RT 之后复发，以下1种： PSA4ng/ml, 倍增时间6个月PSA 20ng/ml 淋巴结阳性 转移STAMPEDE研究回顾第23页中位随访43月结果：STAMPEDE多西他赛显著延长无失败生存及M1患者OSJames ND, et al. ASCO Abstract 5001.N中位FFSHR(95%CI)P值SOC118421个月(18,24)0.62SOC-DOC59237个月 (33,42)(0.54,0.7

7、)0.00000000011.00.80.00.60.40.2FFS012243648607284SOCSOC+Doc时间 (月)N中位OSHR(95%CI)P值SOC76243个月(24,88)0.73(0.59,0.89)0.002SOC-Doc36565个月 (27,NR)1.00.80.00.60.40.2OS012243648607284SOCSOC+Doc时间 (月)16个月22个月STAMPEDE研究回顾第24页566例患者同时随机分组至研究组招募：11月-年3月患者：189 SOC+DocP 377 SOC+AAP202220232024ACEGJL研究组标准治疗(SOC)=A

8、DT(+/-RT) (+/-多西他赛)SOC+唑来膦酸SOC+ 多西他赛SOC+ celecoxibSOC+唑来膦酸+多西他赛SOC+唑来膦酸+celecoxibSOC+DocSOC+AbiSOC+M1|RTM1SOC+E|ASOC+二甲双胍SOC+tE2SOC+rucaparibBioMk+进行比较患者未进行比较患者 阿比特龙# SOC+恩杂鲁胺+阿比特龙ESMOSTAMPEDE：多西他赛vs.阿比特龙直接比较HR (95%CI)P值交互n 检验全部1.16 (0.82-1.65)0.40M01.51 (0.58-3.93)0.400.69M11.13 (0.77-1.66)0.53来自ST

9、AMPEDE阿比特龙或多西他赛直接比较随机数据关键：HR1支持SOC+DocP交互n =交互检验 (治疗效应异质性)Sydes M, et al. ESMO Abstract LBA31.1.00.80.60.40.20.001224SOC+AAP (n=377)SOC+DocP (n=189)OS时间(月)总生存(主要终点指标)KM OS:阿比特龙 vs. 多西他赛STAMPEDE研究回顾第25页年CHAARTED研究-高肿瘤负荷定义癌细胞已经 扩散到骨; n = 4癌细胞已经扩 散到骨; n = 4mHSPC高肿瘤负荷定义：内脏转移和(或)4个或更多骨转移灶，其中最少 有1处骨盆或脊柱外骨

10、转移灶。低瘤负荷疾病高瘤负荷疾病研究背景第26页STAMPEDE-研究设计主要研究终点：OS次要研究终点：FFS，PFS，MPFS，前列腺特异性死亡Presented by N. James, ESMO, 844O第27页基线特征Presented by N. James, ESMO, 844O第28页研究结果：ADT联合多西他赛显著提升FFSADT+多西他赛vs ADT: HR=0.66, p0.0015年生存率：21% vs 13%, 7%120月内RMST差异：11.4月RMST：restrict mean survival time: sum of the differences ac

11、ross the whole range of curve as mean21% vs 13%7% Presented by N. James, ESMO, 844O第29页研究结果：ADT联合多西他赛显著提升OS ADT+多西他赛vs ADT: HR=0.81, p=0.0095年生存率：49% vs 37%, 12%120月内RMST差异：6.0月Presented by N. James, ESMO, 844O第30页研究组果：依据肿瘤负荷分层亚组分析Interaction p=0.827, 说明肿瘤负荷分组对生存获益无影响Presented by N. James, ESMO, 844

12、O第31页研究组果：依据肿瘤负荷分层亚组分析低肿瘤负荷亚组，ADT+多西他赛5年OS率提升15%（ 57%72% ）高肿瘤负荷亚组， ADT+多西他赛5年OS率提升10%（ 24%34% ）5年OS：15%5年OS：10%Presented by N. James, ESMO, 844O第32页研究结果：其它亚组分析FFS、PFS、前列腺癌特异生存亚组分析，高低肿瘤负荷分层均不影响疗效结果不论在高低肿瘤负荷中，ADT+多西他赛均能提升FFS、PFS、前列腺癌特异生存获益Presented by N. James, ESMO, 844O第33页研究结果-不良反应治疗1年内，ADT+多西他赛组不良

13、反应较高治疗1年后，两组3级以上不良反应无显著差异Presented by N. James, ESMO, 844O第34页讨论-STAMPDED与CHAARTED、GETUG15研究比较STAMPDED研究中，绝大部分（90%左右）患者为新发前列腺癌CHAARTED及GETUG15研究中，较大百分比患者接收过局部治疗，尤其是低肿瘤负荷亚组中是否所以影响CHAARTED及GETUG15研究中低肿瘤负荷化疗疗效？Presented by N. James, ESMO, 844O第35页讨论此次分析显示对于新诊疗转移性前列腺癌中，肿瘤负荷大小并不影响多西他赛疗效肿瘤负荷可作为预后原因STAMPDE

14、D患者几乎都为新诊疗患者作为同源分组，对疗效检验效能更高与GETUG15及CHAARTED结果差异，可能是因为这两个研究中低肿瘤负荷亚组中复发患者百分比较高造成5年生存绝对获益达：57%72% 低肿瘤负荷亚组24%34% 高肿瘤负荷亚组Presented by N. James, ESMO, 844O第36页总结ADT+多西他赛在新诊疗mHSPC患者中，不论高低肿瘤负荷，均可显著提升OS和FFS本研究提醒，在全部新发mHSPC患者中，无需考虑肿瘤负荷分层，均可将ADT联合多西他赛化疗作为一线选择Presented by N. James, ESMO, 844O第37页目 录 02mHSPC研究

15、进展 03mCRPC研究进展 01局限期前列腺癌研究进展第38页PROFOUND：奥拉帕利 vs 恩杂鲁胺/阿比特龙治疗同源重组修复基因缺点mCRPCIII期研究Presented by M.Hussain, ESMO, LBA12第39页研究设计Presented by M.Hussain, ESMO, LBA12第40页基线特征Presented by M.Hussain, ESMO, LBA12第41页研究结果-Cohort A中奥拉帕利显著提升rPFSPresented by M.Hussain, ESMO, LBA12第42页研究结果-首次报道OS结果Presented by M.H

16、ussain, ESMO, LBA12第43页研究结果-Cohort A、B结果总结在Cohort A中，奥拉帕利组显著提升rPFS, ORR,OS在Cohort A+B中，奥拉帕利组显著提升rPFSPresented by M.Hussain, ESMO, LBA12第44页安全性Presented by M.Hussain, ESMO, LBA12第45页结论对于接收过既往新型内分泌治疗mCRPC患者，在以下患者中，相比于恩杂鲁胺或阿比特龙治疗，奥拉帕利显著提升rPFS：BRCA1，BRCA2 和/或ATM突变（主要终点）有任何HRR相关基因改变总人群中奥拉帕利提升了rPFS, ORR 及

17、至疼痛进展时间PROfound研究是首个III期阳性结果研究证实分子靶向药品治疗mCRPCPresented by M.Hussain, ESMO, LBA12第46页CARD：mCRPC中应用卡巴他赛 vs 阿比特龙/恩杂鲁胺随机、开放研究Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第47页 研究设计 Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第48页基线特征Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第49页研究结果-卡巴他赛组显著提升rPFSPresented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第50

18、页研究结果-多西他赛ARTA卡巴他赛治疗次序rPFS更佳Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第51页研究结果-卡巴他赛组OS显著提升Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第52页研究结果：卡巴他赛组PSA反应率、肿瘤反应率、疼痛反应率显著提升Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第53页结论CRAD到达其主要终点，卡巴他赛相比于阿比特龙或恩杂鲁胺rPFS提升一倍以上卡巴他赛降低36%死亡风险其它次要终点（PFS，PSA，肿瘤及疼痛反应，至骨相关事件时间）均显示卡巴他赛组更优亚组分析提醒多西他赛ARTA卡

19、巴他赛治疗次序与更加好rPFS相关Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第54页纳武利尤单抗联合多西他赛治疗mCRPC疗效与安全性：CheckMate 9KDPresented by K.Fizazi, ESMO, LBA52第55页研究设计Presented by K.Fizazi, ESMO, LBA52第56页研究终点：ORR及PSA反应率Presented by K.Fizazi, ESMO, LBA52第57页研究结果rPFS中位rPFS 8.2个月Presented by K.Fizazi, ESMO, LBA52第58页研究回顾：KEYNOTE-365 ：帕博利珠单抗+多西他赛Cohort A 主要入组标准：入组前PD6个月阿比特龙或恩杂鲁胺治疗失败或耐药mCRPC经其它化疗次数1，经二代内分泌治疗次数2mCRPCCohort APembrolizumab (200 mg Q3W) +奥拉帕尼 （400 mg 天天两次）缓解率分析依据RECIST v1.1和PCWG3指南：Q9W影像学分析54周，之后Q12W分析直至进展Q3W检测PSA抗原直至进展Cohort BPembrolizumab (200 mg Q3W) +多西他