艾滋病病毒hiv的感染与治疗解读

1、HIV病毒感染与治疗第1页 1985年，北京协和医院首先汇报中国境内第一例艾滋病病人，此人为美籍阿根廷人，来中国旅游。5天发病后死亡,我国发觉了第一例艾滋病病人。第2页 HIV属于逆转录病毒，是球型结构小颗粒，颗粒里面是病毒基因。第3页 在病毒感染靶细胞过程中，这两个表面蛋白介导病毒进入人体细胞，随即经过逆转录酶在细胞浆中将病毒RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞传递。第4页 病毒表面有两层脂质包膜上面有gp120和gp41两个表面蛋白表面蛋白对病毒感染起关键作用。第5页HIV基因结构 HIV基因组由两条单正链RNA组成，其主要基因结构和组合形式与其它反转录病毒相同，都有5末端长重复区（LT

2、R）、结构蛋白编码区（pro）、蛋白酶编码区（env）、含有各种酶活性蛋白编码区（pol）、外膜蛋白(env)和3末端LTR组成。第6页gag抗原（HIV组织特异性抗原）gag编码区编码55kD前体蛋白，在病毒成熟过程中，被pol基因编码蛋白酶水解，分别产生以下片段：1：基质蛋白（MA）P172：外壳蛋白（CA）P24、P23：核衣壳蛋白（NC）P15、P1、P6Gag抗原就是指CA、MA、NC，它们都有保护病毒RNA不受外界核酸酶降解作用。第7页不论病毒其它成份是否存在gag蛋白都能自我装配呈病毒样颗粒病毒基因结构及蛋白结构第8页MA在N端被修饰呈疏水状态，能插入能插入病毒包膜类脂双层，对H

3、IV形态其稳定作用。CA、NC和病毒RNA浓缩形成病毒关键两条RNA链和与之结合NC蛋白形成一个高电子密度核糖核蛋白复合物，CA形成一个圆锥状外壳将RNA-NC聚合物包绕起来。HIV病毒出芽时，gag蛋白呈空心球体，是为gag前体，而后在病毒编码蛋白酶作用下，裂解为MA、CA、NC及P6等前体，成为成熟颗粒。第9页HIV感染致病机理HIV是宿主细胞质膜上装配反转录病毒，摄取宿主细胞成份也是HIV特征，可在感染细胞芽生时摄取许多宿主蛋白。病毒包膜蛋白只占整个病毒蛋白0.1%以下，不过与病毒相结合HLA-DR可占整个蛋白20%以上，病毒摄取宿主HLA-DR在数量上为HIV-1外膜糖蛋白1.7-2.

4、8倍。是否是HIV病毒在体内难以被免疫系统去除原因呢？第10页选择性感染CD4+T细胞 CD4分化群进行性衰竭 CD4+T细胞降低免疫缺点神经痴呆消瘦综合征艾滋病是细胞内感染传染性疾病，即使抗体在预防感染中有一定作用，但起着更为主要作用是T淋巴细胞介导细胞免疫反应。T细胞能够提升HIV感染阻力，降低病毒载量及延缓疾病进程。第11页HIV传输路径血液传输性传输母婴传输第12页 当前我国艾滋病传输路径主要以血液传输为主，血液传输包含：共用受HIV污染、未消毒针头及注射器；第13页输入污染了HIV血液或血液制品第14页母婴传输 感染了HIV母亲在产前、分娩过程中及产后很快将HIV传染给胎儿或婴儿。可

5、经过胎盘，或分娩时经过产道感染也可经过哺乳传染。第15页HIV治疗方法鸡尾酒疗法 实质上是抗病毒治疗。所谓鸡尾酒疗法是指像西方调鸡尾酒一样，依据一定规律性把三种抗病毒药联合使用来治疗艾滋病方法。第16页 鸡尾酒疗法由美籍华裔科学家何大一于1996年提出。 第17页 鸡尾酒疗法:应用比较普遍且相对成熟。将两种核苷类逆转录酶抑制剂和一个蛋白酶抑制剂联合使用，能够有效降低血液中HIV载量延长病人生存期。核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂能够作用在HIV早期，组织病毒脱氧核糖核酸合成，使病毒不能复制；蛋白酶抑制剂作用于后期，阻断病毒”装配“最终阶段。第18页 该疗法应用能够降低单一用药产生抗药性，最大程度

6、地抑制病毒复制，使被破坏机体免疫功效部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提升生活质量。第19页疟疾疗法：经过强烈感染疟疾，使患者体内淋巴细胞和其它可游动细胞重新分布从而有可能将藏匿其中HIV赶出来。使这种长寿”冬眠“细胞变为短命”清醒“细胞，因而“释放”隐藏在基因组内HIV.第20页中医治疗 无症状期感染者CD4在350以上。按照西医治疗方案，这一期病人是不需要治疗，这一期连续时间理论上为8到，中医可发挥治未病优势，在艾滋病发作之前尽可能将其控制。第21页免疫调整疗法 经过增强感染者免疫功效，以减缓疾病发展，用于免疫调整药品有丙种球蛋白，-干扰素，IL-2，中药第22页HIV疫苗

7、疫苗类型：HIV灭活病毒粒子疫苗、合成肽疫苗、活载体疫苗、核酸疫苗、亚单位巨分子疫苗、抗独特型抗体疫苗、可溶性CD4分子疫苗、治疗性疫苗第23页治疗性疫苗CA-VIP治疗性疫苗不能提升CA抗体水平，对病人体内CD4+细胞降低和病毒装配不起作用，易被耐受，而且但多数抗体反应都针对了Ty-酵母一个免疫原，所以不会减慢艾滋病进程，Ty-VIP(CA-VIP)疫苗：利用酵母TY与(MA/CA)结合 利用杆状病毒和昆虫细胞表面表示出VIP治疗性疫苗MA/CA第24页疫苗失败原因1：疫苗毒株选择不合理2：疫苗设计只着眼于抗体反应，而忽略了细胞免疫3：使用试验室长久传代HIV毒株测得中和抗体根本不重和临床分

8、离毒株4：寡肽疫苗达不到效果。抗原决定簇太少，既不能刺激细胞免疫，更无法应付毒株高毒性第25页世界第一例治愈艾滋病患者 美国人蒂莫西布朗，年被查出感染艾滋病。在布朗治愈前，它已在他体内借居了。在主动治疗下，艾滋病毒并没有经常找布朗麻烦。但不幸是，在20，布朗被确诊为严重骨髓性白血病。经过骨髓移植后，原本几乎被判死刑布朗奇迹般取得重生。 经医学检测，布朗体内艾滋病病毒消失，他由此成为世界首例被确认治愈艾滋病患者。第26页 骨髓中有一个能天然抵抗艾滋病病毒变异基因。据以往研究发觉，这种变异基因只在少数北欧人体内存在。第27页艾滋病与HIV最新研究进展Nature：新方法可增强抗HIV感染免疫能力1月5日，国际著名杂志自然Nature在线登载了国外研究人员最新研究结果“Antibody-based protection against HIV infection by vector