偏头痛与中枢敏化-陈春富

1、偏头痛与中枢敏化陈春富山东省立医院神经内科第一页，共三十四页。Amin FM, Asghar MS, Hougaard A, et al.Magnetic resonance angiography of intracranial and extracranial arteries in patients with spontaneous migraine without aura: a cross-sectional study.Lancet Neurol,2022;12(5):454-61. 偏头痛，不是血管扩张惹的祸荷兰学者研究发现，偏头痛发作时并不存在颅外动脉扩张，仅有轻度的颅内动脉扩

2、张。提示未来有关偏头痛的研究应关注于外周和中枢性疼痛通路而非单纯的动脉扩张。第二页，共三十四页。概念1983年Woolf首次提出外伤后疼痛的中枢敏感化的概念，用来描述中枢神经系统在生理或解剖上任何增强基底敏感性、疼痛感知、神经兴奋性的变化。头痛：因重复或长时间的疼痛刺激，外周炎症或神经受损，使中枢神经系统的痛觉通路尤其是三叉神经尾核、脊髓背角感觉神经元等产生一种长期的可逆的兴奋性增高，兴奋阈值降低，突触效能增加的现象。Woolf CJ. Evidence for a central component of post-injury pain hypersensitivity. Nature,

3、1983;306:686-8.Aguggia M. Allodynia and migraine. Neurol Sci, 2022;33(Suppl 1):S9-11 第三页，共三十四页。中枢敏化综合征Fibro-myalgia syndromeMPSTMDRestless legs syndromePLMDMCSPTSDDepressionPrimary dysmenorrheamigraineT-T headacheIBSCFSCentral Sensitization第四页，共三十四页。偏头痛与中枢敏化1832年，头痛伴发头皮压痛被首次报道。1999年Burstein等在第九届世界疼痛

4、大会首次报道了偏头痛患者存在中枢敏感化现象，随后相关研究相继证实了这一发现。Burstein R, Goor-Aryeh I, Yamitsky D, et al. Cutaneous allodynia during migraine: a new neurological finding and a new insight into the pathophysiology. Program and abstracts of the Ninth World Congress on Pain; August 22-27, 1999; Vienna, Austria 第五页，共三十四页。Afri

5、di SK, et al. Brain, 2005, 128:932-939; 偏头痛在头痛的同侧脑干功能激活第六页，共三十四页。偏头痛患者下丘脑功能的激活 Denuelle et al. Headache, 2007第七页，共三十四页。偏头痛患者出现脑体积减少的区域偏头痛患者可出现疼痛的下行调制系统中灰质密度或体积的减少： 扣带回皮质 岛叶 前额叶皮质 杏仁核 顶叶皮质 颞上回和颞极 Valfr W et al. Headache, 2022;48(1):109-117.Rocca MA etal. Stroke, 2006;37(7):1765-1770.Kim JH etal. Ceph

6、alalgia, 2022;28(6):598-604.第八页，共三十四页。中枢敏化的表现痛觉过敏：轻微疼痛刺激即感到疼痛难忍异常性疼痛：非疼痛性刺激引起痛觉感受疼痛感知区域大于疼痛刺激区域在极短的伤害性刺激后出现持续的疼痛感觉自发性疼痛 Tuchman M, Barrett JA, Donevan S, et al. Central sensitization and Ca(V)2 ligands in chronic pain syndromes: pathologic processes and pharmacologic effect. J Pain. 2022;11(12):1241

7、-1249Ninan T. Mathew, MD. Pathophysiology of chronic migraine and mode of action of preventive medications. Headache. 2022;51(Suppl 2):84-92.Bigal ME, Ashina S, Burnstein R, et al. Prevalence and characteristic of allodynia in headache sufferers: a population study. Neurology. 2022; 70(17):15251533第

8、九页，共三十四页。偏头痛 伴有广泛的感觉敏感性提高的脑功能状态 先兆 语言病症运动功能障碍打哈欠,尿意自发性神经化学改变感觉病症视觉病症头晕 眩晕皮肤痛敏 头 痛对光、声、气味 敏感恶心 呕吐疲乏 情绪改变认知功能失调第十页，共三十四页。偏头痛CA部位Clinical presentation of cephalic and extracephalic allodynia during migraine. Number depict pain intensity, cold pain threshold, heat pain threshold and mechanical pain thre

9、shold. Areas shaded in green indicate values considered as allodynic. CL: contralateral, IL: ipsilateral, VFH: von-fray hair.Brain,2000,123:1703-1709 第十一页，共三十四页。偏头痛频率、病程与CACalandre EP,et al.Trigger point evaluation in migraine patients. Eur J Neurol, 2006, 13: 2449第十二页，共三十四页。偏头痛程度与CALiu B, et al.Ana

10、lysis of the Development of Allodynia: Correlation Between Migraine Duration and Severity.Study funded by MAP Pharmaceuticals, Inc. 2022第十三页，共三十四页。CA与诱发因素中重度CA的患者具有更多的诱发因素OR=2.8诱发因素7 Baldacci F,et al.Triggers in allodynic and non-allodynic migraineurs. A clinic setting study.Headache,2022;53(1):152-

11、60. 第十四页，共三十四页。CA与偏头痛CA是中枢敏感化的一个标志 1CA是偏头痛慢性化的一个危险因素 2Louter MA, et al. Brain, 2022;136(Pt 11): 3489-96.Bigal ME, et al. Neurology, 2022; 70(17):15251533第十五页，共三十四页。偏头痛与RLS24项研究荟萃：偏头痛患者RLS发生率 8.7%39.0%，不受性别、先兆的影响RLS患者偏头痛发生率15.1%62.6%缺陷：其他类型头痛RLS情况？47%的不宁腿综合症患者有头痛家族史 Schrks M,et al.Migraine and restle

12、ss legs syndrome: A systematic review. Cephalalgia, 2022;34(10):777-94.第十六页，共三十四页。偏头痛与RLS慢性偏头痛RLS发生率34.3% ，发作性偏头痛组16% P=0.0006)RLS患者偏头痛MIDAS评分高 28.5%的偏头痛患者有RLS家族史 Lucchesi C,et Evidence of increased restless legs syndrome occurrence in chronic and highly disabling migraine. Functional Neurology,2022

13、; 27(2): 91-94第十七页，共三十四页。偏头痛与抑郁偏头痛 OR=2.353.22除了偏头痛发作频率外，CA列第二位Breslau N,Davis GC. Migraine physical health and psychiatric disorder: a prospective epidemiologic study i n young adults.J Psychiatr Res, 1 993,27:211-221.Louter M1, Wardenaar K, Veen G,et al.Allodynia is associated with a higher preval

14、ence of depression in migraine patients.Cephalalgia,2022Epub ahead of printBreslau N, Schultz L R, Stewart AT, et al .Headache and major depression: is the association specific to migraine? Neurology,2000,54:308-313.第十八页，共三十四页。抑郁与偏头痛OR=1.52, 95% CI 1.26-1.841OR=1.22 in mild depression (95% CI 1.10 t

15、o 1.35) OR=1.62 in severe depression (95% CI 1.34 to 1.96). 2Louter MA1,et al.Brain,2022;136(Pt 11):3489-96. Bigal ME,et al.Prevalence and characteristics of allodynia in headache sufferers: a population study.Neurology,2022;70(17):1525-33.第十九页，共三十四页。FMS与偏头痛22.2% 女性偏头痛患者伴发FMS 131.4% 偏头痛患者伴发FMS，与先兆无关

16、235%-88% FMS伴发头痛 3，伴发偏头痛63%, MOH 8% 4Ifergane G,et al.Prevalence of fibromyalgia syndrome in migraine patients. Cephalalgia,2006;26(4):451-6.Kken S,The prevalence of fibromyalgia and its relation with headache characteristics in episodic migraine. Clin Rheumatol,2022;32(7):983-90.Valena MM, et al.Ne

17、uroendocrine dysfunction in fibromyalgia and migraine. Curr Pain Headache Rep. 2022;13(5):358-64.Marcus DA,et al.Fibromyalgia and headache: an epidemiological study supporting migraine as part of the fibromyalgia syndrome. Clin Rheumatol,2005;24(6):595-601.第二十页，共三十四页。FMS与偏头痛5-HT异常 1兴奋性氨基酸异常 2下丘脑、脑干疼

18、痛加工机制异常 3Nicolodi M1, Sicuteri F.Fibromyalgia and migraine, two faces of the same mechanism. Serotonin as the common clue for pathogenesis and therapy. Adv Exp Med Biol,1996;398:373-9.Di Filippo M,et al.Sarchielli P,Sensitization, glutamate, and the link between migraine and fibromyalgia. Curr Pain

19、Headache Rep,2007;11(5):343-51.Valena MM, et al.Neuroendocrine dysfunction in fibromyalgia and migraine. Curr Pain Headache Rep. 2022;13(5):358-64.第二十一页，共三十四页。TMD与偏头痛85.5%TMD伴头痛，偏头痛55.3%OR=2.76 (95% CI 1.50-5.06) 1偏头痛发作频率与TMD疼痛程度正相关 154%偏头痛咀嚼肌压痛(OR=3.0, 95% CI1.1-8.9)。CM=73% (OR=6.9, 95% CI2.3-21.2)

20、61%偏头痛颞下颌关节压痛 (OR=4.7, 95% CI=1.5-14.5)。 CM=61% (OR=4.8, 95% CI=1.6-14.5) 273%偏头痛患者伴TMD 3TMD增加头痛发作频率，TMD是偏头痛慢化的危险因素 4,5Franco AL,et al. Migraine is the most prevalent primary headache in individuals with temporomandibular disorders. J Orofac Pain, 2022;24(3):287-92.Stuginski-Barbosa J, et. Signs of

21、temporomandibular disorders in migraine patients: a prospective, controlled study. Clin J Pain. 2022 ;26(5):418-21. Bevilaqua-Grossi D,Temporomandibular disorders and cutaneous allodynia are associated in individuals with migraine. Cephalalgia, 2022;30(4):425-32.Gonalves DA, et al.Temporomandibular

22、symptoms, migraine, and chronic daily headaches in the population. Neurology,2022;73(8):6456.Bevilaqua-Grossi D, et al. Temporomandibular disorders and migraine chronification. Curr Pain Headache Rep,2022;13:3148.第二十二页，共三十四页。TMD与偏头痛两种疾病同时治疗，偏头痛预防治疗效果更加Goncalves DA,et al.Treatment of comorbid migrain

23、e and temporomandibular disorders: a factorial, double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Orofac Pain,2022;27(4):325-35.第二十三页，共三十四页。异常性疼痛病症自评量表 温度相关性病症(5)静态机械性病症(5)动态机械性病症(2)Lipton RB, Bigal ME, Ashina S, et al. Cutaneous allodynia in the migraine population. Ann Neurol.2022; 63:148158第二

24、十四页，共三十四页。在偏头痛发作时从事以下活动，你是否经历过疼痛或者任何不愉快的感觉？请在你的答案上画圈。1.梳头不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现2. 向后拉头发例如，梳马尾辫不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现3. 刮脸、刮胡子不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现4. 戴框架眼镜不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现5. 戴隐形眼镜不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现6. 戴耳环不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现7.戴项链

25、不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现8.穿紧身衣不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现9.洗澡尤其是当水溅到你的脸上不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现10.把头痛的那侧脸放在枕头上休息时不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现11.脸暴露在高温中例如，做饭，热水袋放在你脸上不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现12.脸暴露在低温中例如，冬天在室外用鼻子呼吸，把冰袋放在脸上不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现第二十五页，共三十四页。实验

26、结果指标score=0（不适合我、从未出现、很少出现的例数）score=1（一半以下时间出现的例数）score=2（一半以上时间出现的例数）阳性症状患者n(%)温度相关性症状擦脸、刮胡子34167（17.1%）洗澡37044（9.8%）把头痛的那侧脸放在枕头上休息时33358（19.5%）脸暴露在热气中296612（29.3%）脸暴露在冷气中14121527（65.9%）指标score=0（不适合我、从未出现、很少出现的例数）score=1（一半以下时间出现的例数）score=2（一半以上时间出现的例数）阳性症状患者n(%)静态机械性症状戴框架眼镜304711（26.8%）戴隐形眼镜41000

27、戴耳环38123（7.3%）戴项链40011（2.4%）穿紧身衣物41000指标score=0（不适合我、从未出现、很少出现的例数）score=1（一半以下时间出现的例数）score=2（一半以上时间出现的例数）阳性症状患者n(%)动态机械性症状梳头33538（19.5%）向后拽头发（如梳马尾辫）35246（14.6%）第二十六页，共三十四页。偏头痛患者异常性疼痛现象Misra等的研究中，静态机械性痛觉过敏较为常见90.6%，动态性占89.1%，温度相关那么最少，占17%。这可能与病例来源、采用的量表不同有关。另外，国内农村女性佩戴项链、穿紧身衣较少，农村成年患者中近视的较少，从而导致戴项链、穿紧身衣、戴眼镜、戴隐形眼镜这几个选项适用人群范围较小，对结果造成一定偏倚。郁飞宇,张娜,陈春富.偏头痛患者皮肤异常性痛觉现象的危险因素及普瑞巴林对