2012年6月19日上交实施方案项目

1、项目：密级：非密市科技计划项目实施方案项目名称：结肠癌早期及筛查规范研究所属领域：医疗卫生主持：中国医学肿瘤医院主管处室：生物处起止年限：2012 年 06 月至 2015 年 12 月市科学技术制项目主持基本信息名称中国医学肿瘤医院组织机构代码40000569-5隶属关系类型事业企业经济类型地址市朝阳区潘家园南里号地所属区县朝阳区时间传真-67767548电子邮件g高新号所在高技术开发区赫捷科技管理部门项目01087788098财务联 系 人市科委认定研发机构批准号项目基本信息项目所属技术领域医疗卫生项目所属学科临床医学项目服务的行业卫生、体育和社会福利业项目所处阶段类型应用研究技术创新类型

2、引进消化吸收再创新项目采用主要技术的来源其它部委属院所成果预期表达形式新工艺（或新方法，新模式）编 写 说 明1本方案适用于市科委立项、市科技经费支持的科技计划项目，由项目主持依据市科技计划项目（课题）管理办法组织编写，通过论证后报市科委审核确认。2.本方案需按照市科委提供的用户名和，登陆“市科委”（：）填写，字体用宋体小四；确认所填信息正确、完整并经项目检查无误后，提交市科委审核并网上提交确认后，进行打印（用 a4 纸），用 a4 幅面纸复印，用普通订书钉装订。打印后的项目实施方案不得再行修改。3本方案的“项目”由市科委确定，“密级”与下设课题的最高密级相同。“密级”一经确定必须严格按照该级

3、别“密级”文件管理规定执行。4.本方案表中所有栏目均需填写，凡无内容填写的栏目，请用“/”或“无”表示。第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。5.本方案各项内容填写应当实事求是，尊重他人知识，遵守国家有关知识。对于、篡改科学数据，他人著作、或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经查实，将记入信用。6.项目主持在编制经费方案中，要按照市科技项目经费管理办法编写，并监督课题承担的经费编制和使用计划，对于虚假编制等行为，一经查实，将记入信用。7本方案一式四份（市科委三份，主持一份），由项目主持（）和项目亲笔签署意见后报送市科委（地址：市西城区西直门南大街 16 号，：1

4、00035），由市科委确认并下达关于下达年度市科技计划“”项目任务后生效。8.编写内容可参考各项栏目括号内的说明(本方案应删除说明内容)。一、 项目的目的、意义及必要性本研究项目的目的在于制定适用于 地区、符合卫生经济学要求、能够长效运行的结直肠癌筛查方案和模式；确定一组或若干个在结直肠癌 、预后、治疗疗效方面具有临床应用价值的相关生物标志物；制定结直肠癌早期及癌前病变的治疗规范，以提高 地区结直肠癌的检出、早诊率和早期治疗的规范化程度和水平。根据中国发病与登记年报资料，2008 年地区结直肠癌年 约为 37/10 万，并显示出持续增长的趋势，结直肠癌已经成为危害市人群健康的主要慢 之一。实践

5、表明，降低率及的关键是要作到 “三早”，即早期发现、早期及早期治疗。国内外肿瘤筛查的经验表明，以社区为基础，开展以高危人群为重点的结直肠癌筛查策略是行之有效的。通过大力发展社区卫生服务，将肿瘤筛查列入基本公共卫生服务包，通过规范性、常规化的社区肿瘤筛查，有可能达到有效防控的效果。对于临床发现的早期结直肠癌的及治疗在较多的不确定，借助于目前国内最具有实力的临床及科研机构的资源优势，开展相关早期大肠癌临床及治疗的研究，完善早期结直肠癌临床诊疗规范，开发具有知识的早期结直肠癌分子及预后标志物，不但能够提高地区居民结直肠癌早诊率，改善结直癌治疗效果，同时也是市2812 科技建设工程医疗卫生与健康支撑工

6、程实施的体现。二、项目的任务、目标及考核指标1、任务项目的任务在于制定适用于地区、符合卫生经济学要求、能够长效运行的结直肠癌筛查方案和模式；确定一组或若干个在结直肠癌、预后、治疗疗效方面具有临床应用价值的相关生物标志物；制定结直肠癌早期及癌前病变的治疗规范，以提高地区结直肠癌的检出、早诊率和早期治疗的规范化程度和水平。任务的完成将形成一整套适合地区的基于社区特点的结直肠癌筛查模式与方案，模式与方案将能够与现有社区医疗服务项目相结合，可持续性强，配有完整的早期结直肠癌内镜与病理标准，相关治疗规范，将有利于早期结直肠癌筛查、与治疗的广泛及长久推广。开发并建立具有知识的早期结直肠癌分子模型，占领相关

7、领域最高点。2、 目标筛查组与对照组相比，结直肠癌早期率提高 10%以上。建立适合地区，符合卫生经济学要求、能够长效运行的结直肠癌早期筛查方案和模式，并完成结直肠癌早期筛查方案和模式的成本效益综合评价。完成对不同方法提供信息的准确性的评价，寻找出结直肠早期黏膜病变的最佳方法。完成对不同形态早期结直肠癌及癌前病变的内镜治疗评价，确立结直肠早期黏膜病变经济有效的治疗方法。完成对不同形态组织标组织病理检查方法有效性的评价，确立可行可靠的病理方法，建立结直肠癌早期内镜与病理规范。建立样本库，包括正常结肠粘膜、结直肠息肉、腺瘤和不同临床分期的结直肠癌组织及分子样本，及其相应的临床随访信息。完成结直肠癌的

8、分子改变与其临床特征的相关性分析。完成结直肠癌或预后判断分子模型。3、 考核指标（1）建立符合卫生经济学要求的结直肠癌早期筛查方案和模式 1 套，使结直肠癌早期率提高 10%以上。根据方案完成研究社区目标人群结直肠癌筛查活动。培训 100 名社区医务及相关技术掌握结直肠癌早期筛查技术。制定早期结直肠癌内镜微创治疗规范、早期结直肠癌内镜与病理规范各 1 套，并给行业，建议在行业内试行并推广。建立结直肠癌或预后判断的分子模型。建立 500 例样本库，并建立标准化的样本库管理系统。5 篇 SCI 收录的。三、项目主要研发工作、及创新点主要研发工作：分析目前居住的主要三种社区即城市生活社区、功能与生活

9、一体的社区以及农村社区的人群分布特征，制定相应的人群组织筛查动员模式，以目前较为成“问卷 结合便潜血检测-肠镜检查”序贯筛查方案进行社区结直肠癌筛查，同时小规模人群验证粪便在人群结直肠癌筛查中的价值。应用社区干预试验的流行病学研究方法，对筛查模式及方案进行以相关性评价、效果评价、卫生经济学评价及可持续性评价为一体的综合评价。项目制定早期结直肠癌筛查模式及方案、早期结直肠癌内镜及病理标准以及相应的培训方案与标准，以培训社区医疗卫生服务结直肠癌筛查能力为项目主要实施基础，完善相关监督机制，充分发挥结直肠癌筛查模式的开放性特点，与我国现有的社区基本公共医疗卫生服务项目相结合，探索以结直肠癌为主的慢综

10、合防治模式，以达到项目的可持续发展目的，为将地区结直肠癌早诊率提高 10%以上的目标提供依据。项目制定早期结直肠癌内镜及病理标准，以社区筛查病例为基础，结合临床病例，评价早期结直肠癌内镜及病理标准的准确性、可操作性。同时收集早期结直肠癌及癌前病变的患者血样本、粪便样本、结肠癌前病变及癌组织样本，建立结直肠癌发生、发展及转归的标本库。以前瞻性的研究方法对多种内镜技术如窄带成像技术(NBI)、靛胭脂染色、刚果红染色以及放大内镜技术判断病变浸润深度有效性进行评价；以随机对照的研究方法对不同病变进行圈套电凝电切、粘膜切除，黏膜下剥离以及内镜与腹腔镜联合切除，以探索各方法的最佳适应证；以前瞻性研究方法评

11、估粘膜下侵润深度安全限度；根据完整切除标本的不同形态（有蒂、无蒂）制定最优的病理取材方法，总结各项数据结果，制定结直肠癌的早期治疗规范。建立高度结直肠腺瘤以及早期结直肠癌分子模型，主要所括：1、在转录组层面，检测癌区域形态正常粘膜的 mRNA 表达，miRNA 和 IncRNA 的表达。2、分析肿瘤区域化效应在近、远端形态正常粘膜中的分子特征。3、回顾性分析粘膜内瘤变、与癌区域内形态正常粘膜之间的分子联系。4、通过回顾性前瞻分析，建立识别高度腺瘤和结直肠癌的分子模型。5、分子模型的多中心回顾性前瞻验证。及创新点1、以“组织体系-系统活动-规章制度”的卫生管理结构理念，提出符合三类典型社区的结直

12、肠癌筛查模式。2、研究粪便筛查技术并在人群中进行验证，提高现有筛查技术的效率。3、应用社区干预试验进行结直肠癌筛查技术与模式的综合性评价。4、培训社区医疗卫生服务 以结直肠癌为主的慢 综合防治能力，将结直肠癌筛查融入现有的社区医疗卫生服务中，建立固定的结直肠癌筛查技术力量，实现项目的可持续发展。5、制定早期结直肠癌内镜及病理 标准。6、结合目前现有的各种内镜新技术，探索出最为有效的早期结直肠癌诊断技术。7、针对不同早期结直肠癌及癌前病变，选择最为合适的治疗方法，提高治疗效果。8、制定我国早期结直肠癌内镜下治疗病理规范，明确早期结直肠癌微创治疗后追加治疗标准，指导早期结直肠癌进一步治疗。9、以转

13、组学技术探索癌化区域分子改变与粘膜内瘤变、之间的分子联系。10、高度腺瘤和早期结肠癌的分子识别。11、分子识别模式的多中心验证。四、项目技术方案与技术路线课题一 地区结直肠癌早期筛查方案及模式研究技术方案1、选择不同种类的社区为研究现场。包括城市生活社区、功能与生活 社区和农村社区三类；以社区内 40-74 岁人群为筛查对象，分别拟定符合各类社区特点的筛查动员模式；针对每种不同的社区具体情况进行社区间整群抽样或社区整群抽样。2、以结直肠癌早诊率提高 10%为依据计算样本量，大约为覆盖人群为 60 万。研究组人群约 30 万人，4074 岁目标人群约占全 的 47.86%，共计约 143580人

14、，按 50%依从性，参加筛查约 71790 人，按照 15%的阳性率计算，阳性高危人群约 10768 人，按 33%的肠镜检查率共计肠镜检查约 3553 人。3、筛查方案：采用“问卷 结合便潜血-肠镜检查”序贯筛查方法为基本筛查方案，根据社区情况进行适当调整，同时小规模人群验证粪便 在人群结直肠癌筛查中的价值。4、以社区干预实验为基本研究方法，即采用同期对照的方法评价干预效果；以各类型社区（包括干预社区和对照社区）的基线 和终末 为数据基础，对筛查方案和模式进行综合评价。5、干预目标：干预社区比非干预社区的人群中一年内结直肠癌早期 率提高10%以上；总结出适合 地区特点、投入产出原则、适宜不同

15、类别社区居民的结直肠癌筛查的方案与模式。6、资料收集：基线和终末 数据，主要包括人群基本特征、结直肠癌的可能、环境、生活、居民对结直肠癌的知信行情况、生活质量、结直肠癌患病情况及医疗费用等；项目执行数据：采用特法建立项目实施评价指标体系，详细各种项目活动的开展情况和质量；干预效果数据：干预社区主要应用筛查结果数据，非干预社区主要是终末数据和社区信息系统（健康）的相关数据。7、资料分析：以倍差法（DID）作为判断干预效果的基本分析方法。相关性评价和结构评价主要采用理论分析、文献研究和逻辑推断的方法；过程评价以现状统计描述的方法为主；效果评价采用单 和多 的统计分析方法，评价早期诊断率的提高及其他

16、影响 ；经济学评价采用作业成本法分析干预成本，应用量表法计算干预的效用，应用干预期间 医疗费用作为效益的评价指标，分别计算项目的成本效果、成本效益和成本效用比值；项目的可持续评价，主要应用环境分析（PEST 分析）、筛查方案与模式的适宜性分析的方法。8、项目发现的早期结直肠癌及癌前病变患者通过相应的转诊机制转入参加项目的各大医院内镜中心，行内镜下精确 及病变微创治疗， 的早期结直肠癌内镜与病理 标准为基础进行 ，结合术后病理结果，验证 标准的可靠性及可操作性。9、项目全过程中收集结直肠癌高危人群血、粪便 DNA、早期结直肠癌黏膜标本，正常结直肠黏膜标本，建立完整的结直肠癌发生、发展及转归标本库

17、。课题二结直肠癌早期治疗规范研究技术方案1、对入组病变行 NBI、染色，怀疑的行 EUS，评估病变的位置、大小、形态、性质、深度。活检组织病理。2、依据评估结果进入不同治疗组接受微创治疗。内镜微创治疗病变手术耗时、粘连、穿孔、标本（或边缘正常粘膜最小宽度）、分块切除块数、无法全部切除原因。可以粘膜下侵润癌及内镜下无法完全切除的病变进入双镜联合治疗组。3、所有切除标本按设计要求行病理组织学检查。4、达到病理学治愈标准的进入随访。未达到治愈标准的补充放化疗或双镜联合治疗，并进入随访。术后 3 个月、6 个月、12 个月定期行全结肠检查，无残留或复发者以后每年一次连续随访。若有残留或复发者视情况继续

18、行内镜下治疗或追加外科手术切除。有 病例每次复查监测癌胚抗原（CEA），腹或盆腔 CT 及腹部B 超的检查。5、课题进展期间定期集中临床数据， 课题相关问题。课题三结直肠癌相关生物标志物研究技术方案1、建立样本库：A 组织样本库：在原有组织样本库基础上，扩大样本数量。收集包括从正常成熟结肠直肠粘膜组织、高低级别粘膜内瘤变组织、腺瘤周边粘膜组织、癌区域粘膜组织，总计 500 例。收集腺瘤及 组织 300 例。 同时，收集相应正常及患者外周血组织样本。B 分子样本库：提取符合入组条件的所有组织样本的 DNA、RNA 以及蛋白质。 C 实现样本库建立过程的标准化和化：建立样本 术式、部位及范围的技术

19、规范；建立组织样本 方式、条件的标准；建立分子样本的提取技术流程标准；建立 化的信息管理系统。 2、早期分子标记物研究的样本入组条件：A. 临床标准 在 20-70 岁；患者一般情况良好，无其它疾病，获取样本前没有放疗或化疗史，有明确临床病理学检查结果；B. 标准 样本 RNA 质量符合 及深度 分析要求：总量500ng；浓度50ng/ul；OD260/280=1.8；OD260/230 = 1.8；完整性评份 RIN=7.0。4、转录组检测：采用 和深度 的方法，对符合入组条件分子样本进行转录组检测，包括 mRNA、miRNA 和 IncRNA 表达谱检测。5、分子标记物谱的分析：根据转录组

20、表达及其调控特征，建立以分子相互作用网络，采用回顾性前瞻策略，通过独立样本集合及多中心验证途径，筛选特异性和灵敏度较高的分子组合作为早期 或预后判断的标记物。课题四项目“结肠癌早期 及筛查规范研究”项目的监查和质控技术方案课题监查实施方案主要包括课题启动阶段、课题实施阶段和课题完成阶段的工作内容，每个阶段下面有不同的工作内容，各个阶段之间都是承上启下关系，上一阶段的顺利完成是保证下一阶段的工作开展的基础。下面将对课题实施阶段分别介绍。（一）课题启动阶段此阶段处于整个课题实施工作的最前期，由成立项目监查组、前期调研、编制总体课题计划、四个阶段组成。1、公司成立项目组：任命项目经理，任命课题参加的

21、监查员，指定课题目标，由课题、项目经理、课题组成员共同签署课题任务书。2、前期调研：项目经理和课题组成员与课题 1-3 联系，对研究人群进行调研，了解计划研究人群的依从性，评估人群的筛查率，确定不同人群的对本研究的期望以及存在的顾虑，如何满足和影响这些需求、期望以确保课题按计划完成。3、编制课题 1-3 监查总体计划：课题 1-3 监查总体计划是一个文件或文件的集合，随着各课题进展，会出现一些不可预料事宜，一些监查内容会被变更。课题 1-3 监查总体计划通常包括以下几方面内容：课题各个季度、年度的监查计划、任务节点的监查计划、每个实施阶段的监查计划；每个课题不同研究阶段的监查和质控内容，编织相

22、关监查表格；监察员与研究者就监查中建立反馈-纠正-再监查再反馈的流程；质量控制计划，与研究者确定每个课题的质量控制标准和监查的指标，每种监查详细程度根据每个具体课题的要求而定。4、：与项目组共同召开宣布课题实施正式开始的会议。会程安排如下：共同组建课题实施组织，实施组织的权利和职责；双方签署课题监查实施协议。课题组介绍课题总体计划和课题监查实施协议，包括以下内容：课题目标、主要课题阶段、里程碑、交付成果、职责分配；课题实施中课题管理的必要性和如何进行课题管理，课题的质量如何控制；课题实施中 CRO 公司的参与对研究质量的重要作用；（二）课题实施阶段此阶段的主要工作是项目监查员对课题 1-3 的

23、研究内容进行监查和质量控制阶段。监查员定期监查课题 1-3 的研究 对研究方案的执行情况， 监查表格，并录入到公司监查系统，定期向课题 汇报，对发现的错误或遗漏及时反馈给研究者，并让研究者在一定时间内按要求纠正或注明。如果监查中出现的问题不在制订的监查计划中，则及时将更新监查内容和监查 表。本阶段监查的具体内容如下：1、监查项目的准备工作参加项目培训，参加培训的、职务/、，同时熟悉、掌握培训内容。检查文件。研究使用仪器的名称、型号、数量，仪器的校准、使用规范。2、监查筛查受试者过程监查员每天访视 1-2 家社区卫生服务站，当天工作的研究的、职务/、承担研究工作内容。检查受试者登记表，受试者、等

24、登记内容是否完整、清晰、准确，问题及时与研究者沟通，及时更改。检查受试者是否亲笔签署知情同意书，填写日期。研究者是否在知情同意书上签字、日期。检查研究者使用问卷标准指导语情况、问卷的完整性、准确性，对记录确项或遗漏项，反馈给研究者纠正或注明。访视当天筛查受试者人数、筛查项目。受试者对本次筛查的看法、期望，并反馈给研究者；3、监查受试者便潜血筛查是否指导受试者正确粪便；便潜血的检查方法、判断标准、表；检查标本表，内容包括标本量、存放的温度，标本条件，完成的时间，起始地点。4、监查研究研究、职务/、承担课题任务，是否充分理解研究方案；研究使用仪器种类、型号、试剂，仪器校对时间和使用规范；检查研究原

25、始是否有遗漏、书写是否清晰。5、监查筛查阳性者的肠镜检查筛查阳性受试者被检查肠镜的时间、做检查医院、检查医生。检查结果原始表的完整性和准确性。6、不良事件的和检查不良事件表，检查内容完整性，申报；检查严重不良事件表，申报时间、申报；7、数据监查本课题使用数据质量元素来衡量研究获得的数据集是否满足预先设定的质量标准要求及符合的程度，主要采用以下四类定量型的质量元素：完整性：描述数据、属性及数据间关系存在或不存在，对是否缺失数据或存在数据冗余进行判断。一致性：检查数据的逻辑一致性、概念一致性、值域一致性以及格式一致性。时间精度：判断数据的时间属性和数据之间的时间关系的精度，包括时间的一致性(应该同

26、时获取的数据是否在时间上具有一致性)和时间的有效性（数据是在计划的时间段内 的）。属性精度：判断数据的分类正确性及它们间相互关系的合理性。8、撰写监查筛查受试者监查 ，内容主要包括：名称、监查 、 撰写人、监查内容与描 价监查的各项指标、评价依据、评价结果、错误和误差的 。研究监察 ，内容如下：名称、监查 、 撰写人、监查内容与描 价监查的各项指标、评价依据、评价结果、错误和误差的 。肠镜检查监查 ，内容如下：名称、监查 、 撰写人、监查内容与描 价监查的各项指标、评价依据、评价结果、错误和误差的 。数据监查 ，主要内容包括：名称、监查 、 撰写人、数据集的内容与描述、各项指标和评价标准的定义

27、、评价方法的理论依据（包括参数值、抽样方法、参照值和阈值的选择）、数据质量的各项评价指标的评价结果、错误量和误差的 、数据质量的综合评价。（三）课题结束阶段1、 培养的社区基层医务 、 、职务/ 、在基层医疗承担的工作，他们掌握结直肠癌的早诊早治技术情况。实行持续监测的依从性。2、分类研究原始资料份数、存放地点，标本数量、存放条件、存放地点、管理、。3、撰写第质量控制与监查评估。五、项目组织实施与管理措施组织实施方案：课题一 地区结直肠癌早期筛查方案及模式研究1、研究现场筛查模式的选择。根据不同种类的社区分别拟定与各类社区特点相适宜的筛查动员模式，主要有以下几种：a、城市生活社区；b、功能与生

28、活一体化社区；c、农村社区。2、以“组织体系-系统活动-规章制度”的卫生管理结构理念，提出符合 三类典型社区的结直肠癌筛查方案与组织 模式，不同社区建立不同的组织体系与组织工作，明确职责。3、明确 社区结直肠癌筛查主要组织工作内容，包括筛查准备、宣传教育、组织动员、 培训、实施筛查方案、质量监督与控制。4、建立并完善 社区结直肠癌筛查运行机制，包括社区筛查的技术规范和管理制度、明确各体系的工作机制与职责、建立社区与医院之间的转诊制度、制定结直肠癌发生发展标本库收集及管理规范、项目质量控制与监查制度。5、进行培训、主要为社区医务及相关项目参加，制定培训方案与内容、明确培训方法和形式、设立培训组织

29、管理、制定培训考核要求与指标。 6、对筛查方案进行相关性评价、结果评价、经济学评价与可持续性评价为一体的综合评价。7、在课题实施全程建立结直肠癌发生、发展及转归队列标本库。8、结肠癌早期内镜及病理 规范的建立，包括：早期结直肠癌内镜下 规范、标本的处理规范、病理 规范及病理 书写规范，筛查病例结合项目参加 临床病例评价其准确性与可操作性。课题二结直肠癌早期治疗规范研究1、制定入组资料表和实验观察数据库。各参与课题研究医院内镜标准、图像标准、治疗技术标准。依据课题要求对仪器设备、治疗附件、试剂等做必要的补充。2、各医院开始收集入组病例，按照标准进行治疗规范的研究。3、集中各医院的实验观察数据并统

30、计分析，书写文章并起草各项治疗规范。课题三结直肠癌相关生物标志物研究1、建立样本。2、对癌化区域组织进行转录组分析。3、明确癌区域化效应的分子特征。4、探索癌化区域分子改变与粘膜内瘤变、之间的分子联系。5、高度腺瘤和早期结肠癌的分子识别。6、分子识别模式的多中心验证。课题四“结肠癌早期 及筛查规范研究”项目的监查和质控现场监查员按照访视计划前往社区筛查现场、早期治疗诊室以及样本检测实验室，严格按照相应的 SOP 执行监查，并填写监查 表。每周结束前将本周的监查表录入监查信息系统。数据监查员采用计算机程序检测法和人工检测法，对临床数据录入系统的病例表和样本检测结果数据进行数据质量监查，每周填写数

31、据质量报告。监查项目经理每周对系统中的现场监查和数据质量进行汇总，向监查员部署下周的工作内容和重点，必要时对计划进行调整。每 2 周（暂定）各课题和项目整体进展。项目结束阶段，全体监查 侧重于原始资料的收集，核对错误改正情况等工作。在整个项目监查生命期，课题 和项目经理对监查员的现场工作进行督察，核对监查 表的真实性、完整性。对数据监查采用随机抽样检查法和间接评价法进行审核。课题组根据监查 的工作量、复杂程度和工作质量进行 考评，通过激励机制进行奖惩。项目管理措施项目采用分课题负责制，即各课题组织实施由各课题 负责。各课题组可选择优势 进行课题联合承担，并签订相关协议。课题组 负责本课题的实施

32、及相关配套条件的 。第 监督机构负责项目的监督实施，根据项目的总体安排，对本项目课题 1-3的各个环节开展质量监查和质量控制，监查 将全程参与并 本项目的各种研究活动，监查项目操作和执行过程中的所有环节，并形成监查 ，定期及不定期地 分课题及整个项目的工作进展 ，最终形成本项目的总结性监查报告。监查和质控工作分为课题研究启动阶段、现场执行阶段以及总结阶段。将针对研究方案的执行依从性、数据 质量、样本 处理保存情况、不良事件和 、实验仪器物品使用情况、错误改正情况展开监督检查。六、项目起止年限、各年度目标和研究开发内容计划项目起止年限：2012 年 06 月至 2015 年 12 月年度分年度目

33、标和研究开发内容2012 年1、项目的总体规划、工作设施的改建、购置仪器、设备、配件、材料等，通过 。2、制定 的标准、 治疗方案、 检测项目、 观察指标、 效果评价及质量控制标准， 技术要求、操作规范等。3、与各合作医院签定二级合同，分配任务，完成目标人群的选点，监测目标人群的肿瘤发病和 情况。4、完成研究对象的登记造册和流行病学基线 工作。5、进行普查工作的准备、信息统计、处理。6、进行的培训、资料准备、全面论证计划书。7、制定结直肠癌早期治疗入组资料表和实验观察数据库。各参与课题研究医院内镜标准、图像标准、治疗技术标准。依据课题要求对仪器设备、治疗附件、试剂等做必要的补充。8、建立临床及

34、分子样本的入组条件。9、收集临床样本；建立临床信息。10、提取转录组RNA。11、并进行生物或检测。2013 年1、持续监测目标人群的结直肠癌发病和情况。2、完成结直肠癌序贯筛查。3、在干预组开展相应的干预措施。4、各医院开始收集早期治疗入组病例，按照 标准进行诊断治疗规范的研究。期间定期集中临床数据， 课题相关问题。5、继续收集临床样本；提取转录组RNA6、生物或检测7、初步的信息学分析2014 年1、持续监测目标人群的结直肠癌发病和情况。2、完成结直肠癌序贯筛查。3、在干预组开展相应的干预措施。4、各医院继续收集入组病例，按照标准进行治疗规范的研究。期间定期集中临床数据，课题相关问题。5、

35、继续收集临床样本；提取转录组RNA。6、生物或检测。7、开始独立样本验证。8、初步完成分子模型。2015 年1、持续监测干预组和对照组的肿瘤发病、情况。2、培训 100 名社区医务及相关技术掌握结直肠癌早期筛查技术。3、资料分析、处理。4、制定市地区结直肠癌早期筛查方案和模式。5、建立结直肠癌早期内镜与病理规范。6、建立结直肠癌早期治疗规范。7、完成结直肠癌早期筛查方案和模式的综合性评价。8、完成独立样本验证。9、完成分子模型。10、在国际相关知名杂志5 篇（SCI 收录）。七、项目经费：万元1、项目经费来源：来 源2012 年2013 年2014 年2015 年合计市财政科技经费900000

36、900其他来源国家有关部委拨款00000主持匹配00000承担自筹1009611896410其他00000合计1000961189613102、项目经费支出：万元（1）项目经费支出科 目来源2012 年2013 年2014 年2015 年合计直接费用设备费市财政科技经费6.60006.6其他来源3.30003.3材料费市财政科技经费218.5000218.5其他来源23.15测试化验加工费市财政科技经费328.93000328.93其他来源39.471010059.47动力费市财政科技经费00000其他来源010101030国际合作与交流费市财政科技经费20.0800020.08其他来源1.0

37、434311.04差旅费市财政科技经费9.230009.23其他来源1.4133411.41会议费市财政科技经费15.6100015.61其他来源1.3115252061.31/文献/信息/知识事务费市财政科技经费14.3700014.37其他来源0.930123.93劳务费市财政科技经费142.23000142.23其他来源14.1715152064.17费市财政科技经费24.1100024.11其他来源1.551010728.55其他费用市财政科技经费00000其他来源00000间接费用科研条件支撑费市财政科技经费75.3900075.39其他来源9.580009.58协调市财政科技经费6

38、.20006.2其他来源00000监督检查费市财政科技经费0.860000.86其他来源0.090000.09（2）仪器设备购置费用明细：（单价在 5 万元以上，含 5 万元）名 称型 号数 量金 额来源时间主要用途3、项目需的其他配套条件目前课题组拥有各类肠镜 40 条，Olympus 内镜主机 20，每年行肠镜检查 20000 余例，现拥有高标准的内镜检查室 30 余间，并配备有内镜治疗室、内镜室、标本室、术后恢复室、术后观察室等，且一切相应的设备齐全，设施完善，保证项目的顺利进行。项目现具有国际先进水平的早诊早治仪器设备，包括各种治疗型肠镜，硬式直肠镜、腹腔镜、激光、冷冻等具有国际先进水

39、平的仪器设备，能够常规开展各种早期结直肠癌内镜微创治疗。该课题组建立了 DNA检测技术，可进行 2 万多表达的检测，近 1 千个 microRNA 表达谱检测；4 万个组 DNA 拷贝数进行检测。同时拥有大规模生物信息分析技术，可进行肿瘤早期、预后判断、疗效等分子分型研究。科研激励费市财政科技经费37.8900037.89其他来源40004其他间接费用市财政科技经费00000其他来源00000分项合计市财政科技经费900000900其他来源1009611896410合计100096118961310八、项目实施的风险分析及规避预案1、人群样本量过大。应对方案：根据总覆盖人群 60 万计算，研究

40、组人群约 30 万人，4074 岁目标人群约占全 的 47.86%，共计约 143580 人，按 50%依从性，参加筛查约 71790人，按照 15%的阳性率计算，阳性高危人群约 10768 人，按 33%的肠镜检查率共计肠镜检查约 3553 人。通过强化培训方案，动员现有各项目参加 ，每个单位每年能够完成初筛约 7000 余人，动员 4 个 ，3 年即可完成高危人群初筛 74000 余人，各项目参加 每年合计能够完成肠镜检查量约 20000 余人，因此能够完成方案设计人群样本量。2、受检人群初筛顺应性过低。应对方案：包括受检人群初筛顺应性，加强筛查动员，采用多，多方法进行人群动员宣传。提供方

41、便的，易于接受的筛查条件；建立筛查监督机制。3、高危人群肠镜检查顺应性过低。应对方案：加强宣传，提高术前肠镜检查的重要性知晓率。初筛人群的阳性高危人群将通过转诊机制转到各家内镜中心及筛查中心进行相关肠镜检查，并给予相对 条件，以提高肠镜检查顺应性。4、结直肠癌的早期治疗的风险。内镜治疗有一定风险，部分病例可能出现穿孔 等并发症。应对方案：加强术前谈话及严格覆行手术知情同意，严格依照现有医疗技术分级制度，选用经验丰富的操作医师进行操作，最大限度降低相关并发症风险。5、入选病例脱落风险。应对方案：设立专人进行随访，专门的监督机构进行随访监督。同时通过提高医疗服务，主动随访患者等方式，尽力留住每一例

42、入组病例九、项目配套支撑的其他条件及来源目前课题组拥有各类肠镜 40 条，Olympus 内镜主机 20，每年行肠镜检查20000 余例，现拥有高标准的内镜检查室 30 余间，并配备有内镜治疗室、内镜消毒室、标本室、术后恢复室、术后观察室等，且一切相应的设备齐全，设施完善，保证项目的顺利进行。项目现具有国际先进水平的早诊早治仪器设备，包括各种治疗型肠镜，硬式直肠镜、腹腔镜、激光、冷冻等具有国际先进水平的仪器设备，能够常规开展各种早期结直肠癌内镜微创治疗，如黏膜切除、黏膜下剥离等，每年完成早期结直肠癌及癌前病变内镜下治疗近 4000 余例。项目组拥有肿瘤早诊早治 一个（），能够借助于网络平台的优

43、势进行肿瘤早诊早治的宣传与教育，以及相关技术培训，为促进项目的顺利实施，提供有利条件。通过多年的项目实施，课题组与 、东高地、劲松、团结湖等多个社区建立了良好的合作关系，这些社区均有较为固定人群，且与相应的社区医院及医疗服务中心有良好的关系，如 731 医院负责 及周边社区健康服务，辖区下固定人群约 30 万，自 2005 年开始进行结直肠癌筛查项目至今，已建立完整的社区结直肠癌筛查体系，并与社区人群建立了良好的关系，保证课题能够充分利用相关的社会有利条件，保证项目的顺利进行。本项目组年均结肠镜检查数量超过 20000 例，检查出结、直肠癌 4300 余例，其中早期癌 600 余例（内镜下治疗

44、 500 余例），癌前病变 5000 余例（内镜下治疗 3500余例），各项数据均列首位。优良的设备、雄厚的技术、大量病源、成科研能力可以保证本项目的顺利进行，并达到预期研究目标。项目组建立了 DNA 检测技术 ，可进行 2 万多 表达的检测，近 1 千个 microRNA 表达谱检测；4 万个 组 DNA 拷贝数进行检测。同时拥有大规模生物信息分析技术 ，可进行肿瘤早期 、预后判断、疗效 等分子分型研究。十、项目任务分解、课题设置、课题承担及经费安排序号课题名称承担课题经费（万元）1地区结直肠癌早期筛查方案及模式研究中国医学肿 瘤医院2012年2013年2014年2015年合计总经费0.00

45、.00.00.00.0市科技经费0.00.00.00.00.0课题任务制定适用于地区、符合卫生经济学要求、能够长效运行的结直肠癌早期筛查方案和模式，为将市结直肠癌的检出率和早诊率提高 10%以上提供科技支撑，为相关政策的制订和工作的开展提供参考依据。序号课题名称承担课题经费（万元）2结直肠癌早期治疗规范研究总 医院2012年2013年2014年2015年合计总经费0.00.00.00.00.0市科技经费0.00.00.00.00.0课题任务制定结直肠癌早期及癌前病变的治疗规范，为提高结直肠癌患者 5 年存活率活质量、减轻经济负担提供科技支撑。序号课题名称承担课题经费（万元）3结直肠癌相关生物标

46、志物研究中国医学肿 瘤医院2012年2013年2014年2015年合计总经费0.00.00.00.00.0市科技经费0.00.00.00.00.0课题任务确定一组或若干个在结直肠癌、预后、治疗疗效方面具有临床应用价值的相关生物标志物。序号课题名称承担课题经费（万元）4“结肠癌早期及筛查规范研究”项目的监查和质控捷迈德科技有限公司2012年2013年2014年2015年合计总经费0.00.00.00.00.0市科技经费0.00.00.00.00.0课题任务完成“结直肠癌早期 及筛查规范研究”项目的整个实施过程的监查和质量控制工作，定期及不定期地向 市科委、课题 、项目 发布项目各阶段性性研究进展

47、 、监查和质控 ，及时向课题承担 、项目主持单位和项目主管 提出项目实施过程中 。十一、预期成果形式、知识归属与管理预期成果形式：建立适合地区，符合卫生经济学要求、能够长效运行的结直肠癌早期筛查方案和模式 1 套。结直肠癌早期筛查方案和模式的成本效益评价1 套。建立结直肠癌早期内镜与病理规范 1 套。SCI 收录5 篇。 申请技术专例 12 项。知识归属与管理：有关项目完成所取得的总体结果的、成果及相关知识，由项目组长（中国医学 肿瘤医院）负责撰写、呈报，署名上按照协作 的贡献大小进行排序，同时需标注项目的来源，项目 为 的通讯作者及相关成果呈报的 。对于项目分课题承担 及合作 在项目中总结的 、成果及相关的知识产权由分课题承担 及合作 项目 自行安排，署名按协作 的贡献大小，由协作 的 自行排序，但是协作 必须标注项目来源。协作的项目 为 的通讯作者。十二、项目完成后的经济社会效益分析及成果推广方案结直肠癌年为 37/10 万，并显示出持续增长的趋势，依此计算，每年地区将有近 7000