家族性腺瘤性息肉病讨论课

1、家族性腺瘤性息肉病讨论课家族性腺瘤性息肉病讨论课第1页目录1.介绍2.分子检测3.临床检测家族性腺瘤性息肉病讨论课第2页1.简 介家族性腺瘤性息肉病讨论课第3页介绍结直肠癌是世界上最常见恶性肿瘤之一，全世界每年约有400000患者死于结直肠癌，结直肠癌中有30%含有遗传性，5%结直肠癌病因可用已知遗传性结直肠癌来解释。家族性腺瘤性息肉病为最常见遗传性结直肠癌之一。家族性腺瘤性息肉病讨论课第4页介绍家族性腺瘤性息肉病，简称FAP，是一个高恶性变遗传性疾病，新生儿中发病率为1:8000到1，人群中患病率为1:24000。其中30%-40%为新发突变，即患者父母在临床表型和基因型上均无FAP表型。家

2、族性腺瘤性息肉病讨论课第5页介绍腺瘤性息肉平均出现在16岁（7-36岁）。基因外显率为100%，未经结肠切除术，不可防止会造成结肠癌。未经干预治疗个体结直肠癌平均诊疗年纪为39岁（34-43岁），未行处理中，7%患者在21岁前发展为结肠癌，87%患者在45岁患癌，93%患者在50岁患癌，也有50岁后无症状个体报道。家族间及家族内普通存在着表型变异性。家族性腺瘤性息肉病讨论课第6页介绍临床主要特征为进行性生长结肠多发腺瘤样息肉，特点是：1.发育不良2.绒毛状改变家族性腺瘤性息肉病讨论课第7页1.发育不良在胃肠道表皮出现癌变前新生组织，表现为发育不良特征。发育不良特点有微管腺分枝，杯状细胞缺失，甚

3、至细胞癌变特征，如细胞核极胜基部缺失，核质比率增加，细胞质嗜碱性增加，细胞质糖原缺失。发育不良可分为轻微、中度及严重型。严重型发育不良类似于癌变组织，更轻易发生癌变。家族性腺瘤性息肉病讨论课第8页2.绒毛状改变除了腺瘤息肉混合体型特征外，息肉表面还含有特征性伸长小肠绒毛，可能会发展为绒毛状腺瘤，在息肉表面主要展现出绒毛状改变，有绒毛状改变腺瘤性息肉癌变风险要高于仅有腺瘤改变腺瘤性息肉。管状腺瘤无绒毛状特征。家族性腺瘤性息肉病讨论课第9页介绍FAP主要致病基因为APC基因和MUTYH基因。APC基因是第一个被证实FAP致病基因，APC相关FAP为常染色体显性遗传。APC基因为抑癌基因，抑制肿瘤细

4、胞生长，从而抑制肿瘤形成。该基因是包括Wnt/-catenin通路“看护基因”。家族性腺瘤性息肉病讨论课第10页介绍因为携带有突变患者在出现多发（通常多于100个）腺瘤性息肉后，100%发展成结直肠癌。所以，APC基因突变检测对患者及其家系其它组员非常主要。家族性腺瘤性息肉病讨论课第11页2.分 子 检 测家族性腺瘤性息肉病讨论课第12页分子检测大约67%患者可检测到APC基因突变。APC基因突变80%集中在第15号外显子5端，其中第1061和1309号密码子（均位于第15号外显子）突变率分别是13.3和29.2，提醒为突变热点。APC突变类型包含缺失突变、错义突变及无义突变等，平约92%以上

5、突变将造成产生截短APC蛋白产物。家族性腺瘤性息肉病讨论课第13页分子检测存在患病风险家族FAP分子检测方法为：从外周血淋巴细胞中提取DNA，先进行先证者检测，若检测到突变则对家族中其它组员进行基因检测。家族性腺瘤性息肉病讨论课第14页分子检测多数APC突变为无义突变或移码突变，造成APC蛋白截断，通常检测等位基因不平衡和基因重复缺失或其它大重排，方法包含southern blot、多重连接依赖性探针扩增（MLPA）定量PCR。大约8-12%个体有个别或序列基因缺失。有些个体无APC突变，应使用蛋白截短技术(PTT)。家族性腺瘤性息肉病讨论课第15页分子检测若无APC突变，则行MUTYH突变检

6、测，无MUTYH突变发觉，家系应行可屈型乙状结肠镜检验（经经典或严重型）或结肠镜检验（稀释型）。APC基因检测中有20%-40%患者结果为阴性，同时对检测为突变基因阳性患者仍应定时进行结肠直肠检测。家族性腺瘤性息肉病讨论课第16页3.临 床 检 测家族性腺瘤性息肉病讨论课第17页临床检测提醒息肉病症状包含直肠出血和背痛。应行内窥镜和多发性息肉常规检测。筛查应从青春期开始,治疗选定与临床相关。假如不能进行遗传筛查,应行可屈性乙状结肠镜检验。家族性腺瘤性息肉病讨论课第18页临床检测假如发觉息肉且活检为腺瘤样改变,应行结肠镜检验以评定疾病严重性。假如遗传筛查显示小孩携带突变,应行一年一次结肠镜检验。家族性腺瘤性息肉病讨论课第19页临床检测其它肠外异常检测包含：牙科医生在